Возрастные изменения печени. Возрастные изменения пищеварительной системы

А наша печень трудилась в усиленном режиме, получая от нас лишний холестерин и дополнительную нагрузку.

Пожалуй, трудно найти в нашем организме другой такой орган, который изо дня в день держит удар и стойко переносит все, что мы съедаем и выпиваем. Фильтрует кровь, производит желчь, без которой не расщеплялись бы жиры, нейтрализует токсины. И даже когда ей плохо, практически не подает сигналов SOS. В печени почти нет нервных окончаний, поэтому о проблемах с ней мы узнаем слишком поздно.

В клетках печени откладывается жир. Со временем этих островков становится все больше, они частично замещают собой нормальные печеночные клетки (гепатоциты). В результате повышается риск атеросклероза, сахарного диабета, цирроза печени.

Этот диагноз слышит почти каждый второй человек после 40 лет, пришедший на плановое УЗИ.

Приятного, конечно, мало, но расстраиваться не стоит. Печень способна самовосстанавливаться и готова вас простить за десятилетия невнимания к ней. Просто, отныне надо стать для нее другом.

Печень способна исправно выполнять свои функции, даже если «в форме» остаются лишь 20% ее клеток.

Печень - главная биохимическая лаборатория организма. Благодаря активной работе печени происходит постоянное очищение крови и организма в целом от разнообразных токсинов, канцерогенов, продуктов жизнедеятельности. Нет ни одной функции в организме, где бы ни участвовала печень!

У печени множество разнообразных функций. Назовем некоторые из них:

Углеводный обмен (накопление и распад глюкозы);

Гормональный обмен (очистка гормонов);

Ферментная и тд.

Кроме того, печень - главный диетолог нашего организма, так как от работы печени зависит и поддержание необходимого уровня многих витаминов, микроэлементов в крови, которые печень при избыточном поступлении с пищей накапливает, а при недостаточном - выделяет в кровь.

Печень является и главным иммунологом организма, она поставляет напряженно работающей иммунной системе самое главное - аминокислоты и белки для синтеза иммуноглобулинов, интерферона, антител.

Если часть клеток печени вследствие действия разнообразных причин подверглась жировому перерождению, то нарушается не только способность оставшихся клеток печени вырабатывать желчь. Нарушается также и очищение крови от токсинов, холестерина, канцерогенов. А это приводит к другим не менее опасным заболеваниям. Чаще возникают острые воспалительные заболевания, обостряются хронические, активно развивается атеросклероз сосудов, увеличивается вероятность развития онкологических заболеваний. Одновременно при снижении синтезированной за сутки желчи нарушается способность печени усваивать переносимые в организм желчью из кишечника содержащиеся в пище витамины А, Е, Д, множество макро- и микроэлементов. И при таком внешне безобидном состоянии печени, как жировой гепатоз дистрофические процессы активно происходят и в других органах и тканях. В частности, снижается иммунитет.

Особо нужно беречь печень, т.к. именно этот орган образует больше всего необходимых организму веществ, обеспечивает восстановительные процессы, нейтрализует вредные вещества, синтезирует мочевину, иммунные вещества, белки, глюкозу, холестерин, факторы свертывания крови, очищает организм от атипичных клеток, которые могут образовывать опухоли.

Это орган, который выполняет работу возобновления и сам может регенерироваться. В наше время доказано, что хорошая работа печени обеспечивает нормальную сердечно- сосудистую деятельность, т.к. регулирует уровень холестерина в крови, что, в свою очередь, поддерживает чистые кровеносные сосуды, нормальное кровяное давление, хорошее настроение, отличную память и долгую, счастливую жизнь без тени болезни.

В Компании Арго предоставлен большой выбор гепатопротекторных препаратов, на основе природных компонентов, которые максимально, по своему составу подходят для организма человека.

Гепатосол - экстракт сибирского растения солянки холмовой, популярного в сибирской и тибетской народной медицине.

Гепатосол показан при острых гепатитах (преимущественно лекарственном, токсическом, алкогольном), хронических гепатитах, жировом гепатозе различной этиологиии, хронических холециститах, начальной стадии цирроза печени. Препарат способствует оптимизации функций печени, поджелудочной железы, ЖКТ, почек у практически здоровых людей, а также при работе с вредными для печени факторами.

Рейши- Кан - фундаментальная разработка Института Цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук.

Содержит в своем составе экстракт гриба рейши, стевиозид, концентрированные экстракты ягод клюквы, облепихи, клетчатка (шрот клюквы и облепихи, корней лопуха, оболочка пшеничного зерна).

Этот продукт является эффективным профилактическим средством для жителей индустриальных городов, людей, работающих на вредных производствах и принимающих потенциально гепатотоксические лекарственные средства. Рейши- Кан не только препятствует развитию метаболических, структурных и функциональных нарушений в печени, но и останавливает рост патогенной кишечной микрофлоры при дисбактериозе, уменьшает проявления стресса, восстанавливает силы, успокаивает центральную нервную систему.

Для применения продукта Рейши- Кан с профилактической целью и при заболеваниях печени отсутствуют противопоказания, кроме индивидуальной непереносимости компонентов. Присутствие стевиозида в качестве заменителя сахара позволяет использовать Рейши- Кан при заболеваниях печени на фоне сахарного диабета.

Литовит О – эффективная биологически активная добавка к пище разработанная ЗАО НПФ «Новь». Помимо мощного гепатопротекторного свойства, БАД к пище серии «Литовит» ускоряет восстановление поврежденных клеток печени и даже окружающих ее лимфоузлов, замену участков с погибшими клетками нормальными здоровыми гепатоцитами. Эффективность Литовита- О в данной ситуации значительно выше, чем других БАД к пище серии Литовит.

Доказан выраженный эффект Литовита при токсическом и инфекционном гепатите:

уменьшение размеров печени. ликвидация астеновегетативного синдрома, нормализация функциональных проб печени, снижение уровня билирубина, купирование симптомов интоксикации, уменьшение выраженности желтухи, снижение сроков нахождения больных в стационаре.

Пектолакт - уникальный киселеобразный продукт. Лактулоза расщеляет продукты белкового распада, с которыми не справляется печень, пектин нужен для размножения полезной микрофлоры

Защита клеток печени должна быть основана на снятии воспалительного процесса, обеспечении нормального оттока желчи, на сохранении мембран и нормализации клеточного обмена. Специально для этих целей фирма «Апифарм» разработала пищевую добавку «Гепатолептин».

«Гепатолептин» содержит экстракты прополиса и лекарственных трав – чабреца, цветков бессмертника, календулы и кукурузных рылец. Благодаря им «Гепатолептин» обладает способностью защищать клетки печени от инфекций и радикалов кислорода, снижать воспалительный процесс, оказывать желчегонное действие, улучшать химический состав желчи, препятствовать образованию желчных камней. Биологически активная добавка к пище.

Гепаль - рекомендуется в качестве источника флаволигнанов, глицирризиновой кислоты и как дополнительный источник витамина С для защиты печени. Содержит в своем составе экстракт плодов шиповника, экстракт плодов расторопши пятнистой, экстракт корня солодки, пантогематоген.

Мягкое желчегонное действие экстракта плодов шиповника в составе БАД «Гепаль» улучшает обменные процессы в печени, снижает уровень холестерина в крови и оказывает эффективное противодействие воспалительным процессам, способствует восстановлению клеток печени. Благодаря высокому содержанию витамина С оказывает тонизирующее действие и укрепляет иммунитет.

Береги печень смолоду: главные опасности, подстерегающие твою печень

Ты трезвенник и думаешь, что поэтому твоей печени ничего не угрожает? Как бы не так. Узнай про бессимптомную опасность, которая может в любой момент отправить твое здоровье в нокдаун.

После рождения первой дочери я понял, что настала пора меняться. Дожив без особых забот до 32 лет, я в один прекрасный день оказался ответственным за другое человеческое существо. Надо начинать следить за здоровьем, ну или, по крайней мере, подготовить план на случай, если организм серьезно подведет. Мне показалось, что второй вариант как-то проще, и я решил застраховать свою жизнь.

Но тут коса неожиданно нашла на камень. По правилам страховой компании, прежде чем получить полис, мне пришлось пройти полное медицинское обследование. Большинство показателей вроде давления, уровня холестерина, содержания глюкозы в плазме оказались у меня в пределах допустимого, но один пункт заставил страховщиков удивленно поднять брови: содержание некоторых ферментов печени в моей крови превысило норму аж в 3 раза.

Испытывая тревожную смесь беспокойства и удивления, я отправился к терапевту. Тот помял мой правый бок и остался недоволен: печень и в самом деле была немного увеличена. Повторные анализы подтвердили повышенный уровень печеночных ферментов. Вердикт терапевта меня не обрадовал: такое сочетание симптомов может свидетельствовать о повреждении печени. Повреждение печени? «Какого черта?» - это все, что я смог из себя выдавить в ответ.

Все знают, что наши с тобой печенки чаще всего страдают от инфекционных гепатитов и алкоголя. Дальнейшие анализы исключили из списка гепатиты, но, может быть, я действительно злоупотребляю спиртным? Одно-два пива в день плюс иногда стаканчик бурбона на ночь - раньше мне не казалось, что это много. Особенно для относительно молодого человека, который ведет более-менее здоровую жизнь: я пробегаю 3 км 3 раза в неделю, ем на десерт фрукты, а не плюшки с кремом, и даже иногда балую организм несколькими соцветиями отварной брокколи.

Правда, диетологу все же есть в чем меня упрекнуть: я не отказываю себе в пицце с бургерами, а также картошке фри и тако. Я вешу под центнер, и мой индекс массы тела (вес в кг, поделенный на рост в метрах в квадрате) равен 32, то есть у меня не просто избыточный вес, а ожирение. Но эти килограммы никогда не вызывали проблем со здоровьем, мои анализы до недавнего времени всегда были близки к идеалу, а главное, я себя отлично чувствую. Даже после того как терапевт заподозрил у меня «повреждение печени».

Какое именно? Жировую инфильтрацию. Он придумал яркий образ, чтобы на пальцах объяснить мне этот диагноз: «Представь себе, что внутри клеток печени образуются жировые отложения, и она, раздуваясь, становится похожа на комок слежавшейся кабачковой икры». Доктор явно не пожалел ни мое воображение, ни меня. Похоже, он решил, что я выпиваю в течение недели далеко не 3-4 стандартных порции алкоголя (1 стандартная порция алкоголя - это 330 мл пива или 40 мл крепкого алкоголя), как указал в анкете, а гораздо больше. Никто не любит алкоголиков, которые сами превращают свою печень в фуа-гра.

Несколько недель спустя, сидя в кабинете гастроэнтеролога, я повторял про себя как мантру, что порция алкоголя в день - это полезно, я где-то читал. Но долговязый седой врач обманул мои ожидания. Сначала он долго расспрашивал о том, как моя мать болела диабетом, а потом решил уточнить: «Вы едите хлеб, рис, сахар, картофель, макароны?» Да, конечно. А еще я дышу кислородом и пью воду.

Даже не пощупав мой живот, гастроэнтеролог откинулся в кресле и заявил, что готов биться об заклад: мои проблемы не связаны напрямую с употреблением спиртного. Жир действительно проник в мою печень (этот факт потом подтвердили УЗИ и биопсия), но не из-за алкоголя, и поэтому моя болезнь называется «Неалкогольная жировая болезнь печени», или сокращенно НЖБП. Другими словами, я разгуливаю по свету с куском сала в правом боку.

1. Нормальная печень

Здоровый орган именно такой: худой и красивый

2. Циррозная печень

Много рубцовой ткани, которая препятствует нормальному притоку крови к печени

3. Печень с жировой инфильтрацией

В ее клетках накопилось много жира

Почему она такая плохая

Что удивило меня больше собственного диагноза, так это то, что трем моим друзьям недавно поставили точно такой же. Представляешь, здоровые малопьющие мужики в возрасте 30–35 лет, а тут ожирение печени. С чего?

