Прием гзт за и против. Современный фармакологический рынок препаратов заместительной гормональной терапии

Несмотря на то что климакс является физиологическим процессом, многие женщины нуждаются в медикаментозной коррекции, чтобы легче пережить этот период жизни. Изменение гормонального фона во время менопаузы, в основе которого лежит остановка синтеза эстрогенов, негативно сказывается на трудоспособности, внешнем виде, физическом здоровье и психоэмоциональном состоянии дамы. Тогда могут помочь специальные препараты при климаксе.

Специалисты назначают многим женщинам климактерического возраста медикаментозную терапию, отдавая предпочтение гомеопатическим средствам, антидепрессантам, БАДам и другим препаратам, которые не содержат в себе гормоны. Ограничение использования гормональных препаратов обосновано тем, что они имеют большое количество побочных эффектов.

В данной теме мы хотим вам рассказать, как и когда специалисты рекомендуют принимать негормональные препараты при климаксе от приливов, депрессии, колебания артериального давления и других неприятных симптомов, которые могут появиться у женщины в этом периоде жизни. Также мы разберем, в каких случаях и какие гормональные препараты врач-гинеколог может назначить, а также как их правильно принимать, чтобы избежать нежелательных последствий для здоровья.

Заместительная гормонотерапия для купирования климактерических симптомов применяется специалистами во многих европейских странах, поскольку была доказана ее высокую эффективность и безопасность. Но отечественные врачи-гинекологи боятся облегчать климаксы у женщин с помощью гормонозаместительных препаратов, поскольку они имеют внушительный список побочных эффектов.

Но В процессе клинических наблюдений европейские медики установили ряд условий, позволяющих минимизировать риск появления побочных эффектов, а именно:

• своевременное назначение и отмена гормональных препаратов при климаксе;
• наличие показаний к гормонотерапии;
• применение микродоз препаратов, от которых не появятся нежелательные эффекты;
• подбор препаратов и его дозировки, основываясь на результатах анализа крови на половые гормоны;
• назначение препаратов, в состав которых входят исключительно натуральные гормоны;
• строгое соблюдение пациенткой рекомендаций лечащего доктора.

Но многие пациентки все-таки отказываются от гормональных препаратов по следующим причинам:

• считают применение гормонотерапии неестественным, поскольку климакс является физиологическим процессом;
• не хотят принимать гормональные препараты, поскольку считают их ненатуральными;
• боятся поправиться;
• боятся привыкания;
• боятся появления волос в нежелательных местах;
• думают, что гормональные средства повреждают слизистую желудка;
• считают, что прием препаратов с половыми гормонами повышает риск развития злокачественных новообразований в женском организме.

Но это все только предрассудки, поскольку, соблюдая условия, о которых мы говорили ранее, можно избежать негативных последствия для здоровья.

Таким образом, если организму не хватает своих половых гормонов, то ему нужны чужие гормоны, поскольку гормональный дисбаланс приводит к нарушению работы всех органов и систем.

Показания к применению гормональных препаратов при климаксе

Гормональные препараты назначают в следующих ситуациях:

• патологический климакс, которой развился в результате удаления матки, приема химиотерапевтических средств или лечения лучами;
• климакс, наступивший у женщин моложе 40 лет;
• слишком выраженные признаки климакса;
• развитие осложнений и болезней, которые появились на фоне климакса (гипертония, атеросклероз, поликистоз яичников, сухость слизистой вагины, недержание мочи и другие);
• желание пациентки устранить неприятные симптомы.

Гормональные препараты при климаксе у женщин: побочные эффекты и противопоказания

• повышенная утомляемость;
• эмоциональная лабильность;
• отеки;
• прибавка в весе;
• метеоризм;
• мастопатия;
• опухоли молочных желез;
• выраженные симптомы предменструального синдрома;
• болезненность месячных;
• ановуляторный менструальный цикл;
• развитие опухолей доброкачественного характера в матке и придатках;
• маточные кровотечения;
• повышение риска .

Правильный подбор дозы, строгое выполнение назначений специалиста, регулярность приема и комбинация эстрогенов с позволяет избежать вышеперечисленных побочных эффектов.

Абсолютными противопоказаниями к гормональным средствам являются следующие условия:

• аллергия на компоненты гормонального препарата;
• злокачественные новообразования молочных желез и женских половых органов, в том числе в анамнезе;
• метроррагии;
• тромбофилия;
• инсульт;
• инфаркт миокарда;
• варикоз и тромбов вен нижних конечностей;
• повышенная коагуляция крови;
• гипертония третьей стадии;
• заболевания печени с тяжелым течением (цирроз, печеночная недостаточность, гепатит);
• аутоиммунные болезни (склеродермия, красная системная волчанка и другие).

К относительным противопоказаниям относятся такие, как:

• эндометриоз;
• миома матки;
• мигрень;
• эпилепсия;
• предраковые заболевания матки и молочных желез;
• калькулезный холецистит и желчекаменная болезнь.

Лучшие препараты при климаксе: перечень, описание, цена

Самые лучшие отзывы врачей-гинекологов и пациенток о комбинированных гормональных средствах последнего поколения, которые содержат в своем составе как эстроген, так и прогестерон.

ЗГТ при климаксе включает препараты нового поколения:

• Анжелика – 1300 рублей;
• Климен – 1280 рублей;
• Фемостон – 940 рублей;
• Климинорм – 850 рублей;
• Дивина – 760 рублей;
• Овидон – препарат пока отсутствует в продаже;
• Климодиен – 2500 рублей;
• Активель – препарат отсутствует в продаже;
• Клиогест – 1780 рублей.

Перечисленные препараты выполняют следующие задачи:

• устраняют тревожность, повышают настроение, активизируют память и улучшают сон;
• повышают тонус мышц сфинктера мочевого пузыря;
• сохраняют кальций в костной ткани;
• предотвращают развитие пародонтоза;
• восстанавливают эндометрий;
• устраняют сухость слизистых половых органов;
• нормализуют уровень холестерина в крови.

Указанные препараты выпускаются в виде драже и таблеток. Одного блистера, где каждая таблетка пронумерована, хватает на 21 день приема. После того как женщина примет последнюю таблетку, нужно сделать перерыв на семь дней и только потом приступить к новому блистеру. Каждая таблетка имеет свою дозу гормонов, которая соответствует дню цикла.

Фемостон, Активель, Клиогест, а также препарат Анжелик выпускаются по 28 таблеток в блистере, семь из которых являются пустышками, то есть не содержат гормонов.

Эстрогены

Препараты, которые в своем составе имеют только эстрогены, выпускаются в основном в виде гелей, кремов, пластырей или имплантатов, которые помещаются под кожу женщины.

Наиболее эффективные от климакса следующие гели и мази с эстрогенами:

• Дивигель – 620 рублей;
• Эстрожель – 780 рублей;
• Октодиол – препарат отсутствует в продаже;
• Менорест – препарат отсутствует в продаже;
• Прогинова – 590 рублей.

Среди пластырей эстрогеном отлично себя проявили, такие как:

• Эстрадерм – препарат отсутствует в продаже;
• Алора – 250 рублей;
• Климара – 1214 рублей;
• Эстрамон – 5260 рублей;
• Меностар.

Гели и мази довольно удобны в применении, поскольку их нужно наносить только один раз в день на кожу плеч, живота или поясницы.

Гормональные пластыри еще более удобная лекарственная форма, поскольку их нужно менять один раз в семь дней.

Имплантаты, которые подшиваются под кожу, действуют полгода, ежедневно выделяя в кровь небольшую дозу эстрогена.

Гели, мази, кремы, пластыри и имплантаты имеют ряд преимуществ перед пероральными или инъекционными формами гормональных средств, а именно:

• легкость подбора дозировки;
• постепенное проникновение эстрогена в кровь;
• гормон попадает прямо в кровь, не проходя через печень;
• поддержание баланса разных видов эстрогенов;
• минимальный риск появления побочных действий;
• могут применяться, даже если есть противопоказания к назначению эстрогенов.

Прогестины

Для избежания развития побочных действий эстрогены назначают в комплексе с прогестероном. Но если была проведена экстирпация матки, то пациентке показана монотерапия эстрогенами.