С того, что мы все толстые. Согласно исследованию, опубликованному в American Journal of Epidemiology, НЖБП встречается у 19% американцев, причем мужчины в возрасте 30 лет и старше в этой статистике - на первых строчках. В странах Западной Европы и России ситуация похожая. Специалисты напрямую связывают эту болезнь с сочетанием двух факторов риска: ожирением и наследственной предрасположенностью к диабету (отсюда интерес гастроэнтеролога к диабету моей матери). Врачи уже давно говорят об эпидемии ожирения в Западной Европе и Америке, причем она стремительно набирает обороты.

Так, например, согласно прогнозу, подготовленному по заказу правительства Великобритании, ожидается, что к 2050 году в этой стране 60% всех взрослых мужчин навсегда потеряют из вида свой пенис. Кстати, жировую инфильтрацию печени могут запускать и другие причины, например отравление, вызванное избыточным потреблением спиртного. Но про эти риски ты хорошо осведомлен и без нас, в России про алкогольный цирроз знают все мужчины старше 15 лет.

Чем опасен жир в твоей печени? Мариана Лазо, занимающаяся изучением НЖБП в Университете Джона Хопкинса (США), утверждает, что жировые отложения в печени, появившиеся под воздействием избыточного веса, есть у 30% американцев, но проблемы со здоровьем возникают не у всех. Диагноз НЖБП обычно ставят только тогда, когда процент жира превышает 5–10%. С этого момента, если не предпринимать никаких действий, сала в твоей печени будет становиться все больше, пока ты не заработаешь неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), то есть следующую стадию жировой болезни печени, на которой в органе появляются необратимые изменения вроде рубцов. Дальше процесс разрушения печени уже сложно повернуть вспять, и, скорее всего, тебя ждет цирроз, а потом и полный отказ жизненно важного органа. Кроме того, НЖБП может приводить к развитию рака печени, который практически неизлечим.

Главная же опасность жировой инфильтрации печени заключается в том, что от диагноза НЖБП до диагноза НАСГ обычно проходят годы, если не десятилетия, в течение которых у тебя нет практически никаких симптомов. Зачастую единственный косвенный признак развивающейся НЖБП - это, как у меня, повышенный уровень некоторых ферментов печени в крови.

Думаю, настал момент, когда тебе стоит узнать и хорошие новости. На наше счастье печень человека знаменита своей способностью восстанавливаться. Так, по словам Лазо, если пациентам с НЖБП удается похудеть на 5%, то их результаты анализов на печеночные ферменты резко улучшаются. Именно поэтому при лечении НЖБП многие врачи рекомендуют пациентам диету с пониженным содержанием простых углеводов, особенно таких, как мука и сахар (печень может перерабатывать излишки углеводов в собственные жировые отложения). Кроме того, важна физическая нагрузка - согласно исследованию, опубликованному в журнале Gut, силовые тренировки 3 раза в неделю в течение 8 недель снижают содержание жира в печени на 13% за счет ускорения метаболизма жировой ткани. Также есть исследования, согласно которым с НЖБП эффективно борются и аэробные тренировки.

Не откладывай на завтра

Учитывая, что у меня оказалась ранняя стадия НЖБП, гастроэнтеролог был уверен, что я смогу восполнить ущерб, который нанес своей печени. Он посоветовал мне продолжать регулярные пробежки и резко сократить прием углеводов. Я заменил на столе обычный хлеб на цельнозерновой и белый рис на коричневый, полностью исключил из диеты картошку фри и картофельное пюре, а также большинство жареных и жирных блюд, чтобы попытаться снизить общий объем потребляемых калорий. Их место на моей тарелке заняли салаты и листовая зелень.

В результате за полгода я скинул около 20 кг. Но как бы меня ни радовали показания весов, главным результатом шестимесячного умерщвления плоти должно было стать упавшее до нормы содержание печеночных ферментов в моей крови. Так и случилось. Я вздохнул с облегчением. На этом хотелось бы поставить точку, но тогда ты не узнаешь всей правды об НЖБП (если тебе надоела эта аббревиатура, можешь пользоваться словосочетанием «стеатоз печени» - это он и есть).

Как известно, в кино свадьбой все заканчивается, а в реальной жизни с нее все только начинается. Увы, я был так воодушевлен быстрой победой над жиром в печенке, что начал скатываться к прежнему образу жизни: разрешил себе десерты, стал помогать дочери справляться с картошкой фри из хэппи-милов. И чем, думаешь, ответила моя печень на послабления в диете? Точно, накоплением новых запасов жирка.

Еще через полгода у меня опять повысился уровень печеночных ферментов в крови. Когда гастроэнтеролог увидел анализы, он сказал, что мне придется изменить режим питания на здоровый раз и навсегда. Честно говоря, я мысленно поклялся так и сделать. Это лучше, чем растить в животе что-то похожее на комок слежавшейся кабачковой икры, который к тому же лет через 10, скорее всего, сведет меня в могилу.

Давай ей правильный корм, следи за ней, и она не будет беспокоить тебя до конца жизни.

Если у тебя избыточный вес или вообще ожирение, сбрось лишние килограммы. Чрезмерные жировые отложения среди прочего вызывают повышение инсулинрезистентности, которая считается одним из главных факторов развития НЖБП.

Твоя цель Следи за тем, чтобы твой индекс массы тела никогда не был больше 23. Ученые из Тайваня установили, что это идеальный показатель для тех, кто хочет избежать стеатоза печени. Для примера, именно такой индекс массы тела будет у парня ростом 178 см при весе 73 кг.

Твоя печень разлагает жиры и углеводы, которые ты так любишь, а также выводит токсины. Другими словами, на ней лежит тяжкий труд по нейтрализации всей гадости, которой ты пичкаешь себя за столом. Облегчи печени эту задачу, изменив рацион.

Твоя цель Утоляй голод орехами, семечками, зелеными овощами и жирной рыбой. Ученые из Южной Кореи обнаружили, что такая диета успешно защищает мужчин от НЖБП, так как в этих продуктах много витамина К, соли фолиевой кислоты и омега-3 жирных кислот.

Регулярные тренировки помогут твоему организму жечь липиды прямо в крови, пока они не успели добраться до печени.

Твоя цель Посещай спортзал не меньше трех раз в неделю. Исследования, проведенные в Южной Корее и Великобритании, показали, что это тот минимум, который способен защитить тебя от неалкогольной жировой болезни печени. Причем не важно, какие именно упражнения ты будешь делать, главное, делай хоть какие-нибудь.

4. Не топи ее в вине

Твоя печень страдает, если ты жирный и ешь жирную пищу. Печень также страдает, если ты заливаешь организм спиртным, а она не успевает справляться с продуктами распада алкоголя. А если ты жирный, ешь жирное, да еще и бухаешь - тебе вообще кранты.

Парацетамол в рекомендованных дозах хорошо обезболивает, но злоупотреблять им не стоит. В США, по данным Управления по контролю за продуктами и лекарствам (FDA), именно передозировка парацетамола - главная причина острой печеночной недостаточности.

Твоя цель: Употребляй не больше 4000 мг в день. И не забывай, что парацетамол не только самостоятельный препарат, но и входит в состав многих других лекарственных средств, например тех, что снимают симптомы простуды.

Первый – это рост и развитие в детском и подростковом возрасте.

Второй – созревание на третьем десятке лет и в начале четвертого, когда мышцы и плотность тела продолжают повышаться и физическая активность находится на пике

Третий период – начинается с середины четвертого десятилетия, когда мышечная масса стремится к снижению, а жировая масса – к увеличению (особенно абдоминально). Активность этих процессов зависит от стереотипа питания и физических нагрузок.

Четвертый период начинается на пятом десятилетии жизни. Характеризуется неуклонным снижением мышечной массы и физической силы.

С началом четвертого:

• тощая масса и масс других компонентов тела, включая соединительные ткани, коллаген (например, в коже и костях), клетки имунной системы, транспортные и другие белки;
• содержание общего калия, причем процесс этот непропорционален по сравнению со снижением белка, поскольку масса скелетных мышц, содержащих наибольшую концентрацию калия, снижается в большей степени, чем масса других, содержащих белок тканей;
• костная минеральная плотность (постепенно). Процесс начинается с 30 лет у обоих полов, у женщин в менопаузе идет особенно активно. Развивается остеопороз, растет риск переломов костей. Этот риск возрастает при недостаточности питания, дефиците приема витамина D и кальция, при гиподинамии, а также при снижении уровня половых гормонов;
• содержание воды в организме (на 17% у женщин с третьего по восьмое десятилетие жизни, на 11% - у мужчин за тот же период времени), что отражает уменьшение внутриклеточной воды, так как содержание воды во внеклеточном пространстве остается неизменным;

Пищеварительная система при старении

Физиологическое старение организма сопровождается серьезной функциональной и органической перестройкой органов пищеварительной системы. Этот процесс, называется «инволюцией» и начинается задолго до наступления периода биологической старости человека. Уже в возрасте 40–50 лет органы пищеварения претерпевают функциональные изменения, что позволяет желудочно-кишечному тракту приспосабливаться к меняющимся условиям жизни и деятельности организма. В последующем функциональные изменения приобретают необратимый органический характер.

Изменения в работе органов пищеварения у лиц пожилого и старческого возраста, как правило, носят медленно развивающийся характер, возникают индивидуально в различные периоды жизни. От образа жизни человека в молодом и среднем возрасте зависит скорость развития инволюционных процессов. Важнейшим условием предотвращения раннего старения организма является правильное питание (как рациональное, так и лечебное).

Полость рта

С годами развиваются слабость жевательной мускулатуры, атрофия тканей, а также глубокие инволютивные процессы в слизистой оболочке полости рта и в твердых тканях верхней и нижней челюсти, уменьшается активность слюнных желез. Слабость жевательной мускулатуры, ухудшение смачиваемости пищи слюной и уменьшающееся с годами количество зубов значительно ухудшают обработку пищи в ротовой полости. При этом затрудняется глотание и снижается бактерицидное действие слюны. В полости рта возникают гнилостные процессы, создаются условия для воспалительных явлений.

Пищевод

Для лиц пожилого и старческого возраста характерны процессы прогрессирующей атрофии мышц и слизистой оболочки пищевода. Это приводит к развитию дискинезий. Наряду с дискинезиями отмечаются и явления спазма, что затрудняет прохождение пищевого комка.

Поджелудочная железа

Инволютивные изменения в поджелудочной железе заключаются в прогрессирующей атрофии ткани органа, замещении секретирующих клеток соединительной тканью. Ухудшается интенсивность и качество пищеварения: происходит неполное переваривание белков, жиров, углеводов. Организм не способен усвоить непереваренные компоненты пищи и, в результате, развивается хронический дефицит незаменимых питательных веществ. При возникновении дефицитных состояний, таких как гиповитаминозы, иммунодефицит, провоцируются расстройства многих функций организма.

Печень

В организме здорового человека процессы старения мало сказываются на функциональном состоянии печени. Долгое время печень адекватно участвует во всех механизмах жизнеобеспечения организма. Однако в старческом возрасте постепенно снижается интенсивность ее кровоснабжения, уменьшается количество гепатоцитов. В результате этого в старости снижается синтез белков печенью более чем на 30%. Также ухудшаются функции печени, ответственные за жировой, углеводный, пигментный, водно-электролитный обмены. Однако, при отсутствии хронических заболеваний печени, несмотря на снижение функциональной активности, печень продолжает обеспечивать на должном уровне деятельность всех тканей и систем организма.

Кишечник

Наиболее значительные изменения при старении происходят в двигательной функции кишечника. Развивается атрофия кишечной мускулатуры, ухудшается кровоснабжение кишечника. В результате ухудшается продвижение по кишечнику его содержимого. Особенно интенсивно данные изменения происходят у лиц, с малоподвижным образом жизни и при неправильном питании при дефиците в рационе пищевых волокон

У лиц пожилого и старческого возраста постепенно ухудшается переваривающая и всасывающая способность слизистой оболочки кишечника. При атрофии ворсинок кишечника снижается активность пищеварения и всасывания компонентов пищи. Следствием этого является дефицит в организме белков, витаминов, минеральных веществ, микроэлементов.

В пожилом возрасте развиваются дисбиотические изменения в кишечнике. Этот патологический процесс зависит от целого ряда факторов. Во-первых, вследствие уменьшения кислотности желудочного сока и падения синтеза печенью желчи снижается защита желудочно-кишечного тракта от проникновения в кишечник патогенных микробов, грибов, вирусов, других представителей кишечной микрофлоры. Во-вторых, при недостаточном потреблении пищевых волокон на фоне ослабленной моторной деятельности кишечника создаются условия способствующие угнетению собственной микрофлоры и благоприятствующие размножению чужеродных микроорганизмов. Развитие дисбиоза кишечника сопровождается бродильными процессами с образованием большого количества газов, вздутием петель кишечника. Избыточное газообразование приводит к усилению запоров, всасыванию в кишечнике и поступлению в кровь избыточного количества токсинов, которые не успевает обезвредить нарушенная бактериальная флора кишечника. Высокие концентрации в крови этих веществ вызывают у пожилых людей нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы (повышение артериального давления, учащение приступов стенокардии, нарушение ритма сердечной деятельности и т. д.), способствуют ухудшению общего самочувствия, настроения, сна, вызывают повышенную утомляемость.

Читайте также:

Кто считается пожилым, а кто - старым

Когда начинается старость

Приглашение к долголетию

Как работает горчица от выпадения волос?

УХОД ЗА ВОЛОСАМИ РЕБЕНКА 3 ЛЕТ

Причины, симптомы, степени и лечение артроза коленного сустава

Витамины группы А в продуктах

ДЕТСКОЕ МАСЛО ДЛЯ МАССАЖА. МАСЛО МАССАЖНОЕ ДЕТСКОЕ

2018 Будьте Здоровы. Администрация сайта не несет ответственности за последствия и результаты, которые могут получить читатели после использования информации на нашем сайте! Проконсультируйтесь с врачом. Все авторские права на материалы принадлежат их правообладателям

Анатомия печени

Печень является одним из самых крупных жизненно важных непарных внутренних органов человека. Масса ее, как правило, составляет 1200-1500 г – около одной пятидесятой части массы всего тела.

Этот орган играет значительную роль в обменных процессах человеческого организма, в нем происходит огромное количество всевозможных биохимических реакций.

Расположение и строение печени

Печень располагается прямо под диафрагмой – в правой верхней части брюшной полости. Нижний ее край прикрывают ребра, а верхний идет на одном уровне с сосками. Анатомия печени такова, что почти вся ее поверхность покрывается брюшиной, кроме некоторой части задней поверхности, которая прилегает к диафрагме. От смены положения тела изменяется также и расположение печени: в горизонтальном положении она поднимается, а в вертикальном, наоборот, опускается.

Принято выделять правую и левую доли печени, разделяющиеся сверху серповидной связкой, а снизу – поперечной бороздой. Стоит отметить, что правая доля намного больше левой, ее довольно легко можно прощупать в правом подреберье. Левая доля расположена ближе к левой части брюшины, где находятся поджелудочная железа и селезенка.

Анатомия обусловила то, что у данного органа обычно выделяют тупой верхний и острый нижний края, а также верхнюю и нижнюю поверхности. Верхняя (диафрагмальная) находится под правым куполом диафрагмы, а нижняя (висцеральная) прилегает к другим внутренним органам. Рядом с нижней поверхностью печени расположен желчный пузырь, играющий роль вместилища для желчи, которая вырабатывается клетками печени (гепатоцитами).

Сами гепатоциты составляют структурно-функциональные единицы печени призматической формы, именуемые печеночными дольками. У человека эти дольки отделяются друг от друга довольно слабо, между ними проходят желчные капилляры, которые собираются в протоки покрупнее. Из них образуется общая печеночная протока, переходящая в общий желчный проток, по которому в двенадцатиперстную кишку поступает желчь.

Основные функции

Печень считается довольно многофункциональным органом. В первую очередь, она является большой пищеварительной железой, которая, как уже упоминалось, вырабатывает желчь. Но этим роль печени в организме человека не ограничивается. Она выполняет также следующие важнейшие функции:

1. Обезвреживает всевозможные чужеродные для организма вещества (ксенобиотики), такие как аллергены, токсины и яды, превращает их в менее токсичные или проще выводимые соединения.
2. Удаляет из организма избыточные витамины, медиаторы, гормоны, а также промежуточные и конечные токсичные продукты обмена веществ (фенол, аммиак, ацетон, этанол, кетоновые кислоты).
3. Участвует в пищеварительных процессах, обеспечивая глюкозой энергетические потребности организма. Также печень конвертирует некоторые источники энергии (аминокислоты, свободные жиры, глицерин, молочную кислоту и прочие) в глюкозу. Этот процесс называется глюконеогенезом.
4. Пополняет и сохраняет быстро мобилизуемые энергетические резервы, регулирует углеводный обмен.
5. Запасает и хранит некоторые витамины. В печени содержатся жирорастворимые витамины А, D, водорастворимый витамин B12 и такие микроэлементы как медь, кобальт и железо. Еще в ней осуществляется метаболизм витаминов А, В, С, D, E, К, РР, а также фолиевой кислоты.
6. Участвует в кроветворных процессах плода, синтезирует ряд белков плазмы крови: глобулины, альбумины, транспортные белки для витаминов и гормонов, белки противосвертывающей и свертывающей систем крови и т.д. Во время пренатального развития печень участвует в процессе гемопоэза.
7. Синтезирует холестерин и его эфиры, липиды и фосфолипиды, липопротеиды и регулирует липидный обмен.
8. Синтезирует желчные кислоты и билирубин, а также продуцирует и секретирует желчь.
9. Является хранилищем для большого объема крови. Если случился шок или потеря значительного количества крови, то сосуды печени сужаются и кровь выбрасывается в общее сосудистое русло.
10. Синтезирует гормоны и ферменты, участвующие в процессе преобразования пищи в двенадцатиперстной кишке и других отделах тонкой кишки.

Особенности кровоснабжения

Анатомия и особенности кровоснабжения этой железы определенным образом влияют на некоторые ее функции. Например, для детоксикации с кровью от кишечника и селезенки по воротной вене в печень попадают токсичные вещества и продукты жизнедеятельности микроорганизмов. Затем воротная вена делится на междольковые вены меньших размеров. Артериальная кровь, которая насыщена кислородом, проходит по печеночной артерии, отходящей от чревного ствола и разветвляющейся потом на междольковые артерии.

Эти два основных сосуда участвуют в процессе кровоснабжения, они входят в орган сквозь углубление, которое находится внизу правой доли железы и называется воротами печени. Самое большое количество крови (до 75%) поступает в нее по воротной вене. Ежеминутно по сосудистому руслу органа проходит около 1,5 литров крови, что является четвертью всего кровотока в организме человека за минуту.

Регенерация

Печень относится к тем немногочисленным органам, которые могут восстанавливать свои изначальные размеры, даже если сохранилось только 25% ткани. По сути, происходит процесс регенерации, но сам по себе он довольно медленный.

На данный момент механизмы регенерации данного органа не изучены до конца. Одно время полагали, что его клетки развиваются также как и клетки эмбриона. Но, благодаря современным исследованиям, удалось узнать, что размеры восстанавливающейся печени изменяются путем увеличения роста и количества клеток. При этом клеточное деление прекращается, как только железа достигает своего изначального размера. Все факторы, которые могли бы повлиять на это, пока что неизвестны и о них можно лишь гадать.

Процесс регенерации печени человека длится достаточно долго и зависит от возраста. В молодости она восстанавливается несколько недель и даже с небольшим избытком (около 110%), а в старости регенерация протекает гораздо дольше и достигает лишь 90% от исходного размера.

Известно, что индивидуальные особенности организма влияют на то, насколько интенсивно происходит регенерация. Поэтому при недостаточном восстановлении есть вероятность развития хронического воспаления и дальнейшее нарушение функции органа. В подобном случае регенерацию необходимо стимулировать.

Возрастные изменения

В зависимости от возраста меняется анатомия и возможности данной железы. В детском возрасте функциональные показатели достаточно высокие, а с возрастом постепенно уменьшаются.

У новорожденного ребенка печень имеет массуг. Максимальных своих размеров она достигает кгодам, после этого масса печени начинает немного снижаться. Как уже упоминалось, способности к восстановлению тоже снижаются с годами. Помимо этого падает синтез глобулинов и, в особенности, альбуминов. Но это никак не нарушает питание тканей и онкотическое давление крови, потому как у пожилых людей снижена интенсивность процесса распада и потребления белков в плазме другими тканями. Получается, что даже в старости печень удовлетворяет потребность организма в синтезе белков плазмы.

Жировой обмен и гликогенная емкость печени достигают своего максимума в раннем возрасте и к старости уменьшаются довольно незначительно. Количество желчи, вырабатываемой печенью, и ее состав меняются в разные периоды развития организма.

В целом печень является малостареющим органом, который способен исправно служить человеку всю его жизнь.

Кто сказал, что вылечить тяжелые заболевания печени невозможно?

• Много способов перепробовано, но ничего не помогает.
• И сейчас Вы готовы воспользоваться любой возможностью, которая подарит Вам долгожданное хорошее самочувствие!

Эффективное средство для лечения печени существует. Перейдите по ссылке и узнайте что рекомендуют врачи!

Пройдите тест: насколько Вы подвержены заболеваниям печени

Случались ли у Вас в последнее время такие проявления как тошнота, изжога или чрезмерная отрыжка?

Случаются ли у Вас боли в правой части под ребрами ноющего характера после физической деятельности?

Ни для кого не секрет, что в процессе старения в организме происходят серьёзные перестройки, которые непременно влияют на работу многих органов и систем. При этом заболевание того или иного органа будет протекать в таких условиях по-другому.

Особенности функционирования печени в пожилом возрасте

Кровоснабжение печени значительно изменяется, в частности, снижается кровоток и объём крови, которая проходит через орган. Данные изменения способны серьёзно повлиять на активность и скорость разрушения лекарственных препаратов. Это сказывается на снижении устойчивости печени к лекарственным воздействиям, что часто приводит к токсическим гепатитам.

Помимо уменьшения кровотока происходит снижение аутоиммунного ответа против опухолевых клеток и антигенов, поступающих из внешней среды. Кроме этой причины снижения иммунного ответа у пожилых людей такая реакция может возникать в результате снижения регуляторных Т-клеток.

Происходит снижение резервных функций разных органов, а это в свою очередь снижает уровень переносимости заболеваний печени. А теперь поговорим собственно о заболеваниях.

Вирусный гепатит А

Течение заболевания представляет собой самоограничивающийся процесс, но у пожилых людей эта инфекция часто приводит к развитию признаков заболевания печени в виде печёночноклеточной недостаточности с развитием коагулопатии различных типов и желтухи. Кроме того, нередко развиваются осложнения в виде панкреатита, застоя желчи и асцита, то есть накопления свободной жидкости в брюшной полости.

Если вирусный гепатит А появляется у пожилых людей, всегда отмечаются наиболее высокие показатели смертности и госпитализации по сравнению с другими возрастными категориями.

Пожилым людям обязательно стоит проводить иммунопрофилактику при помощи вакцинации, особенно перед поездками в эндемичные по вирусному гепатиту А районы.

Вирусный гепатит В

У пожилых людей вирусный гепатит В это редкость, так как риск инфицирования для этой возрастной категории достаточно низкий . Несмотря на это, в домах престарелых цифры регистрации данного заболевания и вирусного гепатита С высоки, поскольку имеется повышенная плотность факторов риска:

• возможный обмен зубными щётками;
• использование многоразовых шприцев (хотя в наше время это огромная редкость);
• использование многоразовых бритвенных принадлежностей;
• половые контакты.