Препараты с прогестероном в основном назначают с 14 по 25 день менструального цикла.

На современном фармацевтическом рынке представлено множество прогестинов, но наиболее хорошей результативностью действия обладает ряд препаратов.

1. Таблетки и драже:

• Дюфастон – 550 рублей;
• Утрожестан – 4302 рублей;
• Норколут – 130 рублей;
• Ипрожин – 380 рублей.

1. Гели и вагинальные суппозитории:

• Утрожестан;
• Крайнон – 2450 рублей;
• Прожестожель – 900 рублей;
• Праджисан – 260 рублей;
• Прогестерон гель.

1. Внутриматочные гормональные системы:

• Мирена – 12500 рублей.

В последнее время специалисты и пациенты отдают предпочтение внутриматочной спирали Мирена, которая является не только контрацептивом, но и содержит в себе прогестерон и выделяет его постепенно матку.

Инструкция применения гормональных средств

Выбором схемы гормонотерапии, подбором препарата и его дозировки должен заниматься исключительно врач-гинеколог. Лекарства назначаются на основании результатов исследования гормонального фона женщины, а также с учетом состояния здоровья в целом. Самолечение может привести к необратимым последствиям!

Лечить климакс начинают при проявлении первых признаков недостатка половых гормонов. Длительность лечения зависит от выраженности симптомов климакса и может занять от одного до трех лет, а иногда и до десяти лет.

Большинство специалистов считают, что прием гормональных средств должен быть прекращен к шестидесяти годам, поскольку могут развиваться онкологические заболевания.

Правила приема гормональных средств:

• вагинальные суппозитории и таблетки должны приниматься в одно и то же время суток, согласно назначениям лечащего доктора.
• в основном все гормоны назначаются ежедневно или циклично, то есть 21 день с семидневным перерывов;
• если пациентка забыла принять препарат, то обычную дозу нужно принять в ближайшие 12 часов, а следующую таблетку в назначенное время;
• категорически запрещается самостоятельно менять дозу препарат или сам препарат;
• нельзя принимать гормон пожизненно;
• во время гормонотерапии нужно регулярно посещать врача-гинеколога – раз в полгода.

Лечение климакса негормональными препаратами

Мнения специалисты о целесообразности гормонотерапии сегодня расходятся. К тому же многие женщины отказываются принимать гормонсодержащие препараты, поскольку боятся их побочных эффектов, не имеют финансовой возможности их постоянно покупать или по другим причинам.

В таких случаях можно воспользоваться лечением климакса без гормонов, которое заключается в применении фитогормонов, гомеопатических лекарств, БАДов и т. д.

Гомеопатические препараты при климаксе

Гомеопатия при климаксе пользуется большой популярностью. В основе эффекта гомеопатических средств лежит активация естественных механизмов организма. Пациенткам назначаются небольшие дозы веществ, которые в больших дозировках могут привести к появлению отрицательных последствий.

Гомеопатические препараты помогут устранить такие симптомы климакса, как:

• гипергидроз (повышенное потоотделение);
• климактерическое вертиго (головокружение);
• приливы при климаксе;
• сухость слизистых влагалища;
• перепады настроения;
• и другие.

К преимуществам гомеопатии при климаксе можно причислить следующие:

• природное происхождение компонентов;
• относительно невысокая стоимость;
• практически отсутствуют побочные эффекты, только аллергия на компоненты средства;
• безопасность применения у пожилых людей.

Рассмотрим наиболее эффективные гомеопатические средства, применяемые при климаксе.

• Ременс – 580 рублей. Препарат состоит из фитогормонов сои, которые активизируют синтез половых гормонов на уровне гипоталамуса и гипофиза. Ременс эффективно избавляет женщину от приливов во время климакса и предупреждает появление вагинита. Кроме того с помощью Ременса можно предупредить недержание мочи и цистит при климаксе.
• Эстровел – 385 рублей. Данный препарат содержит в себе фитоэстрогены сои и дикого ямсы, а также комплекс витаминов и микроэлементов. Эстровел позволяет сократить количество и уменьшить интенсивность приливов и потливости.
• Феминал – 670 рублей. В составе данного препарата присутствуют жидкие экстракты крапивы, душицы, чистотела, боярышника, травы пастушьей сумки, золототысячника, зверобоя, чабреца, чистотела и календулы. Феминал помогает избавиться от приливов, повышенной потливости, присохоэмоциональной лабильности и головокружения при климаксе, причем от этого лекарства женщины не поправляются.
• Климаксин – 120 рублей. Данный препарат состоит из сепии, лахезиса и цимицифуга. Действие Климаксина направлено в основном на урегулирование вегето-сосудистых нарушений (бессонница, раздражительность, сердцебиение, повышенная потливость, головокружение) при климаксе.
• Климакт-Хель – 400 рублей. Этот препарат отлично устраняет симптомы, вызванные менопаузой.

Препараты при климаксе растительного происхождения

Растительные препараты при климаксе содержат в себе фитоэстрогены – вещества, которые могут выполнять функцию женских половых гормонов и устранять симптомы старения женского организма.

Растительные эстрогены – аналоги женских половых гормонов, полученные из соевых продуктов. Так, например, инновационная итальянская формула Флавиа Ночь содержит фитоэстрогены – генистеин и дайдзеин, которые оказывают мягкое замещающее воздействие в период климакса и менопаузы и помогает женщине справиться с приливами, потливостью и плохим самочувствием.

Флавиа Ночь также содержит мелатонин для нормализации сна, витамин D и кальций для укрепления костной ткани, витамины В6, В9 и В12 для нормализации метаболизма и альфа-линоленовую кислоту для антиоксидантной защиты.

Флавиа Ночь – это уникальная итальянская формула, разработанная специально для активных женщин, которые хотят вести яркую жизнь, а не переживать симптомы климакса. Всего одна капсула перед сном поможет женщине пережить это непростое время. Флавиа Ночь – работает, пока ты отдыхаешь.

Ещё одним эффективным и популярным препаратом от симптомов климакса является Иноклим, который представляет собой биологическую добавку на основе фитоэстрогенов.

Иноклим эффективно борется с такими климактерическими симптомами, как чувство жара в теле, сухость вагины, повышение потоотделения, а также предотвращает развитие осложнений.

Препарат практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов. Не назначается Иноклим только тем, у кого имеется аллергия на вещества, которые входят в его состав.

Таким образом, мы разобрали, какие препараты принимать при климаксе, чтобы облегчить его симптомы. Но медикаментозную терапию можно и нужно дополнить правильным и сбалансированным питанием, употреблением достаточного количества жидкости, занятиями спортом, приемом витаминных и минеральных комплексов. Также не забывайте о положительных эмоциях, которые вам может подарить общение с близкими людьми, хобби или рукоделия.

Посмотрите видео о препаратах при климаксе.

Войдя в сорокалетний возраст, многие женщины замечают изменения во внешности, состоянии здоровья. Происходит это потому, что этот период опасен снижением уровня женских половых гормонов, а это отображается на общем самочувствии. Гормонозаместительная терапия решает многие проблемы – от устранения депрессии до продления молодости на многие годы. Овладев нужной информацией, женщины без угрозы для здоровья смогут легко пережить климакс с его неприятными симптомами.

Преимущества гормонозаместительной терапии

Многие женщины испытывают необходимость дополнительного приема гормонов, но не все прибегают к их помощи, опасаясь побочных эффектов. Гинекологи утверждают, что современные гормональные препараты для женщин не несут угрозы, а страхи навеяны мифами о вреде гзт. Врачи отмечают множество преимуществ терапии с помощью лекарств, содержащих гормоны. Путем экспериментов доказано, что случаи сердечно-сосудистых заболеваний встречаются реже у женщин, принимающих современные гормональные препараты, чем у тех, кто такое лечение не приемлет.

При климаксе

Во время менопаузы у женщин уровень эстрогенов долгое время остается крайне низким, что несет последствия, которые ухудшают качество жизни:

1. Депрессия становится частым гостем в период менопаузы.
2. Головные боли нередко посещают женщин после 45 лет.
3. Женщины жалуются на ослабление памяти с приходом климакса.
4. Ухудшается состояние кожи: она становится менее упругой, появляются нежелательные морщинки.
5. Появляется повышенная потливость, чувство жара в самый неподходящий момент.