Клинические признаки заболевания печени практически ничем не отличается от симптомов болезни у более молодых людей. Но скорость прогрессирования заболевания у пожилых намного выше, чем у молодых.

Случай вспышки вирусного гепатита В в доме для престарелых показал, что практически у 60% в возрасте от 65 лет установилась хроническая форма инфекции. Такой результат может являться следствие сниженного иммунного ответа на внедрение инфекционных агентов. Дополнительными факторами риска развития цирроза печени и рака считаются мужской пол и пожилой возраст.

Лечение нуклеозидными лекарственными препаратами в пожилом возрасте эффективно также как и при лечении молодых пациентов. Эффект интерферона у пожилых пациентов несколько ниже.

Вирусный гепатит С

Строение печени

Встречаемость вирусного гепатита С зависит от возраста, поскольку передача его в основном осуществляется поср6едством переливания крови, внутривенном приёме наркотических веществ, при прохождении военной службы, гемодиализе, нанесении татуировок, при иных медицинских процедурах.

Фактором риска развития фиброза и рака печени считался пожилой возраст, а не продолжительность заболевания. В пожилом возрасте биохимические показатели уровней печёночных ферментов часто остаются в норме. Однако отметим, что фиброз у пожилых людей формируется намного быстрее и не зависит от уровня ферментов в сыворотке крови.

Развитие гепатоцеллюлярной карциномыу инфицированных пациентов чаще происходит у пожилых, чем у молодых.

Вирусный гепатит С серьёзное и сложное в лечении заболевание. Для его адекватной терапии разработаны противовирусные курсы, включающие в себя пегилированный интерферон и рибавирин. Конечно, препараты тяжёлые и у пожилых часто встречаются побочные эффекты. У части пожилых пациентов болезнь прогрессирует и выходит на хронический уровень, потому что побочные эффекты заставляют отказаться от лечения на ранних этапах.

Вирусный гепатит Е

Вирус гепатита Е наиболее распространён в западных странах. Существуют данные о том, что у 15% доноров крови в возрасте до 60 лет были обнаружены антитела к вирусу, а у доноров в возрасте выше 60 лет и того больше - 25%.

Аутоиммунные заболевания печени

У пожилых пациентов аутоиммунный гепатит и первичный билиарный цирроз на сегодняшний день распространены довольно широко. Однако все лабораторные исследования и лечение практически ничем не отличаются от лечения данных патологий у молодых пациентов. Рассмотрим два аутоиммунных заболевания печени:

1. Аутоиммунный гепатит у пятой части пациентов встречается в возрасте после 60 лет, причём прогрессирование болезни быстрое и порой неожиданное для человека. При нём развивается асцит и цирроз, которые небогаты на симптомы. При лечении таких больных кортикостероидами реакция на терапию положительная. Случаев неэффективного лечения у пожилых в пять раз меньше, чем у молодых, при этом и показатели смертности значительно ниже. Но несмотря на эти преимущества, количество осложнений, которые напрямую связаны с лечением, у стариков выше. Из осложнений особо выделим риск переломов.
2. Первичный билиарный цирроз. Если признаки заболевания печени этого типа возникли в молодом возрасте, прогноз в пожилом возрасте неблагоприятный. Если заболевание возникло в возрасте старше 65 лет, прогрессирует оно медленнее и прогноз имеет более мягкий. Существует два типа заболевания. Один имеет особенность бессимптомного течения, а второй протекает с ярко выраженными симптомами и биохимическими изменениями. Основным лекарственным препаратом для лечения первичного билиарного цирроза является урсодезоксихолевая кислота, которая достаточно безопасна и оказывает мало побочных эффектов.

Алкогольная болезнь печени

Среди пожилых людей высокая частота злоупотребления алкоголем. По данным исследования в Великобритании около 6% пожилых людей имели проблемы с употреблением алкоголя. Из них 12% мужчин и 3% женщин выпивали часто и много.

Алкогольная болезнь печени у пожилых пациентов развивается медленнее, чем у молодых людей. Если у пациента имеется дополнительно и вирусный гепатит С, прогрессирование болезни ускоряется в несколько раз.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)

Признаки заболевания печени этого типа возникают в основном в среднем и пожилом возрасте. НАЖБП часто приводит к возникновению циррозов неясной этиологии. При этом возраст является предрасполагающим фактором развития фиброза печени и смерти.

Также отметим, что у пожилых людей имеются дополнительные факторы риска, способствующие развитию НАЖБП. Это ожирение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, повышенный уровень липидов в крови. Клинический исход болезни ухудшается в связи с естественными процессами старения организма.

Поражения печени, вызываемые лекарственными веществами

Несомненно, что пожилой возраст будет являться фактором риска развития данной патологии, потому что восприимчивость пожилых людей к побочным эффектам лекарственных препаратов намного выше, чем у людей других возрастных групп.

Намного чаще осуществляются госпитализации пожилых пациентов тех, кому за 75 лет, с лекарственными гепатитами . Частота возникновения данных патологических состояний объясняется тем, что пожилые люди принимают много лекарственных препаратов в качестве лечения сопутствующих заболеваний.

П ечень является невероятно сложной «химической лабораторией» организма, одновременно отвечающей за процессы пищеварения, кровообращения и обмена веществ. В числе решаемых ею задач одна из главных – фильтрация и обезвреживание токсических веществ (ядов, токсинов, аллергенов). Как это не кажется странным в сегодняшнем прогрессивном мире, но человек постоянно находится под угрозой воздействия на него ядовитых веществ. Прежде всего, токсические вещества поступают в наш организм из внешней среды. И речь не идет о какой-то диверсии или грубом нарушении техники безопасности в зоне повышенного риска. Жизнь в крупных городах (да и средних тоже) – это непрекращающаяся атака токсинов. Кроме того, ядовитые вещества поступают в организм человека вместе с пищей (такие яды, как консерванты, загустители и заменители вкуса, пищевые добавки) или образуются непосредственно в организме. Откуда? Например, из той же еды, если она была съедена в переизбытке.

Токсины поступают в печень в составе крови и «застревают» в ней, словно в фильтре. Кровь выходит из печени уже очищенной и здоровой. А что же печень? Ее задача – токсины обезвредить и обеспечить процесс их вывода из организма.

Но печень также отвечает и за другие процессы. Благодаря печени происходит образование желчи, которая участвует в переваривании пищи, всасывании витаминов А, Е, Д, К и выведении некоторых вредных веществ (см. выше). Ответственейший участок работы печени – обмен веществ. Конкретно обмен аминокислот и образование белков (что необходимо для работы иммунной системы), обмен углеводов и жиров, участие в обмене мужских и женских половых гормонов. В список бесперебойных «обязанностей» печени также входят обеспечение метаболизма, контроль уровня холестерина, производство и свертываемость крови.

Кризис возраста

Здоровая и молодая печень легко справляется со всеми «поставленными» перед нею задачами, и даже при необходимости готова поработать с перевыполнением плана. Однако с возрастом нагрузка, особенно излишняя, на печень начинает быть обременительной. И связано это не столько с усталостью или ослабленностью самой печени (печень вообще является органом относительно медленно «стареющим»), сколько с накопительным эффектом – отягощающими изменениями в образе жизни, увеличении нагрузок (точнее сокращении фазы отдыха), длительности и беспрерывности воздействия вредной окружающей среды, достигающего в какой-то момент своей критической массы.

Ведь в начале нашего жизненного пути мы довольно долго ведем более правильный образ жизни. Еще взрослыми включены все механизмы самозащиты. Полезный и правильный по большей части наш рацион питания (вредная пища закрадывается в наши привычки постепенно, на авось, ломая стереотип относиться к ней настороженно). Мы больше спим (наш сон не отягощен длительными заботами), чаще отдыхаем, подвержены меньшему количеству стрессов и большему позитиву. Молодость тяготеет к ярким, но краткосрочным экспериментам (ночные вечеринки, первый алкоголь…), возраст уже обременен привычками. И зачастую, к сожалению, вредными. Меняются предпочтения в меню. В нем все чаще начинают встречаться вредные ингредиенты (жирная и жареная пища, фаст-фуды, газировки и алкоголь). Мы больше нервничаем, берем ответственность уже не за себя, но и за близких (семью, детей). Меньше спим, совмещая укороченный отпуск с решением бытовых задач или временной подработкой.

И, кроме того, мы, увы, все чаще болеем. Снижается иммунитет, болезни с возрастом приобретают хронические формы. А значит и увеличивается лекарственная нагрузка на печень. Приемы обладающих значительной токсичностью медикаментов становятся чаще, и срок их потребления, отягощенного побочными действиями, – длительнее.

Печени становится труднее со всем этим справляться.

Сложнее справляться с задачей по очистке крови – с возрастом снижается ток крови через печень, кровь, не полностью поступая в печень, начинает следовать по запасным путям, продолжая содержать в себе не отфильтрованные токсины. В организме происходит накопление химикатов и тяжелых металлов, которые становятся причиной различных заболеваний и отравлений.

С возрастом происходит снижение обменных процессов, уменьшается активность процессов синтеза белка, функции детоксикации, энергичность печеночных гепатоцитов – многофункциональных клеток печени. Замедляется способность печени нормально регулировать уровень холестерина и желчных кислот. Постепенно печень утрачивает способность к регенерации – процессу самовосстановления. С одной стороны, ослабевает система желчевыделения печени. В желчевыводящих путях оседают и накапливаются шлаки, перекрывая свободный отток желчи, она густеет, затвердевает, превращается в камни. Из-за застоя желчи в печени начинают размножаться вредные микроорганизмы, проводящие к воспалениям. С другой стороны, накопившись в печени, шлаки заставляют ее вырабатывать объем желчи больше привычного. Излишняя желчь попадает в кровь, растекается по организму.

Начиная уже со зрелого возраста, печень человека претерпевает ряд структурных изменений. После пятидесяти лет начинается очень медленное сокращение массы печени, а, начиная с сорока пяти лет, отмечается уменьшение общего числа гепатоцитов. Прогрессируют заболевания и патологии.

Что делать?

Беречь печень, начиная смолоду. Не стоит дожидаться того ответственного момента, когда самой печени понадобится лечение. Правильнее заранее обратиться к врачу. Не ради неотложной медицинской помощи, а с целью поддерживающей терапии, так сказать – в превентивном режиме.

Чтобы помочь печени, которая вынуждена заботится о восстановлении поврежденных клеток, и с целью предоставления ей «строительного материала», врачи часто предписывают курс гепатопротектора – действие этого препарата как раз направлено на укрепление клеток печени и налаживание процесса их деятельности. Функционирующее вещество современных гепатопротекторов, например, «Прогепара», добывают из печени молодых бычков. Сегодняшняя медицина отдает предпочтение комплексным гепатопротекторам, в составе которых собраны наиболее важные элементы – холин, цистеин и мио-инозитол, а также микроэлементы гепатопротекторного воздействия – магний, цинк, хром и селен. Такие препараты нормализуют уровень инсулина в крови, отстраивают энергетический метаболизм, работают в качестве антиоксидантов, защищают печень от воздействия токсических веществ.

Помощь печени – это комплексная задача. Прием поддерживающих препаратов должен сопровождаться предпочтениями здоровой диеты, в основе которой должны преобладать не жирные, тушеные и запеченные блюда. Конечно, не стоит увлекаться алкоголем (табакокурение нужно категорически исключить), побольше бывать на чистом, свежем воздухе, заставлять себя отдыхать и изо всех сил концентрироваться на позитивных эмоциях.

Мы часть откладываем на потом что-то важное, уверенные, что все еще можно успеть. Нет явной проблемы – не нужно ничего решать. Но печень – это уникальный орган в том смысле, что в ней практически отсутствуют нервные окончания. А значит, она «не сообщит», если с ней что-то не так, пока не начнет серьезно болеть. Не пропустите этого момента и будьте здоровы!

Особого внимания заслуживают процессы, происходящие в печени, куда направляются потоки глюкозы, экзогенных короткоцепочечных ЖК, эндогенных ЖК, синтезированных в жировой ткани , свободного холестерина и ЭХ, оксихолестерина. В свою очередь печень секретирует ТГ, свободный холестерин и ЭХ, связанные апобелком В-100 в ЛПОНП, глюкозу и желчь. В печени формируются основные запасы глюкозы в виде гликогена. Потоки глюкозы, ЖК и ХС в печени тесно связываются в один метаболический узел. Балансовые отношения потоков регулируются на уровне клеточных и ядерных мембранных рецепторов и факторов транскрипционных, которые управляют экспрессией основных генов, контролирующих метаболизм этих субстратов.

Поступление глюкозы в печень регулируется инсулином, который взаимодействует с IR. Внутрь клетки глюкоза транспортируется переносчиком Glut 2. Посредством Glut 2 достигается быстрое равновесие между вне- и внутриклеточной концентрациями глюкозы. Для того чтобы запустить регуляторный механизм достаточно присоединения к глюкозе фосфатной группы и превращения ее в глюкозо-6–фосфат. Превращение глюкозы в глюкозо-6-фосфат индуцируется инсулином. В печени глюкозо-6-фосфат используется в гликолизе, в пентозофосфатном шунте, в синтезе гликогена, в синтезе гексозамина. В мышцах и жировой ткани синтез гексозамина – это тот путь, посредством которого глюкоза влияет на экспрессию генов. Через инсулин глюкоза влияет также на регуляцию обмена липидов и транспорт холестерина в печени.

В гепатоцитах синтез ЖК, ТГ и транспорт холестерина регулируются через белок- связывающий элемент, чувствительный к стеролу (SREBP-1c). Этот белок является основным активатором транскрипции генов, функция которого контролируется инсулином.

Таким образом, основное действие инсулина направлено не столько на захват глюкозы и поддержание ее уровня в крови, сколько на синтез из глюкозы ЖК , ТГ и гликогена, т.е. и на регуляцию потребления энергетических субстратов, и на их депонирование.

В контроле путей транспорта ЖК и холестерина на уровне генной транскрипции также принимают участие факторы семейства PPАR. В печени экспрессируется преимущественно PPАR-α. Здесь он контролирует различные гены, связанные с метаболизмом ЖК, ТГ и ХС. Доказано свойство рыбьего жира уменьшать продукцию ТГ печенью. Это обусловлено действием полиненасыщенных ЖК на PPRA-α. Он активируется при связывании с окисленными метаболитами кислот 20:5 и 22:6 (эти кислоты содержатся в рыбьем жире). Продукты окисления этих кислот в пероксисомах и есть те самые продукты ПОЛ, или свободные радикалы. Свободные радикалы, как видно, необходимы для регуляции распределения эндогенных ЖК в организме. Рецепторы семейства PPAR экспрессируются в основном в печени и в жировой ткани, в меньшей степени в других органах. Их экспрессия в других органах возрастает, когда наблюдается накопление в них ТГ, т.е. когда происходит жировое перерождение ткани.

PPAR-α действует в синергизме с LXR. LXR – это ядерный рецептор, который контролирует липидный гомеостаз у позвоночных. PPAR-α и LXR – наиболее изученные ядерные рецепторы гепатоцитов. Эндогенные активаторы LXR – оксистеролы (оксихолестерол) и интермедиаты путей биосинтеза холестерина. Рецепторы этого семейства регулируют экспрессию множества генов, вовлеченных в процессы секреции , транспорта и экскреции холестерина. Кроме того, они участвуют в общем контроле синтеза ТГ и гомеостаза ЖК.

Основной ген, контролируемый LXR, – это ген, кодирующий SREBP-1с. SREBP-1с, в свою очередь, контролирует гены, кодирующие ферменты биосинтеза холестерина и ферменты липогенеза: ацетил-СоА карбоксилазу, синтазу ЖК, ацетил-СоА синтетазу, глицерол-3-фосфат ацил-трансферазу, он активирует стеароил-СоА-десатуразу-1, тот самый фермент, который катализирует превращение стеариновой кислоты в олеиновую в макрофагах и адипоцитах.

Физиологические свойства жирных кислот. Метаболические пути глюкозы, ЖК и холестерина тесно переплетены, поэтому в регуляции их транспорта, потребления, депонирования и синтеза участвуют фактически одни и те же гормоны и факторы. Однако и сами эти соединения являются активными регуляторами экспрессии генов.

В настоящее время приходит понимание того, что уровень и состав ЖК крови имеет определяющее значение для роста и развития, для поддержания энергетического гомеостаза и для процесса старения. ЖК, входящие в состав ФЛ, являются компонентами клеточных мембран и участвуют в регуляции активности мембраносвязанных белков и в передаче сигналов внутрь клетки и внутрь клеточного ядра. Полиненасыщенные ЖК и продукты их окисления, например, служат лигандами ядерных рецепторов PPAR и LXR. Насыщенные ЖК, взаимодействуя с β-клетками панкреатической железы, усиливают секрецию инсулина. Вместе с тем, насыщенные ЖК, главным образом пальмитиновая кислота, являются активными индукторами апоптоза. Такое действие пальмитиновой кислоты нейтрализуется олеиновой кислотой.

Жировая ткань в большом количестве содержит и секретирует олеиновую кислоту. Свойство олеиновой кислоты делать липидные кристаллы более «жидкими» используется при аккумуляции ЭХ в макрофагах и ТГ в жировой ткани при изменении вязкости плазматической мембраны – фактора, влияющего на активность многих мембраносвязанных белков и рецепторов.

ЖК легко проникают через плазматическую мембрану. Но для их транспорта через двойную мембрану митохондрий необходим специальный белок карнитин. Активность этого белка регулируется лептином, который секретируется жировой тканью, т.е. жировая ткань управляет β-окислением ЖК. При резистентности к лептину ЖК подвергаются внемитохондриальному окислению, в частности в пероксисомах. Это приводит к образованию продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), или свободных радикалов. Накопление ПОЛ в клетках не связано с разрушением целостности митохондрий, а является следствием внутриклеточной аккумуляции ТГ.

Свободные ЖК являются активными детергентами, поэтому они переносятся в кровотоке в связанной форме с альбумином. Наибольшую аффинность альбумин проявляет к олеиновой кислоте. Комплекс альбумин-олеиновая кислота индуцирует образование ТГ в печени и их секрецию в кровоток, т. е. олеиновая кислота участвует в контроле уровня свободных ЖК крови. Уровень свободных ЖК крови контролируется также активностью липолитических ферментов крови (ЛПЛ и печеночная липаза) и печени (ГЧЛ), инсулином, гормоном роста и лептином. В последнее время липазы обнаружены в клетках разных тканей.

Инсулин и гормон роста образуют пару факторов-антагонистов. В жировой ткани инсулин контролирует синтез гликогена и липогенез, т.е. депонирование энергии, а под контролем гормона роста находится липолиз ТГ и высвобождение депонированных ЖК в кровь, т.е. расходование энергии. В то же время от инсулина зависит секреция лептина, который индуцирует поглощение ЖК клетками и их сжигание в митохондриях. Энергия ЖК необходима для роста и развития, т.е. для пролиферации клеток. В то же время при избытке насыщенных ЖК в крови усиливается апоптоз. Холестерин, из которого синтезируются желчные кислоты, способствует поступлению в организм экзогенных ЖК. Транспорт холестерина организуется так, чтобы совместить приток энергии и выполнение репродуктивной функции. Угасание репродуктивной функции влечет за собой нарушение в распределении ЖК.

Уровень свободных ЖК в кровотоке имеет большое физиологическое значение: его повышение приводит к накапливанию ЖК в нежировых тканях, к резистентности к инсулину и к лептину, что в патологических условиях приводит к гибели организма, а в физиологических условиях является основной причиной старения.

Так как метаболизм ЖК тесно связан с метаболизмом холестерина и глюкозы, именно в возрастных изменениях распределения ЖК предполагается найти причины системных метаболических нарушений, лежащих в основе таких патологии, как резистентность к инсулину, гипергликемия, диабет 2 типа, гипертония и атеросклероз, т.е. заболеваний, которые в наибольшей степени присущи людям пожилого и старческого возраста.

2. Особенности энергетического обмена при старении

В течение всего онтогенеза в теле происходит непрерывное накопление жира, он постепенно «вытесняет» в организме воду. Жир откладывается в организме во все возрастающих количествах, начиная с раннего онтогенеза, что свидетельствует о степени эффективности использования энергии, поступающей в организм – эта энергия расходуется не полностью.

Возрастные изменения жировой ткани и основные патологии старшего возраста. В общих чертах основные этапы онтогенеза имеют следующие характеристики. В младенчестве источниками энергии для человека служат сахара (лактоза, глюкоза) и короткоцепочечные ЖК (молочный жир), из которых в организме синтезируются эндогенные ЖК. Молоко представляет собой жировую эмульсию, поэтому для всасывания жира в кишечнике не требуется большого количества желчи. Ребенок переходит к потреблению экзогенных пальмитиновой и стеариновой кислот, когда механизм синтеза желчи полностью сформирован. Синтез желчи предполагает образование путей распределения в организме холестерина. Приток экзогенного жира обеспечивает организм дополнительной энергией, необходимой главным образом для выполнения функции размножения. Через SRB1 холестерин ЛПВП поступает в печень для синтеза желчных кислот и в стероидогенные ткани для синтеза половых гормонов – так создаются условия для репродукции. Основную массу холестерина переносят в печень ЛПНП, а ЛПВП являются только дополнительным источником. Это дополнение необходимо для усиления притока экзогенного жира. Поступление холестерина в печень регулируется эстрогенами, что свидетельствует о необходимости дополнительных поставок энергии в женский организм. У мужчин поток холестерина в печень отчасти регулируется тем, что избыток образовавшихся ЛПНП «сбрасывается» в макрофаги-«мусорщики». Разная интенсивность потоков холестерина в печень у мужчин и женщин объясняет, по-видимому, более высокую частоту встречаемости в среднем возрасте холестерозов желчного пузыря у женщин и холестерозов артериальной стенки, вызванных избыточными отложениями ЭХ в макрофагах-«мусорщиках», у мужчин. Появление в среднем возрасте таких патологий свидетельствует о клиническом проявлении возрастных нарушений энергетического обмена, вызванных постепенным накоплением в организме неиспользованных ЖК. В этом возрасте нарушения в большей степени выражены в распределении холестерина. В кровотоке увеличивается содержание ХС-ЛПНП, которые модифицируются системой окисления и активно захватываются макрофагами-«мусорщиками». В этом возрасте трудно отделить генетическую предрасположенность к атеросклерозу от возрастных нарушений энергетического обмена. Нельзя исключить, что возрастное угасание репродуктивной функции приводит к снижению интенсивности поступления холестерина в стероидогенные ткани и усилению его потока в макрофаги и в печень, что превышает физиологическую норму. Организм адаптируется к новому состоянию, снижая продукцию апобелка А-1, образование ЛПВП и синтез ЭХ. Летальные исходы, вызванные атеросклерозом в среднем возрасте, являются следствием дезадаптации.

К концу репродуктивного периода размер жирового депо достигает максимальной величины, а затем масса жировой ткани начинает снижаться. После 75 лет этот процесс интенсифицируется. Снижение количества жира в физиологических депо сопровождается его накоплением в нежировых тканях – в костном мозге, тимусе, печени, мышцах и др., происходит жировое перерождение мезенхимальных клеток. Поэтому общий объем жира в организме либо не изменяется , либо даже возрастает.