При гормонозаместительной терапии наблюдается такое положительное влияние:

1. Снижается риск возникновения сосудистых заболеваний, которые могут возникать у женщин после сорока лет. Эстроген защищает сосуды от холестериновых бляшек, когда его уровень снижается – начинаются проблемы с сердечно-сосудистой системой.
2. Снижается риск возникновения тромбозов.
3. Организм получает защиту от остеопороза, ведь повышается минеральная плотность костной ткани.
4. Современная гормонотерапия способна стабилизировать вес, излишком которого страдают женщины при климаксе.

При раке молочной железы

При таком страшном заболевании прием гормонов является обязательным условием для скорейшего выздоровления и поддержания здоровья женщины в этот непростой период. Такое лечение актуально лишь после хирургического вмешательства, при ампутации молочной железы. ГЗТ оказывает такое влияние:

1. Уменьшение риска развития метастаз, как в близлежащие органы и ткани, так и отдаленные.
2. Облегчения состояния при климаксе: полное или частичное снятие симптомов.
3. Продление срока жизни на десятки лет.

После удаления матки и яичников

Апоплексия (разрыв кисты яичника), миома, злокачественные образования матки и придатков могут стать причиной для очень ответственного шага – удаления этих органов. После операции даже у молодых женщин наблюдаются все неприятные симптомы климакса:

• раздражительность;
• депрессия;
• частые головные боли;
• отсутствие либидо;
• сухость влагалища;
• приливы, чувство жара, покраснение лица и рук.

Чтобы продлить женщине молодость и улучшить качество жизни, назначается терапия половыми гормонами, которые после удаления матки и яичников выделяются надпочечниками, но в недостаточном количестве. Некоторые пациентки отказываются от такого лечения, принимая климакс как должное. Делая выбор в пользу правильного питания, спорта и позитивных мыслей, девушка сможет прожить долгую и счастливую жизнь!

Какие обследования нужно пройти перед назначением гормонов

Подбор гормональной терапии имеет индивидуальный характер и не может назначаться самостоятельно. Для исключения противопоказаний перед приемом гормонов необходимо провести ряд обследований. Итак, нужно записать в свой план:

1. Посетить гинеколога, который проведет визуальное и пальпационное обследование на медицинском кресле.
2. Сделать мазок из шейки матки для обследования флоры и исключения онкомаркеров.
3. Обследование крови в развернутом виде.
4. Анализ крови на гормоны (пакеты половых, щитовидных, так называемых сахарных).
5. Пробы, демонстрирующие состояние печени.
6. Ультразвуковое обследование органов малого таза для исключения опухолей.
7. Посещение маммолога для диагностики молочных желез.
8. Обследование щитовидной железы.

Формы гормональных препаратов

Современные препараты при менопаузе выпускаются в разных формах:

1. Оральные таблетки – самая популярная и часто используемая среди такого вида лекарств. В своем составе содержит не только эстрогены, но и гестагены.
2. Наружная форма: гель или пластырь с содержанием эстрогена назначается женщинам, перенесшим операцию по удалению яичников и матки, т.к. им разрешено принимать этот гормон в чистом виде.
3. Форма для местного применения в виде кремов или свечей. Это лекарство при климаксе используется, если у женщины имеется гипертрофия слизистой мочеполовой системы.
4. Гормональный имплант назначается женщинам, которым противопоказан эстроген. Устанавливается путем несложного хирургического вмешательства под кожу на 3 года, но при желании его легко изъять. Этот вид лекарства содержит прогестерон, способный уберечь от нежелательной беременности при климаксе.

Препараты гормонозаместительной терапии после 40 лет

Современная фармакология предоставляет большой выбор лекарств, содержащих гормоны для женщин после сорока лет. Самые популярные препараты при климаксе, которые имеют только хорошие отзывы у пациентов:

1. «Климонорм» выпускается в виде таблеток, содержащих эстрадиол (один из видов женского гормона эстрогена), назначается при удалении внутренних половых органов: яичников и матки, для облегчения симптомов во время климакса. Противопоказан при сахарном диабете, желтухе и язвенной болезни желудка. Применяется один раз за сутки, 21 день. Затем делается семидневный перерыв и начинается новая упаковка. Таблетки рассчитаны на долгосрочный срок: от 5 до 10 лет. Этот препарат не предохраняет от беременности.
2. «Трисеквенс» – таблетки, состоящие из эстрогена и прогестерона. Назначается гинекологами для снятия болезненных симптомов при наступлении климактерического периода у женщин после сорока лет. Противопоказан при внутренних кровотечениях и злокачественных опухолях. Прием лекарства составляет 1 раз в 12 часов в течение 28 дней, затем начинается новая упаковка. Иногда случаются побочные эффекты в виде зуда во влагалище, частых головных болей, отеков ног. При таких случаях необходимо отказаться от приема препарата.
3. «Клиогест» – препарат для профилактики остеопороза, приливов, повышенного давления у женщин после сорока. Разрешено принимать длительное время, если отсутствуют побочные эффекты: мигрень, печеночные колики, внутренние кровотечения.
4. «Эстрофем». Эстроген в этом препарате представлен эстрадиолом растительного происхождения. Назначается для облегчения климатических симптомов и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Противопоказан при нарушении работы почек, язвенной болезни.
5. «Прогинова» назначается в качестве восполнения необходимых женских гормонов. Содержащийся в таблетках эстроген полностью компенсирует недостаток этого компонента после удаления придатков у женщин. Могут возникать побочные эффекты: кожная аллергия, зуд по всему телу. При таких проявлениях следует заменить этот препарат на более подходящий.
6. «Ливиал» – женские гормоны в таблетках, которые назначаются для профилактики остеопороза, повышенного давления. Лекарство снимает неприятные симптомы во время менопаузы. Врачи рекомендуют принимать препарат не дольше пяти лет, после чего делается полугодовой перерыв. Противопоказан при беременности.
7. «Фемостон» выпускается в форме таблеток, содержащих гормон эстрадиол. Назначается для повышения плотности костной ткани при наступлении у женщины менопаузы. Этот препарат используется и для лечения простаты у мужчин. Снижает риск возникновения инфаркта у женщин при климактерическом периоде. Длительный прием таких гормонов опасен нежелательными ощущениями со стороны ЖКТ. Обнаружив побочные эффекты, женщина должна проконсультироваться у врача.

Противопоказания к применению

Не всем женщинам гормонозаместительная терапия принесет пользу, существуют противопоказания к применению:

• злокачественные опухоли молочной железы;
• маточные кровотечения;
• сахарный диабет 2 типа;
• желтуха.

Видео о заместительной гормональной терапии при менопаузе

Для наглядности и лучшего понимания процессов, которые происходят в женском организме, посмотрите видеоролик. Практикующий акушер-гинеколог с многолетним опытом работы в известной клинике расскажет о роли эстрогенов для женской красоты, о причинах возникновения и признаках дефицита половых гормонов в крови. Каждой женщине будет полезен просмотр этого видео: врач пояснит, эффективна ли гомеопатия при климаксе, какие исследования и анализы стоит сделать, чтобы назначение было верным и принесло пользу.

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Обсудить

Заместительная гормональная терапия

Не требует лечения, ведь это обычный физиологический процесс, а не патология. Но климакс – это тяжелая "ступень" в жизни каждой женщины, влияющий абсолютно на все сферы жизни женщины. Недостаток половых гормонов сказывается на здоровье , психоэмоциональном состоянии, внешнем виде и уверенности в себе, на сексуальной жизни, отношении с близкими людьми и даже на трудовой деятельности, на качестве жизни в целом. Поэтому любая женщина в этом периоде требует помощи как от медиков профессионалов, так и надежной опоры и поддержки от самых родных.

Как облегчить состояние при климаксе?

Что может сделать женщина для облегчения климакса?

• Не замыкаться в себе, принять факт, что климакс – это не порок и не позор, это норма для всех женщин;
• вести здоровый образ жизни ;
• полноценно отдыхать;
• пересмотреть свое питание в пользу растительной и малокалорийной пищи;
• больше двигаться;
• не поддаваться негативным эмоциям, получать позитив даже от самого малого;
• следить за своей кожей ;
• соблюдать все правила интимной гигиены;
• своевременно обращаться к врачам для профилактического осмотра и при наличии жалоб;
• выполнять назначения врача, не пропускать прием рекомендуемых препаратов.

Что могут сделать врачи?

• Следить за состоянием организма, выявлять и предупреждать развитие заболеваний, связанных с климаксом;
• при необходимости назначить лечение половыми гормонами – заместительную гормональную терапию;
• оценить симптомы и рекомендовать препараты для их облегчения.

Что могут сделать члены семьи?

• Проявить терпение к эмоциональным всплескам женщины;
• не оставлять наедине с навалившимися проблемами;
• внимание и забота близких людей творят чудеса;
• дарить положительные эмоции;
• поддержка словом: "я понимаю", "все это временно", "ты так красива и привлекательна", "мы тебя любим", "ты нам нужна" и все в таком настрое;
• облегчить груз по домашнему хозяйству;
• оберегать от стрессов и неприятностей;
• участвовать в походах к врачам и другие проявления заботы и любви.

Лечение климакса – заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Современная медицина считает, что, не смотря на физиологию, климакс надо лечить у многих женщин. И самым эффективным и адекватным лечением гормональных нарушений является заместительная гормональная терапия . То есть недостаток собственных половых гормонов восполняют гормональными лекарственными препаратами.

Заместительная гормональная терапия уже успешно массово используется во всем мире. Так, в странах Европы ее получает более половины женщин, вступающих в период климакса. А в нашей стране такое лечение получает лишь 1 из 50 женщин. И все не из-за того, что наша медицина в чем-то отстает, а от множества предрассудков, которые заставляют женщин отказываться от предложенного гормонального лечения. Но многие исследования доказали, что такая терапия климакса не только результативная, но и абсолютно безопасная.
Факторы, от которых зависит эффективность и безопасность гормональных препаратов для лечения климакса:

• Своевременность назначения и отмены гормонов;
• обычно используют малые дозы гормонов;
• правильно подобранные препараты и их дозы, под контролем лабораторных исследований ;
• использование препаратов, содержащих натуральные половые гормоны, идентичные тем, которые вырабатываются яичниками , а не их аналоги, только схожие по своей химической структуре;
• адекватная оценка показаний и противопоказаний;
• регулярный прием препаратов.

Гормонотерапия климакса: за и против

Большинство людей неоправданно остерегаются лечения какими-либо гормонами, у каждого свои аргументы и страхи по этому поводу. Но ведь для многих болезней гормональное лечение – это единственный выход. Основной принцип – если организму чего-то не хватает, это надо восполнить приемом внутрь. Так, при дефиците витаминов, микроэлементов и других полезных веществ человек осознанно или даже на уровне подсознания старается употреблять пищу с повышенным содержанием недостающих веществ, или принимает лекарственные формы витаминов и микроэлементов. Так же и с гормонами: если организм не вырабатывает собственные гормоны по какой-либо причине, их надо восполнить чужими гормонами, ведь при любом гормональном сдвиге страдает не один орган и процесс в организме.

Наиболее распространенные предрассудки в отношении лечения климакса женскими гормонами:
1. "Климакс – это нормально, а его лечение – противоестественно" , якобы все наши предки его переживали – и я переживу. Еще недавно проблемы климакса были закрытой и "позорной" темой для женщин, практически как венерические болезни , поэтому о его лечении и речи не могло идти. Но женщины во время менопаузы страдали всегда. Да и не стоит забывать, что женщины тех времен заметно отличаются от современных женщин. Прошлое поколение старело намного раньше, и большинство людей принимало этот факт, как должный. В наше время все дамы стремятся как можно лучше и моложе выглядеть. Прием женских гормонов не только облегчит симптомы климакса, но и продлит молодость как внешнего вида, так внутреннего состояния организма.
2. "Гормональные препараты – это ненатурально". Новые веяния против "синтетики", за здоровый образ жизни и растительные препараты. Так вот, гормональные препараты, принимаемые для лечения климакса, хоть и производятся путем синтеза, являются натуральными, так как по своей химической структуре абсолютно идентичны эстрогенам и прогестерону , которые вырабатываются яичниками молодой женщины. В то же время естественные гормоны, которые добываются из растений и крови животных, хоть и схожи с человеческим эстрогеном, но все же из-за наличия отличий в структуре усваиваются плохо.
3. "Гормональное лечение – это всегда лишний вес". Климакс часто проявляется лишним весом, так что при коррекции гормонального фона можно избежать прибавки к массе тела. Для этого важно принимать не только эстрогены, но и прогестерон в сбалансированной дозе. Кроме этого, многими исследованиями доказано, что половые гормоны не увеличивают риск ожирения , а наоборот. В то время как гормоны растительного происхождения (фитоэстрогены) с лишним весом бороться не будут.
4. "После гормональной терапии развивается привыкание". Гормоны – это не наркотики . Рано или поздно в организме женщины происходит снижение половых гормонов, без них все же придется жить. А гормональная терапия половыми гормонами только замедляет и облегчает наступление климакса, но не исключает его, то есть менопауза наступит в любом случае.
5. "От гормонов начнут расти волосы в нежелательных местах". Волосы на лице растут у многих представительниц прекрасного пола после климакса, и это связано с недостатком именно женских половых гормонов, поэтому прием ЗГТ предупредит и отсрочит этот процесс.
6. "Гормоны убивают печень и желудок". Среди побочных эффектов препаратов эстрогенов и прогестерона действительно есть пункты в отношении токсичности на печень . Но микродозы гормонов, используемые для ЗГТ, обычно не влияют на работу печени, проблемы могут возникнуть при приеме препаратов на фоне патологий печени. Обойти токсическое воздействие на печень можно, сменив таблетки на гели, мази другие лекарственные формы, наносящиеся на кожу. Раздражающего действия на желудок ЗГТ не имеет.
7. "Гормональная заместительная терапия половыми гормонами увеличивает риск развития рака". Сам дефицит половых гормонов повышает риск онкологических заболеваний, как и их избыток. Правильно подобранные дозы женских половых гормонов нормализует гормональный фон, тем самым снижая этот риск. Очень важно не применять терапию только эстрогенами – прогестерон нейтрализует многие негативные действия эстрогенов. Также важно вовремя отменить ЗГТ, такая терапия после 60 лет действительно онкоопасна в отношении матки и молочных желез .
8. "Если я хорошо переношу климакс, зачем мне ЗГТ?" Логичный вопрос, но основная цель гормонального лечения климакса – это не столько облегчение приливов, как предупреждение развития заболеваний, связанных с менопаузой, таких, как остеопороз , психические расстройства , гипертоническая болезнь и атеросклероз . Именно эти патологии являются более нежелательными и опасными.

Недостатки гормональной терапии климакса все же есть. Неправильно подобранные, а именно высокие дозы препаратов эстрогена, действительно могут навредить.

Возможные побочные эффекты от приема высоких доз эстрогена:

• развитие мастопатий и повышение риска рака молочных желез;
• болезненная менструация и выраженный предменструальный синдром , отсутствие овуляции ;
• могут способствовать развитию доброкачественных опухолей матки и придатков;
• утомляемость и эмоциональная нестабильность;
• повышение риска развития желчекаменной болезни ;
• маточные кровотечения вследствие развития гиперплазии матки;
• повышенный риск развития геморрагических инсультов .

Другие возможные побочные явления ЗГТ, не связанные с высокими дозами эстрогена:

1. Средства для интимной гигиены при климаксе очень важны не только для устранения сухости, но и для ежедневной профилактики различных воспалительных процессов влагалища. Их также достаточно много на полках магазинов и аптек. Это гели, ежедневные прокладки , салфетки. Женщина в климаксе должна подмываться не реже двух раз в сутки, а также после полового акта.