Несмотря на потерю массы жировой ткани в пострепродуктивном возрасте, количество вновь образованных клеток в этой ткани не изменяется. Дифференциация клеток завершается, когда они теряют способность к репликации и приобретают функцию запасать и мобилизовать жир, отвечать на воздействие инсулина, катехоламинов и других гормонов, секретировать различные специфические факторы. Преадипоциты присутствуют в жировой ткани на протяжении всей жизни человека, т.е. она не утрачивает способности к обновлению клеток и при старении организма. Снижающийся с возрастом размер жирового депо обусловлен не потерей клеток, а уменьшением размера адипоцита и снижением его способности аккумулировать ТГ. Факторы транскрипции, которые регулируют экспрессию генов, отвечающих за аккумулирование ТГ, одновременно контролируют процесс превращения преадипоцитов в зрелую клетку, но преадипоциты стареющего организма не имеют полного набора этих факторов. Дифференциация преадипоцитов в адипоциты в стареющем организме останавливается на определенном этапе. Дифференциация преадипоцитов стимулируется глюкокортикоидами, инсулином, другими гормонами, паракринными и аутокринными факторами. Механизм сигнальной трансдукции запускает экспрессию генов, ответственных за формирование фенотипа зрелого адипоцита. Во время дифференциации происходит экспрессия ядерного рецептора PPAR-γ. Этот рецептор необходим для поддержания фенотипа жировой клетки и сохранения ее чувствительности к инсулину. В отсутствие этого и других факторов нарушается толерантность к глюкозе. Недостаточная дифференциация преадипоцитов является частью механизма адаптации, препятствующему дальнейшей аккумуляции ТГ в адипоцитах.

Механизм адаптации включает развитие резистентности к инсулину в жировой ткани, что способствует «сбросу» излишнего жира, так как инсулин более не ингибирует ГЧЛ и ничто не мешает протеканию липолиза. ЖК из жировой ткани начинают непрерывно поступать в кровь, вследствие чего запасы жира в жировом депо уменьшаются . В нормальных условиях сброс лишних ТГ приводит к восстановлению функции IR. Иначе обстоит дело при старении: чувствительность IR не восстанавливается и потеря веса жировой ткани идет неуклонно. ЖК, высвобождающиеся из жировой ткани, начинают накапливаться в мезенхимальных клетках. Увеличение накопления ТГ в нежировых тканях способствует повышению в этих клетках активности факторов транскрипции, определяющих фенотип адипоцита. Возрастная дисдифференциация мезенхимальных клеток способствует превращению их в дипоцитоподобные клетки. Но при этом специфическая функция клеток сохраняется.

Основной причиной постепенного разрастания жировой ткани в процессе онтогенеза является нарушение в распределении ЖК, вызванное резистентностью к лептину. Лептин – продукт нормально функционирующей жировой ткани. Он активирует АМФ-активируемую протеин-киназу, которая стимулирует β-окисление ЖК в митохондриях всех клеток. При резистентности к лептину клетка перестает утилизировать ЖК. Образуется «избыток» этого энергетического субстрата, уровень свободных ЖК в крови возрастает. Ответной реакцией на увеличение уровня свободных ЖК крови является прекращение липолиза в жировой ткани, а ТГ начинают аккумулироваться в адипоцитах в возрастающих количествах. Разрастание жировой ткани приводит к резистентности к инсулину, активации ГЧЛ и к непрерывному потоку высвобождающихся ЖК в кровь. Уровень свободных ЖК в крови вновь нарастает, но теперь они накапливаются в нежировых тканях. В пострепродуктивном возрасте более быстрыми темпами происходит потеря жира из подкожной жировой клетчатки, т.е. из жирового депо, снабжающего энергетическим субстратом скелетную мышцу. Соотношение висцеральная/подкожная жировая ткань с возрастом изменяется в пользу интраперитонеального жира, т.е. доминирующим становится поток ЖК в печень. Усиливается секреция гепатоцитами ТГ, содержащихся в ЛПОНП, развивается триглицеридемия.

В стареющем организме складывается ситуация, характерная для переизбытка энергетического субстрата. Вследствие каких процессов образуется избыток энергетических субстратов в организме здорового человека? Неизбежный избыток энергии, образующийся вследствие ее недорасходования, первоначально накапливается в виде насыщенных ЖК в естественных «жидких» кристаллах - в липидном бислое плазматических клеток. Изменяется такое свойство плазматической мембраны, как вязкость, которое в большой степени зависит от содержания холестерина: холестерин, который делает липидный бислой более плотным. Холестерин проявляет высокое сродство к насыщенным ЖК, поэтому увеличение их доли в мембранных липидах способствует насыщению мембраны холестерином.

Резистентность к лептину означает , что клетка перестает отвечать на стимуляцию внешними факторами, она теряет чувствительность к внешним раздражителям, т.е. нарушается трансмембранная передача сигналов. Влияние физико-химических свойств плазматической мембраны на чувствительность клетки к инсулину и лептину еще только изучается. Однако установлено, что рецептор SRB1, например, реагирует на липидный состав плазматической мембраны. В стероидогенных тканях и в печени возрастное изменение структуры мембраны снижает эффективность SRB1. Снижается продукция половых гормонов, что приводит к постепенной утрате репродуктивной функции, и усиливается поток ЭХ в макрофаги и в печень через рецептор LDLr. Выраженная на начальном этапе этого процесса половая дифференциация холестерозов исчезает по мере снижения синтеза половых гормонов. В пострепродуктивном возрасте постепенно выравнивается частота встречаемости холестерозов желчного пузыря и холестерозов стенки сосудов у мужчин и женщин.

Миоциты характеризуются наименьшей чувствительностью к инсулину. Резистентность к инсулину растет одновременно с резистентностью к лептину. При сохранении функциональной целостности митохондрий β-окисление ЖК в миоцитах снижается. Снижение потребления ЖК в миоцитах и других клетках приводит к устойчивому росту уровня свободных ЖК в крови. Разрастание жировой ткани происходит вслед за утратой репродуктивной способности и достигает максимума к концу репродуктивного периода. К этому времени развивается адаптивная реакция – возникает резистентность к инсулину и начинается непрерывный липолиз в жировой ткани. Редукция подкожной жировой ткани, которая более чувствительна к действию инсулина, происходит раньше, чем снижение массы висцерального жирового депо. Чувствительность к инсулину в жировой ткани не восстанавливается из-за адаптивного нарушения дифференциации адипоцитов. В нарастающих количествах жир откладывается в нежировых тканях.

Таким образом, энергия, которая ранее использовалась для воспроизводства и совершения физической работы, аккумулируется в виде насыщенных жирных кислот в мезенхимальных клетках. В этих клетках образуются скопления плотного неметаболизируемого жира, так как высокая активность фермента стеароил-десатуразы, который препятствует уплотнению скоплений ТГ, характерна только для тех клеток, которые физиологически предназначены для аккумуляции липидов – для адипоцитов и макрофагов. Насыщенными ЖК и холестерином обогащаются теперь не только плазматические мембраны, но и ткани в целом.

Мезенхимальные клетки не имеют системы мобилизации жира в ответ на стимуляцию гормонами , не могут они и вывести жировые скопления в экстрацеллюлярное пространство. Чтобы как-то избавиться от лишнего груза, клетка активизирует систему внемитохондриального окисления ЖК. Но этот нефизиологический путь утилизации избыточного субстрата ведет к накоплению окисленных полупродуктов и детергентов. Над нежировыми клетками нависает угроза липотоксичности. Накопление в нежировых тканях продуктов окисления липидов (ПОЛ) послужило основанием для создания свободнорадикальной теории старения. На самом деле ПОЛ являются неизбежным следствием накопления ТГ в нежировых тканях. Их концентрация в ткани может служить показателем интенсивности процесса окисления нежелательного субстрата, или степени липотоксичности. Липотоксичность увеличивает апоптоз и способствует прогрессированию функциональной недостаточности ткани. Накопление ТГ в нежировой ткани вызывает развитие воспалительного процесса. Например, в ответ на скопления ЭХ в стенке сосудов увеличивается продукция С-реактивного белка.

Чтобы избежать нежелательных последствий вынужденного внутриклеточного накопления ТГ, дифференцирующиеся клетки в этих тканях приобретают черты адипоцитов, они даже внешне похожи на адипоциты. Однако невозможность экспрессии полного комплекса необходимых факторов транскрипции при дифференциации мезенхимальной клетки делает ее фенотип адипоцитоподобным. Эти клетки отличаются маленькими размерами, сниженной чувствительностью к инсулину и повышенной секрецией цитокинов. Мезенхимальные клетки с адипоцитоподобным фенотипом продуцируют различные цитокины, которые индуцируют дисдифференциацию клеток, что увеличивает область жирового перерождения тканей.

Итак, та часть поступающей в организм энергии, которая не утилизируется при пролиферации клеток (рост и развитие), при выполнении физических нагрузок, при реализации репродуктивного потенциала, расходуется на синтез эндогенных ЖК, которые в нежировых тканях образуют скопления неметаболизируемого жира, т.е. на синтез элементов липидных кристаллов. Холестерозы можно рассматривать как образования внутриклеточных и экстрацеллюлярных кристаллов свободного холестерина и ЭХ.

Избыток невостребованных энергетических субстратов, нарастающий в течение всей жизни человека, приводит в позднем онтогенезе к развитию холестерозов желчного пузыря (холециститы) и стенки сосудов (возрастной атеросклероз), резистентности к инсулину, гипергликемии и инсулиннезависимому диабету 2 типа, гипертонии, нейродегенеративным заболеваниям.

Возрастная дислипидемия. Наиболее общим показателем изменений липидного и липопротеидного спектров крови в старшей возрастной группе является снижение содержания общих ФЛ, ХС-ЛПВП и апобелка А-1. Возрастное снижение содержание ЛПВП – следствие невостребованности холестерина как субстрата для синтеза стероидных гормонов. В результате изменяются свойства желчи, развивается холестероз желчного пузыря, нарушается всасывание экзогенных жиров. Таким способом организм ограничивает поступление энергии, которая используется для выполнения репродуктивной функции. ЛПВП являются естественными сорбентами холестерина, экспонирующегося на мембране макрофагов, и местом синтеза ЭХ. Нарушение функции ЛПВП способствует появлению в крови измененных высокоатерогенных ЛПНП и к накоплению ЭХ в макрофагах. Более того, ЛПВП как основное транспортное средство для ФЛ в крови способствуют репарации клеточных повреждений и стабильный дефицит этих липопротеидов делает необратимым процесс разрушения тканей. Глубокое снижение уровня ФЛ и количества частиц ЛПВП характерно для нейродегенеративных заболеваний в старости, в частности для болезни Альцгеймера.

В старшей возрастной группе снижение ХС-ЛПВП и повышение ХС-ЛПНП происходит на фоне увеличения содержания ТГ. Дислипидемия такого типа характерна для резистентности к инсулину, наблюдаемой при метаболическом синдроме – патологическом состоянии, обусловленном избыточным поступлением в организм энергетических субстратов. Содержание ТГ, как правило, не превышает верхней границы нормы (200 мг/дл), а лишь приближается к ней. В настоящее время принято считать фактором риска метаболического синдрома содержание ТГ≥150 мг/дл.

В целом для старшей возрастной группы характерен тот же комплекс патологий, который наблюдается и при метаболичесокм синдроме – это дислипидемия, резистентность к инсулину, толерантность к глюкозе, гипертензия, воспаление. Исключение составляет ожирение. Ожирение развивается как следствие накопления в жировой ткани неиспользованных энергетических субстратов. Этот избыток создается при нарушении баланса между количеством поступивших в организм с пищей глюкозы и экзогенных ЖК, и их расходованием, в том числе при β-окислении в скелетной мышце. Отношение подкожная/висцеральная жировая ткань при ожирении изменяется в пользу висцерального жира. Абдоминальное ожирение – основной риск-фактор метаболического синдрома. При старении организма постепенное доминирование висцеральной жировой ткани в общей массе жировой ткани является риск-фактором основных патологий старшего возраста.