Основные требования к средствам для интимной гигиены:

• средство должно содержать молочную кислоту, которая в норме содержится во влагалищной слизи и определяет кислотно-щелочной баланс;
• не должно содержать щелочей и мыльных растворов;
• должно включать в своем составе антибактериальные и противовоспалительные компоненты ;
• гель для подмывания не должен иметь консервантов, красителей, агрессивных отдушек;
• гель не должен вызывать у женщины раздражение и зуд ;
• ежедневные прокладки не должны быть цветными и ароматизированными, не должны состоять из синтетических материалов и не должны травмировать нежную интимную область.

2. Правильный подбор нижнего белья:

• оно должно быть удобным, не быть узким;
• состоять из натуральных тканей;
• не должно линять и окрашивать кожу;
• должно быть всегда чистым;
• стираться должно хозяйственным мылом или порошком без отдушек, после чего белье должно быть хорошо выполоскано.

3. Профилактика заболеваний, передающихся половым путем : моногамность, использование презервативов и химических методов контрацепции (Фарматекс и прочее).

Витамины при климаксе

При климаксе в организме женщины происходят изменения во многих системах, органах и процессах. Недостаток половых гормонов всегда влечет за собой замедление обмена веществ. Витамины и микроэлементы являются такими себе катализаторами многих биохимических процессов в организме каждого человека. То есть они ускоряют обменные процессы, также участвуют в синтезе собственных половых гормонов и повышают защитные силы, облегчают проявления климакса, приливы и улучшают переносимость гормональной терапии. Поэтому женщине после 30-ти, а особенно после 50-ти лет просто необходимо пополнять запасы полезными веществами.

Да, многие витамины и микроэлементы к нам поступают с пищей, они наиболее полезные и лучше усваиваются. Но в климактерическом периоде этого мало, поэтому необходимо получать витамины и другими способами – это лекарственные препараты и биологически активные добавки (БАДы).

В большинстве случаев женщине назначаются поливитаминные комплексы , которые в себе содержат сразу все группы витаминов и основные микроэлементы, и все это сбалансировано для суточной потребности. Выбор таких препаратов и биологических активных веществ очень велик, на любой вкус и кошелек, они могут быть в виде капсул, таблеток, сиропов, растворов. Некоторые из них разработаны специально для женщин после 40 лет:

• Гипотрилон;
• Доппель герц Актив Менопауза;
• Женщина 40 Плюс;
• Ортомол Фемин;
• Ци-клим;
• Гипотрилон;
• Феминал;
• Эстровэл;
• Климадинон Уно и другие.

Витамины необходимы для женщины в периоде климакса постоянно, поэтому их необходимо применять регулярно или курсами на протяжении всего периода проявлений климакса.

Какие витамины и микроэлеметы наиболее важны в периоде климакса?

1. Витамин Е (токоферол) – витамин молодости и красоты. Способствует выработке собственных эстрогенов. А также улучшает состояние кожи, волос и ногтей. Кроме приемов внутрь, витамин Е должен входить в средства по уходу за кожей.
2. Витамин А (ретинол) – также является незаменимым для любой женщины. Он обладает множеством положительных эффектов на организм:

• антиоксидантое действие, освобождает ткани организма от вредных свободных радикалов;
• симулирует яичники и выработку собственных эстрогенов;
• положительное влияние на кожу: предупреждает развитие

Усталость, увядание кожи, бессонница – это далеко не весь букет того, что может чувствовать женщина во время климакса.

«Это надо перетерпеть, так бывает у всех, от этого не умирают», — уверяют наши мамы и бабушки и, к сожалению, многие гинекологи.

«Если бы я не начала принимать вовремя гормоны, я бы потеряла свою молодость», — смело в одном интервью заявляет Мадонна.

Почему же наши соотечественницы так боятся заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при климаксе, а за рубежом женщины в период менопаузы в обязательном порядке обращаются за помощью к медикам, чтобы те прописали им гормональный препарат, который поможет пережить климактерический период?

Об этом поговорим на женском сайте «Красивая и Успешная».

Как наступает климакс?

После 40 лет женский организм поднимается на новую ступень. Новая «ступень» носит вполне медицинское название – климактерический период (к слову, «климакс» дословно переводится как «ступень»). Этот период напрямую связан с процессом выработки половых гормонов, точнее сказать, со снижением выработки этих гормонов – эстрогена и прогестерона. Из-за их нехватки в женском организме начинают происходить существенные изменения.

Перестройка организма к менопаузе начинается с 40-45 лет и заканчивается в 51-53 года – время последней менструации.

После этого возраста в организме женщины продолжают происходить гормональные изменения, и она все время ощущает все прелести климакса. Стоит ли все эти годы терпеть приливы-отливы, депрессии и головные боли, если может помочь гормональная терапия? А что делать женщинам с ?

Почему у климакса так много симптомов?

Работа молочных желез, половых органов, головного мозга, сердечно-сосудистой системы, состояние кожи и волос, работа печени, толстого кишечника и мочеполовой системы зависит от эстрогена – женского полового гормона. Нехватка этого гормона, которая наблюдается при климаксе, сразу бьет по всем системам в организме.

Насчитывается более 30 симптомов, с которыми сталкивается женщина по причине климакса уже после 40 лет.

Самая распространенная ошибка современных женщин состоит в том, что они привыкли все пускать на самотек, особенно, если симптомы не ярко выражены. Мол, и так пройдет. Но в это время женщине как раз нужно пройти первую диагностику, чтобы своевременно начать помогать своему организму.

Почему женщины боятся ЗГТ?

В нашей стране наблюдается «повальная гормонофобия». Медики часто назначают гормоны при раннем климаксе или после хирургического , но, не имея опыта применения этих препаратов в период менопаузы, отказываются от их применения. Многие наши соотечественницы боятся гормонов, считая, что они:

1. Сплошная химия;
2. Противоречат женской природе и вызывают рак;
3. От них полнеют и становятся мужеподобными;
4. Влияют на печень и желудок;
5. Вызывают зависимость;

Вот и получается круговая порука: медики не назначают – женщины терпят. Только зачем бояться того, что практикуют за границей уже несколько десятилетий?

Как действует ЗГТ?

Работу женского организма условно можно разделить на 2 периода: первый, когда ему гормонов достаточно, и второй, когда гормоны перестают вырабатываться, наблюдается их дефицит. Второй период и называется климаксом (менопаузой).

Выработка гормонов прекращается тогда, когда перестают вырабатываться яйцеклетки в яичниках, или после того, как женские органы удалены хирургическим путем. Нехватка гормонов проявляется по-разному:

• Приливы у женщин во время климакса говорят о том, что ей не хватает эстрогена.
• Слабость и недомогание у женщин при климаксе наступают из-за нехватки другого гормона – прогестерона.

Принцип действия препаратов ЗГТ при менопаузе довольно простой – организму дают определенную дозу гормонов, чтобы не чувствовалось этого недостатка. То есть, организм дополучает то, что у него забрала природа. С этим прекрасно справляются препараты нового поколения. Только назначать препарат нужно своевременно после обязательной диагностики.

Когда нужно начинать принимать гормоны?

Гормональную терапию лучше назначать сразу, как только начинается нехватка эстрогена, поэтому на диагностику нужно отправляться в 40 – 45 лет — в начале предклимактерического периода.

Также обязательно назначают ЗГТ при раннем климаксе – препараты подбирает строго врач после предварительного обследования, и при искусственной менопаузе.

Если с момента менопаузы прошло 5 лет, то назначать гормоны уже поздно – остановить процессы старения женского организма и помочь ему практически невозможно.

Можно ли обойтись без гормональных препаратов?

Напомним, что основная задача гормональной терапии – облегчить состояние женщины при климаксе. Поэтому можно не принимать гормоны, а начать бороться с каждым симптомом климакса по отдельности: принимать препараты от головной боли, антидепрессанты, лекарства для улучшения работы ЖКТ, жаропонижающие при приливах, – при остеопорозе, препараты от давления и пр. Отметим, что такая терапия тоже эффективна, но в сравнении с гормональной это:

• дорого
• хлопотно
• не всегда эффективно
• психологически тяжело («неужели в таком возрасте мне нужно столько лекарств, чтобы чувствовать себя хорошо?»)

Зачем принимать по отдельности каждый препарат, если ЗГТ оказывает комплексное воздействие на причину, а не убирает отдельные симптомы?

Назначение препаратов ЗГТ нового поколения при климаксе поможет предотвратить множество проблем, связанных со здоровьем женщины: снизить риск диабета и , болезни Альцгеймера, ожирения и старения кожи.

Конечно же, можно прожить климакс без ЗГТ. Есть альтернативные варианты, как обойтись без гормонов в этот период.

• Во-первых, нужно всерьез задуматься о здоровом образе жизни: прекратить курить, сбалансированно питаться, следить за режимом сна и бодрствования, ограничить пребывание на солнце.
• Во-вторых, нужно постоянно пользоваться услугами современной косметологии, включая недешевые операции подтяжки кожи и сеансов омоложения.
• Ну, и, конечно же, нельзя забывать о гомеопатических препаратах и БАДах, которые так широко популярны в современном мире.

Препараты нового поколения ЗГТ

Препараты ЗГТ при климаксе всегда вызывали споры за и против. Развеем несколько мифов о ненатуральности и опасности ЗГТ для женского здоровья.

• Препараты ЗГТ прошли долгий путь испытаний и исследований. Можно считать, что нам повезло – к нам на прилавок попадают лишь препараты нового поколения, которые могут выпускать лишь серьезные фармакологические кампании.
• Заместительные гормональные препараты современного поколения полностью натуральны – они имеют состав гормонов идентичный тем, которые вырабатывает женский организм.
• Дозировка гормонов в препарате минимальная. Привыкания к гормональным препаратам не возникает. Это лишь средство, которое помогает пережить гормональные изменения женщине. Обсудив с врачом, прием препаратов можно отменить в любое время.
• В период менопаузы в организме не прекращают вырабатываться мужские гормоны. Натуральные эстрогены, которые входят в основной состав всех препаратов ЗГТ, – женские. Именно их выработка прекращается в период менопаузы. Прием женских гормонов нейтрализует действие мужских: приостановит рост волос в ненужных местах, позволит сохранять женские формы и пропорции, улучшит состояние кожи, не допустит возникновения храпа.
• Гормоны, которые входят в состав ЗГТ, не ведут к ожирению. Они наоборот приостанавливают выработку эстрогенов в жировой ткани. К ожирению в период климакса ведет не прием ЗГТ, а возрастные предпосылки к этому: снижается физическая активность, замедляется обмен веществ.
• Многие боятся принимать ЗГТ, считая, что они плохо влияют на ЖКТ. Современные гормональные препараты никак не влияют на ЖКТ, а для тех, кто очень боится за свой желудок, выпущены альтернативные формы препарата – пластыри, гели, мази и свечи, которые усваиваются через кожу.
• В состав ЗГТ входят компоненты, которые предотвращают онкологические заболевания, а не провоцируют их. Гормональная причина онкологических заболеваний из-за приема ЗГТ не доказана.

Женщину, которая принимает гормональные препараты при менопаузе, обязательно должен наблюдать врач: следить за состоянием эндометрия и слизистых влагалища, молочных желез, уровнем гормонов и пр.

Самые лучшие препараты ЗГТ

Если вчера климакс медики считали периодом в жизни женщины, который нужно пережить, то сегодня менопаузу принято считать периодом нехватки гормонов, которые можно дать организму. Назначать ЗГТ должен врач после предварительной диагностики, поэтому сайт лишь ознакомит своих читательниц со списком современных препаратов, но не будем советовать их для приема. Все препараты нового поколения имеют низкую дозировку, что позволяет подобрать оптимальную безопасную дозу для каждой женщины. Ее можно понизить или повысить.

• Хорошие отзывы мы встречали о препаратах «Фемостон», «Анжелик», «Атаракс», «Грандаксин», «Сигетин» и др.

Конечно же, среди нас найдется много таких, которые относят себя к противникам всего гормонального. Таким женщинам на помощь придут гомеопатические и фитопрепараты, хотя они и менее эффективны, чем препараты современной ЗГТ.

Безусловно, климакс – это естественный процесс в нашем организме. И очень хорошо, что у современных женщин появилась возможность выбрать средства, которые помогают улучшить качество жизни в этот период.

Постоянно расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению. На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ, опытом применения препаратов для ЗГТ, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском ЗГТ, хорошими диагностическими возможностями, что позволяет отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.

Хотя налицо все данные, свидетельствующие о положительном влиянии приема ЗГТ на здоровье, в целом риск и преимущества данной терапии, по мнению многих авторов, можно считать сопоставимыми. Во многих случаях преимущества длительного приема ЗГТ будут преобладать над риском, в других - возможный риск перевесит преимущества. Поэтому применение ЗГТ должно соответствовать потребностям и запросам конкретного больного, быть индивидуальным и постоянным. При подборе дозы необходимо учитывать как возраст и вес пациенток, так и особенности анамнеза, а также относительный риск и противопоказания к использования, что позволит обеспечить наилучший результат лечения.

Комплексный и дифференцированный подход к назначению ЗГТ, а также знания об особенностях и свойствах компонентов, входящих в состав большинства препаратов, позволят избежать возможных нежелательных последствий и побочных эффектов и приведут к успешному достижению намеченных целей.

Надо помнить, что использование ЗГТ - не пролонгирование жизни, а улучшение её качества, которое может снижаться под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия - это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствия, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни всё увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот "осенний" период.

Для проведения заместительной гормональной терапии, облегчающей проблемы климактерия и трудности переходного периода у большинства женщин, используются различные классы эстрогенов.

• В первую группу входят нативные эстрогены - эстрадиол, эстрон и эстриол.
• Вторая группа включает конъюгированные эстрогены, преимущественно сульфаты - эстрон, эквилин и 17-бета-дигидроэквилин, которые получают из мочи беременных кобылиц.

Как известно, наиболее активным эстрогеном является этинилэстрадиол, используемый в препаратах для оральной контрацепции. Его дозы, которые необходимы для купирования климактерических симптомов, равны 5-10 мкг/день, перорально. Однако вследствие узкого диапазона терапевтических доз, большой вероятности развития побочных эффектов и не такого благоприятного влияния на метаболические процессы, как у природных эстрогенов, этот гормон для целей ЗГТ использовать нецелесообразно.

В настоящее время наиболее широко при ЗГТ используются следующие типы эстрогенов:

1. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
   • Эфиры эстрадиола [показать] .

     К эфирам эстрадиола относятся

     • Эстрадиола валерат
     • Эстрадиола бензоат.
     • Эстриола сукцинат.
     • Эстрадиола гемигидрат.

     Эстрадиола валерат - это эфир кристаллической формы 17-бета-эстрадиола, который при пероральном введении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для перорального введения использовать кристаллическую форму 17-бета-эстрадиола нельзя, так как в этом случае он практически не всасывается в ЖКТ. Эстрадиола валерат быстро метаболизируется до 17-бета-эстрадиола, поэтому его можно рассматривать как препарат-предшественник естественного эстрогена. Эстрадиол не является метаболитом или конечным продуктом обмена эстрогенов, а представляет собой основной циркулирующий эстроген у женщин в пременопаузальном периоде. Поэтому эстрадиола валерат представляется идеальным эстрогеном для заместительной гормональной пероральной терапии, учитывая, что ее целью является восстановление гормонального равновесия до показателей, существовавших до угасания функции яичников.

     Независимо от используемой формы эстрогена, его дозировка должна быть достаточной как для купирования наиболее выраженных климактерических расстройств, так и профилактики хронической патологии. В частности, эффективная профилактика остеопороза предусматривает прием 2 мг эстрадиола валерата в сутки.

     Эстрадиола валерат оказывает положительное влияние на липидный обмен, проявляющееся повышением уровня липопротеинов высокой плотности и снижением уровня липопротеинов низкой плотности. Наряду с этим препарат не оказывает выраженного действия на синтез белков в печени.