Нетрудно увидеть сходство факторов, лежащих в основе метаболического синдрома и возрастных патологий. Общим для этих двух процессов является накопление неизрасходованных энергетических субстратов.

Метаболический синдром. Как было показано выше, метаболические пути холестерина, ЖК (в форме ТГ и свободных ЖК) и глюкозы увязаны в единую систему, объединяющую углеводный и липидный обмены в общий обмен энергетических субстратов. В настоящее время намечается переориентация внимания исследователей от отдельной патологии к системным нарушениям, в основе которых лежат однотипные метаболические изменения. Заболевания, наиболее характерные для пожилого и старческого возраста, обусловлены нарушением функционирования организма как единой системы. В связи с тем, что наблюдается много общего между факторами возрастных патологий и факторами риска метаболического синдрома, необходимо более подробно рассмотреть характерные особенности этого системного нарушения.

Метаболический синдром сегодня изучается наиболее интенсивно. Он объединяет изменения в распределении глюкозы (резистентность к инсулину/гиперинсулинемия/диабет 2 типа) и липидов (дислипидемия), т.е. изменения в общей системе распределения энергетических субстратов. Этим изменениям сопутствуют такие состояния, как ожирение, гипертензия и атеросклероз. Метаболический синдром ассоциирован с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Основной причиной смерти при метаболическом синдроме являются сердечно-сосудистые осложнения – инфаркт, инсульт, при этом развивается атеросклеротическое повреждение сосудов различных сосудистых бассейнов. Другие факторы, наблюдаемые при синдроме, – это фибриногенемия, низкий уровень тканевого активатора плазминогена, нефропатия, микроальбуминурия и др.

Нарушения углеводного и липидного обмена при метаболическом синдроме имеют отчетливо выраженные характеристики – это резистентность к инсулину (ранняя стадия) и гипергликемия (поздняя стадия), а также дислипидемия определенного типа. На раннем этапе чувствительность к инсулину практически полностью утрачивается в скелетной мышце, но сохраняется в жировой ткани и печени. Дислипидемия при метаболическом синдроме характеризуется следующими показателями:

Возрастание уровня ТГ в плазме крови;

Снижение уровня ЛПВП (преобладание фракции частиц маленького размера);

Снижение содержания ЭХ в ЛПВП;

Возрастание количества маленьких плотных (сильно атерогенных) ЛПНП;

Возрастание содержания свободных ЖК в плазме крови.

Нетрудно видеть, что для метаболического синдрома характерны те же изменения в содержании липидов и липопротеидов, что и при изменениях в распределении энергетических субстратов в стареющем организме.

Считается, что возрастание содержания свободных ЖК в плазме крови является наиболее характерным показателем в диагностике ожирения, резистентности к инсулину и диабета 2 типа. Более того, в настоящее время повышенный уровень свободных ЖК в крови рассматривается как первопричина развития метаболического синдрома.

Концентрация свободных ЖК в плазме отражает равновесие между их производством (липогенез, внутрисосудистый гидролиз ТГ и высвобождение ЖК из жировой ткани) и потреблением (в частности, β-окисление в скелетной и сердечной мышцах).

Первично резистентность к инсулину возникает в скелетной мышце. В этой ткани начинают образовывать скопления ТГ, что совершенно не свойственно для миоцитов. Причиной накопления ТГ в скелетной мышце является из избыточный приток в миоциты насыщенных ЖК вследствие повышения уровня свободных ЖК в крови. У здоровых людей молодого и среднего возраста повышение уровня свободных ЖК происходит благодаря увеличению притока экзогенных ЖК или ЖК, синтезированных в печени при избытке пищевой глюкозы. При избыточном количестве ТГ в клетках и ЖК в эскстрацеллюлярном пространстве «выключается» работа IR.

В силу своей липофильности свободные ЖК проникают в клетку пассивно, но недавно было показано, что этот процесс активизируется через рецептор CD36. В больших количествах этот рецептор обнаружен в жировой ткани, сердечной и скелетной мышцах и фактически отсутствует он в печени и почках. Дефицит CD36 ассоциирован со значительным нарушением транспорта ЖК и с развитием резистентности к инсулину . Снижение содержание CD36 в мембране может быть обусловлено изменением ее вязкостных свойств. При высокой экспрессии CD36 в мышцах снижаются объем жировой ткани, уровень ЛПОНП и свободных ЖК в крови.

Подкожная жировая ткань, которая направляет ЖК к скелетной мышце, снижает секрецию ЖК, ТГ аккумулируются в адипоцитах, а жировая ткань разрастается. Это приводит к развитию резистентности к инсулину в самой жировой ткани. Секреция ЖК в кровь становится непрерывной, а повышенный уровень свободных ЖК в крови стабилизируется. Избыточные ЖК начинают накапливаться в нежировых тканях. Сохранение активности ГЧЛ и непрерывный липолиз помогают жировой ткани «избавиться» от излишнего груза, и чувствительность к инсулину в этом органе восстанавливается.

Клетки висцеральной жировой ткани более чувствительны к липолитическому эффекту катехоламинов и более резистентны к действию инсулина, чем клетки подкожной жировой клетчатки. Поэтому, несмотря снижение интенсивности липогенеза в подкожной жировой ткани, висцеральная ткань продолжает использовать глюкозу для синтеза ТГ. При постепенном разрастании и доминировании висцеральной ткани основной поток ЖК устремляется в печень. Несмотря на то, что висцеральный жир составляет всего 6% от всей массы жировой ткани у женщин и 20% у мужчин, 80% всей крови печень получает из портальной вены, куда секретируются висцеральные ЖК. При метаболическом синдроме удельный вес висцеральной жировой ткани возрастает, что приводит к появлению андрогинного типа фигуры.

На усиление притока ЖК печень отвечает возрастанием уровня секретируемых ТГ. Развивается триглицеридемия. Если избыток ЖК в печени достаточно велик, ТГ начинают накапливаться и в гепатоцитах . Нормализация потока ЖК в печень способствует восстановлению чувствительности IR в скелетной мышце. Однако постоянное переедание и сидячий образ жизни делают резистентность к инсулину хронической и способствуют полному развитие метаболического синдрома.

Другие факторы, обусловливающие развитие метаболического синдрома помимо резистентности к инсулину, связаны с нарушением функции жировой ткани как эндокринного органа. Метаболический синдром можно рассматривать и как воспалительное состояние. Например, печенью продуцируется С-реактивный белок (СРБ), маркер системного воспаления. Отмечена положительная корреляция между степенью ожирения (индекс массы тела), уровнем СРБ и такими риск-факторами сердечно-сосудистых заболеваний, как фибриноген и ХС-ЛПВП Уровень СРБ повышается в ответ на секрецию жировой тканью интерлейкина-6. У людей, страдающих ожирением, активируется система TNF. Секреция TNF-α и интерлейкина-6 увеличивается при увеличении массы жировой ткани. Гомеостаз глюкозы и активность системы TNF модулируют секрецию лептина. Лептин индуцирует высвобождение интерлейкина-1 в ткани мозга, влияя на секрецию провоспалительных цитокинов. Воспаление играет определенную роль в патогенезе атеросклероза, который, в свою очередь, наблюдается у людей, страдающих ожирением, дислипидемиями, диабетом и резистентностью к инсулину.

Медленно текущее воспаление может быть фактором развития гипертензии. Повышение систолического и диастолического кровяного давления, наполнение пульса, артериальное давление ассоциированы с уровнем интерлейкина-6. В большей степени эта корреляция выражена у женщин. У мужчин наблюдалась корреляция между уровнем интерлейкина-6 и уровнем инсулина натощак. Предполагается, что причиной гипертензии при метаболическом синдроме является дисфункция жировой ткани.

Таким образом, резистентность к инсулину в жировой ткани, непрерывный липолиз и возросшая отдача ЖК жировой тканью в кровь увеличивает интенсивность их потока в нежировые ткани. Резистентность к инсулину сопровождается резистентностью к лептину. Это означает, что в клетках снижается уровень β-окисления ЖК.

Итак, жировая ткань отвечает резистентностью к инсулину на избыточный приток в нее глюкозы и ЖК. Поток ЖК как бы перенаправляется в другие депо, которыми поневоле становятся нежировые ткани. Резистентность к инсулину в скелетной мышце и печени также является ответной реакцией на переизбыток энергетического субстрата. Липогенез в скелетной мышце требует активизации функций, не свойственных миоцитам. Действительно, при накоплении ТГ в скелетной мышце наблюдается экспрессия ядерных рецепторов, специфичных для адипоцитов, т.е. фактически изменяется фенотип клетки. Дисбаланс между поступлением в организм энергетических субстратов (глюкозы и насыщенных жирных кислот) и их расходованием при переедании инизких физических нагрузках приводит в итоге к отложению в нежировых тканях неметаболизируемого жира.

Так же как при старении, гипертриглицеридемия при метаболическом синдроме сопровождается снижением уровня ЛПВП. При этом снижается сорбция холестерина, экспонирующегося на мембране макрофага, и синтез ЭХ, уменьшается поток холестерина в стероидогенные ткани и в печень. Развиваются холестерозы желчного пузыря и стенки сосудов. Нарушение потока холестерина в печень изменяет свойства желчи. Как и при старении организм пытается снизить поступление экзогенных насыщенных ЖК. В результате изменения вязкостных свойств базолатеральной мембраны ингибируется активность переносчиков глюкозы Glut-2 и SGLT1 (натрий-зависимый переносчик глюкозы) в кишечнике, что снижает поступление в организм глюкозы.

Таким образом, общей причиной метаболического синдрома и возрастной патологии является накопление в тканях в виде ТГ неизрасходованных («избыточных») энергетических субстратов.

Эксперты Международного атеросклеротического общества рекомендуют следующие показатели в качестве определения риска развития метаболического синдрома. Эти показатели определены для мужчин старше 45 лет и для женщин старше 55 лет:

Абдоминальное ожирение;

 50 мг/дл (1,3 мМ/л) у женщин;

Кровяное давление ≥ 130/85 мм рт.ст.;

Глюкоза натощак ≥ 110 мг/дл (6,0 мМ/л).

В возрастной группе старше 65 лет исключается такой показатель, как ожирение. Кроме того, необходимо учитывать, что содержание ЛПВП у мужчин и женщин в этом возрасте постепенно выравнивается (становится одинаково низким).

Из этих показателей в настоящее время исключено содержание ЛПНП. Однако у многих пожилых людей наблюдается адаптация к нарушениям распределения ЖК, которая выражается в том, что уровень ТГ у них не превышает 100 мг/дл. Для этой группы характерно повышение содержания ЛПНП на фоне снижения содержания ЛПВП, т.е. доминируют нарушения распределения холестерина. Подобное распределение людей старшего возраста на две группы в соответствии с типом нарушения энергетического обмена требует дифференцированного терапевтического подхода.