     Среди пероральных препаратов для ЗГТ врачи (особенно в Европе) чаще всего назначают средства, содержащие эстрадиола валерат - пролекарство эндогенного 17-бета-эстрадиола. В дозе 12 мг эстрадиола валерат для перорального приема как монотерапия или в комбинации с гестагенами показал высокую эффективность в терапии климактерических расстройств (препараты Климодиен, Климен, Климонорм, ЦиклоПрогинова, Прогинова, Дивина, Дивитрен, Индивина).

     Однако не меньшей популярностью пользуются и препараты, содержащие микронизированный 17-бета-эстрадиол (Фемостон 2/10, Фемостон 1/5).

   • Конъюгированные эстрогены [показать] .

     В состав конъюгированных эквинэстрогенов, получаемых из мочи жеребых кобыл, входит смесь сульфатов натрия, эстронсульфат (они составляют около 50%). Большинство других компонентов гормонов или их метаболитов являются специфичными для лошадей - это эквилин сульфат - 25% и альфадигидроэквилинсульфат - 15%. Оставшиеся 15% составляют неактивные сульфаты эстрогенов. Эквилин обладает высокой активностью; он депонируется в жировой ткани и продолжает действовать даже после прекращения введения препарата.

     Эстрогены конской мочи и их синтезированные аналоги оказывают более резкое влияние на синтез субстрата ренина и гормоносвязывающие глобулины по сравнению с эстрадиола валератом.

     Не менее значимым фактором является биологический полупериод лекарственного препарата. Эстрогены конской мочи не включаются в метаболизм в печени и других органах, тогда как эстрадиол быстро метаболизируется с полупериодом существования 90 минут. Этим объясняется очень медленное выведение эквилина из организма, о котором свидетельствует сохранение его повышенного уровня в сыворотке крови, отмеченное даже через три месяца после прекращения терапии.

   • Микронизированные формы эстрадиола.
2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Для парентерального введения существуют препараты эстрадиола для подкожного введения (классическая форма - депо - препарат Гинодиан Депо, который вводится 1 раз в месяц).

   • Эстрадиола валерат.
3. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНТРАВАГИНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
4. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Наиболее физиологичным путем создания нужной концентрации эстрогенов в крови женщин следует признать трансдермальный путь введения эстрадиола, для чего были разработаны препараты накожных пластырей и геля. Пластырь Климара, применяется 1 раз в неделю и обеспечивает постоянный уровень эстрадиола в крови. Дивигель и гель Эстрожель используется 1 раз в день. Фармакокинетика эстрадиола при его трансдермальном введении отличается от той, которая имеет место после его перорального введения. Это отличие заключается в первую очередь исключением обширного начального метаболизма эстрадиола в печени и значительно меньшим влиянием на печень. При трансдермальном введении эстрадиол меньше превращается в эстрон, который после перорального приема препаратов эстрадиола превосходит по своему уровню последний в плазме крови. Кроме того, после перорального приема эстрогенов они в значительной степени подвергаются печеночнокишечной рециркуляции. В результате при использовании пластыря или геля имеет место близкое к норме соотношение эстрон/эстрадиол в крови и исчезает эффект первичного прохождения эстрадиола через печень, но сохраняются благоприятное влияние гормона на вазмоторные симптомы и защита костной ткани от остеопороза. Трансдермальный эстрадиол, по сравнению с оральным, примерно в 2 раза слабее влияет на обмен липидов в печени; не увеличивает уровень сексстероидсвязывающего глобулина в сыворотке и содержание холестерина в желчи.

   Гель для наружного применения 1 г геля содержит: эстрадиол 1,0 мг, вспомогательные вещества q.s. до 1,0 г ДИВИГЕЛЬ - это 0,1% гель на спиртовой основе, действующим веществом которого является эстрадиола гемигидрат. Дивигель упакован в пакетики из алюминиевой фольги, содержащие 0,5 мг или 1,0 мг эстрадиола, что соответствует 0,5 г или 1,0 г геля. Упаковка содержит 28 саше. Фармакотерапевтическая группа Заместительная гормональная терапия. Фармакодинамика Фармакодинамика и клиническая эффективность Дивигеля сходна с пероральными эстрогенами. Фармакокинетика При нанесении геля на кожу эстрадиол проникает непосредственно в кровеносную систему, что позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1,5 мг (1,5 г Дивигеля) создает концентрацию в плазме крови приблизительно в 340 пмоль/л, что соответствует уровню стадии раннего фолликула у женщин в пременопаузе. Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,7; тогда как при пероральном приеме эстрогенов оно обычно падает до уровня менее 0,2. Метаболизм и экскреция трансдермального эстрадиола происходит также, как природных эстрогенов. Показания к применению Дивигель назначается для лечения климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства, а также для профилактики остеопороза. Дивигель следует применять строго по назначению врача. Противопоказания Беременность и лактация. Выраженные тромбоэмболические нарушения или острый тромбофлебит. Маточные кровотечения неясной этиологии. С^строгензависимый рак (молочной железы, яичников или матки). Тя желые заболевания печени, синдром Дубйн-Джонсона, синдром Ротора. Г^перчувсхвительность к составным компонентам препарата. Способ применения и дозы Дивигель предназначен для продолжительного или циклического лечения. Дозы подбираются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентов (от 0,5до 1,5г в сутки, что соответствует 0,5-1,5 мг эстрадиола в сутки, в дальнейшем дозу можно корректировать). Обычно лечение начинают с назначения 1 мг эстрадиола (1,0 г геля) в сутки. Пациенткам с «интактной» маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дидрогестрон в течение 10-12 дней в каждый цикл. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля следует отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва». Перед началом терапии препаратом Дивигель следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год. Под специальным наблюдением должны находиться пациенты, страдающие эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также цереброваскулярными нарушениями, артериальной гипертензией, тромбоэмболией в анамнезе, нарушениями липидного метаболизма, почечной недостаточностью, раком молочной железы в анамнезе или семейном анамнезе. Во время лечения эстрогенами, а также при беременности некоторые заболевания могут обостряться. К ним относятся: мигрени и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестазы, холелитиазы, пор-фирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, если им проводится терапия Дивигелем. Лекарственное взаимодействие Не существует данных о вероятном перекрестном взаимодействии Дивигеля с другими лекарственными препаратами. Побочное действие Побочные явления, как правило, выражены слабо и очень редко приводят к прекращению лечения. Если они вce-таки отмечаются, то обычно лишь в первые месяцы лечения. Иногда наблюдаются: нагрубание молочных желез, головные боли, отеки, нарушение регулярности менструаций. Передозировка Как правило, эстрогены хорошо переносятся даже в очень больших дозах. Возможными признаками передозировки являются симптомы, перечисленные в разделе «Побочное действие». Лечение их - симптоматическое. Срок годности 3 года. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты. Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации. Литература 1. Hirvonen et al. Transdermal estradiol gel in the treatment of the climacterium: a comparison with oral therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 19-25. 2. Karjalainen et al. Metabolic changes induced by peroral oestrogen and transdermatjfylktradiol gel therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketing research 1995, Data on tile, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in postmenopausal women: effects of application area and washing. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 14-18.

   

   • Эстрадиол.

Существующие данные о фармакологических свойствах различных эстрогенов указывают на предпочтительность использования для целей ЗГТ в основном препаратов, содержащих эстрадиол.

Для 2/3 всех женщин оптимальными дозами эстрогенов являются 2 мг эстрадиола (перорально) и 50 мкг эстрадиола (трансдермально). Однако в каждом случае в процессе проведения ЗГТ женщинам следует проходить обследование в клинике для коррекции этих доз. У женщин после 65 лет происходит снижение почечного и особенно печеночного клиренса гормонов, что требует особой осторожности в назначения эстрогенов в высоких дозах.

Имеются данные, что для профилактики остеопороза могут быть достаточными более низкие дозы эстрадиола (25 мкг/день).