Рекомендуемая литература

1. 
   Браун Г., Дж. Уолкен. Жидкие кристаллы и биологические структуры//М. – Мир. – 1982. – С. 198.
2. 
   Терешина Е.В., Н.Н. Доронина, О.П. Плетенева. Обмен липидов в пожилом и старческом возрасте//В сб. «Актуальные проблемы геронтологии». – М. – 1999. – С. 225-226.
3. 
   Das U.N. Is metabolic syndrome X an inflammatory condition?//Exp.Biol.Med. – 2002. – V. 227. – P. 989-997.
4. 
   Febbraio M., D.F. Hajjar, R.L. Silverstein. CD 36: a class B scavenger receptor involved in angiogenesis, atherosclerosis, inflammation, and lipid metabolism//J.Clin.Invest. – 2001. – V. 108. – P. 785-791.
5. 
   Frayn K.N. Visceral fat and insulin resistance: causative or correlative?//Br.J.Nutr. – 2000. – V.83 (Suppl.1). – P. S71-S77.
6. 
   Hunter S.J., W.T. Garvey. Insulin action and insulin resistance: diseases involving defects in insulin receptors, signal transduction and the glucose transport effector system//Am.J.Med. – 1998. – V. 105. – P. 331-345.
7. 
   Kirkland J.L., T. Tchkonia, T. Pirtskhalava, J. Han, I. Karagiannides. Adipogenesis and aging: does aging make fat go MAD?//Exp.Geront. – 2002. – V. 37. – P. 757-767.
8. 
   Krieger M. Scavenger receptor class B type 1 is a multiligand HDL receptor that influences diverse physiological systems//J.Clin.Invest. - 2001. – V. 108. – P. 793-797.
9. 
   Lewis G.F., A. Carpentier, K. Adeli, A. Giacca. Disorded fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes//Endocrine Rev. – 2002. – V. 23. – P. 201-229.
10. 
    Lewis G.F., G. Steiner. Hypertriglyceridemia and its metabolic consequences as a risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus//Diadetes Metab.Rev. – 1996. – V. 12. – P. 37-56.
11. 
    Zimmet P., E.J. Boyko, G.R. Collier, M. de Courten. Etiology of the metabolic syndrome: potential role of insulin resistance, leptin resistance, and other players//Ann.N.Y.Acad.Sci. – 1999. – V. 892. – P. 25-44.

Диффузные изменения печени не считаются отдельным заболеванием, их наличие указывает лишь на разрастание паренхимы органа, свойственное множеству патологических состояний. Изменения имеют различный характер, во всех случаях для подтверждения диагноза используется детальное обследование.

Классификация

По степени выраженности диффузные изменения паренхимы печени могут быть:

1. Незначительными. Диагностируются достаточно часто. Характерны для ранних стадий вирусного или бактериального воспалительного процесса и патологических состояний, вызванных воздействием неблагоприятных факторов.
2. Выраженными. Сопровождаются отечностью и увеличением органа. Характерны для хронических гепатитов, цирроза, сахарного диабета, ожирения тяжелой степени, первичных и вторичных злокачественных опухолей.
3. Умеренными. Умеренные диффузные изменения развиваются на фоне интоксикации организма лекарственными препаратами, длительного употребления алкогольных напитков и жирной пищи.

По характеру изменений в строении печени выделяют:

1. Диффузные изменения по типу стеатоза. Характеризуются появлением рассеянных жировых включений. Накопление большого количества жира способствует разрушению здоровых клеток печени с последующим образованием кист, изменяющих структуру органа. Диффузно-очаговые изменения печени по типу стеатоза могут обнаруживаться как у пожилых людей, так и у детей.
2. Изменения по типу гепатоза. Ткани здоровой печени имеют однородную структуру, они содержат кровеносные сосуды и желчевыводящие протоки. Гепатоз характеризуется накоплением лишнего жира внутри клеток органа. Здоровые гепатоциты постепенно разрушаются.
3. Жировую инфильтрацию. Печень активно участвует в обмене питательных веществ. Жиры, поступающие с пищей, расщепляются под воздействием ферментов в кишечнике. В печени полученные вещества превращаются в холестерин, триглицериды и другие важные для человеческого организма соединения. К развитию диффузных изменений по типу жировой инфильтрации приводит накопление в тканях большого количества триглицеридов.

В зависимости от причин, способствовавших изменению структуры органа, оно может иметь следующий тип:

• набухающий;
• склеротический;
• гипертрофический;
• дистрофический.

Причины возникновения

Диффузные изменения в тканях печени являются симптомом таких заболеваний, как:

Риск увеличения печени повышается под воздействием следующих факторов:

1. Неправильного питания. Употребление майонеза, фастфуда, острых соусов и полуфабрикатов оказывает дополнительную нагрузку на печень, из-за чего она начинает работать в аварийном режиме.
2. Злоупотребления алкоголем. Этиловый спирт под воздействием печеночных ферментов распадается до альдегидов, оказывающих губительное воздействие на гепатоциты. При регулярном потреблении алкоголя ткани начинают разрушаться, постепенно их замещают жировые включения. Алкогольный гепатоз при неправильном лечении переходит в цирроз.
3. Прием антибиотиков и некоторых других препаратов. Помимо лечебного действия, активные вещества, входящие в состав медикаментов, оказывают и гепатотоксическое воздействие. Поэтому любой препарат следует принимать в назначенных врачом дозах.
4. Проживание в неблагоприятной экологической обстановке. Токсичные вещества, проникающие в организм, с током крови попадают в печень, где оседают и со временем нейтрализуются. Однако со временем орган перестает справляться с этими функциями, возникают различные заболевания. В группу риска входят люди, живущие вблизи фабрик, заводов и крупных автомобильных дорог.
5. Психоэмоциональные перегрузки. В стрессовых ситуациях надпочечники начинают вырабатывать адреналин. Этот гормон, расщепляемый печенью, является опасным для ее тканей. Постоянные стрессы практически всегда сопровождаются поражением гепатоцитов.

Симптомы заболевания

Признаки диффузных изменений печени во многом зависят от причины, способствовавшей их возникновению. Однако большинство заболеваний имеет схожие симптомы, это:

1. Нарушение пищеварения. Пациент жалуется на тошноту, изжогу, изменение цвета каловых масс, учащенные позывы к дефекации.
2. Ухудшение состояния кожи. Патологические изменения в структуре печени способствуют пожелтению кожных покровов, появлению угревой сыпи и папиллом. Нередко наблюдаются аллергические реакции, сильный зуд, шелушение и отечность.
3. Появление трещин и налета на поверхности языка.
4. Болевой синдром. Неприятные ощущения при патологиях печени имеют различный характер. При незначительных изменениях левой доли отличаются слабо выраженным характером. Интенсивные боли появляются при гнойных воспалительных процессах в паренхиме органа, травмах и злокачественных опухолях.
5. Усиленное потоотделение. Пот при ухудшении состояния печени имеет резкий неприятный запах.
6. Горечь во рту. Чаще всего появляется в утреннее время, а также после употребления острой и жирной пищи.
7. Общая слабость и повышенная утомляемость. Пациент замечает, что начал уставать даже после незначительных физических нагрузок.
8. Раздражительность, перепады настроения, головные боли.
9. Повышение температуры тела.
10. Ломкость сосудов, способствующая развитию кровотечений.

Диагностические меры

Основным методом выявления заболеваний печени считается ультразвуковая диагностика. С помощью УЗИ обнаруживают эхопризнаки диффузных изменений, определяют их характер и степень выраженности. Процедура не занимает много времени. Эхоскопически выявляются аномалии строения органа, гепатит, цирроз, первичные и вторичные раковые очаги. Дополнительно проводятся следующие диагностические процедуры:

1. Радионуклидное сканирование. В кровеносную систему вводят радиоактивные вещества, которые с током крови проникают в печеночные ткани. Изменения в эхоструктуре органа определяются по характеру распределения контраста. Это способ применяется для диагностики метастатического поражения и посттравматических изменений в тканях.
2. КТ. Исследование используется для выявления паренхиматозных кровотечений, мелких опухолей и некоторых других изменений.
3. Тонкоигольная биопсия. Полученный в ходе процедуры материал направляется на гистологическое исследование. Считается вспомогательным методом, используемым для подтверждения или опровержения поставленного ранее диагноза.
4. Анализ крови на биохимию. Позволяет оценить функциональную активность гепатоцитов. Развитие диффузных изменений сопровождается снижением уровня альбумина, повышением количества АЛТ и билирубина.
5. Анализ на антитела к вирусу гепатита. Позволяет определить тип заболевания и степень активности возбудителя инфекции.

Лечение

Комплексное лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими изменениями в печени, предусматривает прием лекарственных препаратов, изменение образа жизни, соблюдение специальной диеты. Медикаментозная терапия включает:

1. Гепатопротекторы на растительной основе. Для нормализации функций органа используют препараты из расторопши (Карсил, Гепабене, Силимарин). Они эффективны при гепатите, циррозе, холецистите и токсическом поражении.
2. Эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале Форте, Фосфоглив, Эссливер). Нормализуют метаболические процессы в тканях, ускоряют их восстановление.
3. Препараты животного происхождения (Гепатосан, Сирепар). Производятся из гидролизатов говяжьей печени. Обладают защитными и очищающими свойствами.
4. Аминокислоты (Гептрал, Гептор). Обладают выраженным дезинтоксикационным и антиоксидантным действием, защищают гепатоциты и ускоряют их восстановление.
5. Противовирусные и иммуностимулирующие препараты. Направление на снижение активности вирусов гепатита и повышение сопротивляемости организма. Обладают большим количеством побочных действий, поэтому применяться должны под контролем врача.

Лечиться рекомендуется с помощью настоев целебных растений: расторопши, корней одуванчика и артишока, листьев земляники, кукурузных рылец, плодов шиповника. Для приготовления препарата 2 ст. л. сырья заливают 0,5 л кипятка, настаивают 3-4 часа, процеживают и принимают по 100 мл 3 раза в день.

Диета

Соблюдение принципов правильного питания при наличии диффузных изменений в тканях печени является важной частью лечения. От этого зависит эффективность и длительность терапии. Из рациона следует исключить:

• кофе и черный чай;
• помидоры и томатный сок;
• спиртные напитки;
• сладкие газированные напитки;
• мясо жирных сортов;
• крепкие мясные и грибные бульоны;
• пшенную, перловую и ячневую каши;
• жирные соусы;
• копчености и колбасные изделия;
• рыбу жирных пород;
• сдобные хлебобулочные изделия;
• жирные кисломолочные продукты;
• маринованные и соленые овощи;
• острые овощи;
• грибы;
• бобовые;
• свежие фрукты и ягоды;
• кондитерские изделия;
• шоколад;
• приправы.

В список разрешенных к употреблению продуктов входят:

• напитки (отвар шиповника, слабый зеленый чай, компоты из сухофруктов);
• ржаной или отрубной хлеб, галетное печенье, сухари;
• нежирное мясо (курица, индейка, кролик, телятина);
• нежирные сорта рыбы (щука, треска, судак);
• растительное и сливочное масла;
• обезжиренные молочные продукты;
• яйца;
• отварные и тушеные овощи;
• гречневая, овсяная и рисовая каши;
• листовой салат с нейтральным вкусом;
• свежий болгарский перец;
• макаронные изделия;
• фруктовое варенье, мармелад, мед.

Питаться необходимо небольшими порциями, 5-6 раз в день. Пищу готовят на пару, отваривают или запекают. Из мяса варят супы, из рыбы — заливное. Допускается употребление небольшого количества квашеной капусты, кабачковой икры, винегрета. Количество потребляемой соли ограничивают до 3 г в сутки, сахар заменяют ксилитом.

Прогноз и профилактика

Предотвратить диффузное изменение органа помогают:

• своевременная вакцинация вирусных гепатитов;
• изоляция пациентов с гепатитом А;
• соблюдение техники безопасности на вредном производстве, использование средств индивидуальной защиты;
• употребление свежих продуктов, приобретенных у проверенных продавцов;
• отказ от вредных привычек;
• соблюдение правил асептики при проведении хирургических вмешательств, постановке инъекций, выполнении стоматологических манипуляций;
• использование одноразовых медицинских инструментов;
• многоэтапная проверка донорской крови;
• отказ от случайных интимных связей;
• правильное питание;
• регулярное обследование пациентов с хроническими патологиями печени;
• исключение бесконтрольного приема лекарственных препаратов;
• профилактическое применение гепатопротекторов;
• своевременное обращение к врачу при появлении симптомов заболеваний печени;
• правильное лечение патологии, способной привести к поражению печени.

Прогноз зависит от причины, способствовавшей развитию диффузных изменений, стадии и формы заболевания. При изменении тканей по типу стеатоза прогноз при условии своевременного лечения оказывается благоприятным, то же касается хронического персистирующего гепатита. Неблагоприятный исход имеет цирроз, при котором средняя 5-летняя выживаемость не превышает 50%.