В настоящее время существуют данные, указывающие на наличие выраженных различий в действии препаратов конъюгированных и натуральных эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и систему гемостаза. В работе C.E. Bonduki и соавт. (1998) было приведено сравнение конъюгированных эстрогенов (перорально 0,625 мг/сут, непрерывный режим) и 17-бета-эстрадиола (трансдермально 50 мкг/сут) у женщин в климактерии. Все женщины ежемесячно в течение 14 дней принимали медроксипрогестерона ацетат (перорально 5 мг/сут). Обнаружено, что конъюгированные эстрогены в отличие от эстрадиола вызывают статистически значимое снижение антитромбина III в плазме через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала терапии. При этом оба типа эстрогенов не влияли на протромбиновое время, фактор V, фибриноген, количество тромбоцитов и время лизиса эуглобулина. За 12 месяцев среди участниц исследования не возникло ни одного тромбоэмболического осложнения. Согласно этим результатам, конъюгированные эстрогены снижают уровень антитромбина III, в то время как ЗГТ 17-бета-эстрадиолом не влияет на этот показатель. Уровень антитромбина III имеет ключевое значение в развитии инфаркта миокарда и тромбоэмболии.

Дефицит антитромбина III бывает врожденным и приобретенным. Отсутствие способности конъюгированных эстрогенов оказывать протективное действие у женщин с инфарктом миокарда может быть связано именно с их влиянием на содержание антитромбина III в крови. Поэтому натуральные эстрогены предпочтительнее, чем пероральная терапия конъюгированными эстрогенами при назначении ЗГТ пациенткам с факторами риска развития тромбоза.

В этой связи следует отметить, что исторически сложившееся до последних лет более широкое использование препаратов конъюгированных эстрогенов в США нельзя считать как наилучшее и рекомендуемое во всех случаях. Об этих очевидных фактах можно было бы и не говорить, если бы не появлялись в литературе высказывания в пользу применения препаратов конъюгированных эстрогенов, основанные только на широком их использовании в США и существовании достаточно большого количества исследований их свойств. Кроме того, никак нельзя согласиться с высказываниями о наилучших свойствах среди гестагенов, входящих в состав различных комбинаций ЗГТ, медроксипрогестерона ацетата в отношении их влияния на обмен липидов. Существующие данные показывают, что среди представленных на рынке гестагенов, наряду с прогестероном, имеются как его производные - 20-альфа-и 20-бета-дигидростерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон, так и производные 19-нортестостерона, использование которых позволяет получить нужный эффект.

Производными гидроксипрогестерона (С21-гестагены) являются хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон и др., а производными 19-нортестостерона - норэтистерона ацетат, норгестрел, левоноргестрел, норгестимат, диеногест и др.

Выбор препарата из группы комбинированных эстроген-гестагенных средств обусловлен периодом возрастных гормональных изменений у женщины.

Специально разработан с целью повышения эффективности заместительной гормональной терапии и профилактического применения с учетом требований максимальной безопасности препарата. Этот препарат, отличаясь оптимальным соотношением гормонов, не только оказывает положительное влияние на липидный профиль, но и способствует быстрому уменьшению климактерических симптомов. Оказывает не только профилактическое, но и лечебное действие на остеопороз.

Климонорм отличается высокой эффективностью при атрофических расстройствах мочеполовой системы и кожных атрофических нарушениях, а также для лечения психо-соматических нарушений: раздражительности, депрессии, нарушений сна, забывчивости. Климонорм хорошо переносится: более 93% всех женщин, принимающих Климонорм, отмечают только положительные изменения в своем самочувствии (Czekanоwski R. et al., 1995).

Климонорм представляет комбинацию эстрадиола валерата (2 мг) и левоноргестрела (0,15 мг), обеспечивающую следующие преимущества этого препарата:

• быстрое и эффективное уменьшение выраженности климактерических симптомов;
• профилактика и лечение постменопаузального остеопороза;
• сохранение положительного влияния эстрогена на атерогенный индекс;
• антиатрофогенные свойства левоноргестрела оказывают положительное действие при изменениях слизистых мочеполовой системы и слабости сфинктеров;
• на фоне приема Климонорма хорошо контролируется цикл и не отмечено явлений гиперплазии эндометрия.

Климонорм следует считать препаратом выбора для целей ЗГТ в период пре и перименопаузы у большинства женщин с остеопорозом, психосоматическими нарушениями, атрофическими изменениями слизистых мочеполовой системы, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, с высоким риском развития рака толстой кишки, болезни Альцгеймера.

Входящая в Климонорм доза левоноргестрела обеспечивает хороший контроль цикла, достаточную защиту эндометрия от гиперпластического эффекта эстрогенов и в то же время сохранение благоприятного действия эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую систему, профилактику и лечение остеопороза.

Показано, что применение Климонорма у женщин от 40 до 74 лет в течение 12 месяцев приводит к повышению плотности губчатой и кортикальной костной ткани на 7 и 12% соответственно (Hempel, Wisser, 1994). Минеральная плотность поясничных позвонков у женщин в возрасте от 43 до 63 лет при применении Климонорма в течение 12 и 24 месяцев увеличивается с 1,0 до 2,0 и 3,8 г/см 2 соответственно. Лечение Климонормом в течение 1 года пременопаузальных женщин с удаленными яичниками сопровождается восстановлением до нормального уровня величин минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма. По этому параметру Климонорм превосходит Фемостон. Дополнительная андрогенная активность левоноргестрела, повидимому, имеет также весьма существенное значение и для формирования состояния психического комфорта. Если Климонорм устраняет или уменьшает симптомы депрессии, то Фемостон у 510% пациенток усиливает симптомы депрессивного настроения, что требует прерывания терапии.

Важным преимуществом левоноргестрела как гестагена является его почти 100% биодоступность, что обеспечивает стабильность его эффектов, выраженность которых практически не зависит от характера питания женщины, наличия у нее желудочнокишечных заболеваний и активности печеночной системы, метаболизирующей ксенобиотики при их первичном прохождении. Отметим, что биодоступность дидрогестерона составляет лишь 28%, и его эффекты поэтому подвержены заметным различиям, как межиндивидуальным, так и интериндивидуальным.

Кроме того, нужно отметить, что циклический (с семидневным перерывом) прием Климонорма обеспечивает отличный контроль цикла и низкую частоту межменструальных кровотечений. Фемостон, применяемый в непрерывном режиме, в этом отношении слабее контролирует цикл, что может быть связано с более низкой прогестагенной активностью дидрогестерона по сравнению с левоноргестрелом. Если при приеме Климонорма регулярность менструальных кровотечений наблюдается в 92% от всех циклов и число случаев межменструальных кровотечений - 0,6%, то при применении Фемостона эти величины равны 85 и 4,39,8% соответственно. Вместе с тем характер и регулярность менструальных кровотечений отражают состояние эндометрия и риск развития его гиперплазии. Поэтому применение Климонорма с точки зрения профилактики возможных гиперпластических изменений в эндометрии предпочтительнее Фемостона.

При этом следует отметить, что Климонорм обладает выраженной активностью в отношении лечения климактерического синдрома. При анализе его действия у 116 женщин в течение 6 месяцев выявлено снижение индекса Купперма на с 28,38 до 5,47 (через 3 месяца он снизился до 11,6) при отсутствии влияния на артериальное давление и массу тела (Czekanowski R. et al., 1995).

В то же время следует отметить, что Климонорм выгодно отличается от препаратов, содержащих в качестве гестагена другие производные 19-нортестостерона (норэтистерон) с более выраженными андрогенными свойствами. Норэтистерона ацетат (1 мг) противодействует положительному влиянию эстрогенов на концентрацию ЛПВП-холестерина и, кроме того, может повышать уровень липопротеинов низкой плотности, увеличивая тем самым риск сердечно-сосудистой патологии.

Женщинам, нуждающимся в дополнительной защите от гиперпластических процессов в эндометрии, лучше назначать препарат Цикло-Прогинова, в котором активность гестагенного компонента (норгестрел) в 2 раза выше по сравнению с Климонормом.

Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.

Вторым компонентом препарата Цикло-Прогинова является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами.

Климен - комбинированный препарат, содержащий натуральный эстроген эстрадиол (в форме валерата) и синтетический гестаген с антиандрогенным эффектом ципротерон (в форме ацетата). Эстрадиол, входящий в состав Климена, восполняет дефицит эстрогенов, возникающий во время естественной менопаузы и после хирургического удаления яичников (хирургическая менопауза), устраняет климактерические расстройства, улучшает липидный профиль крови и обеспечивает профилактику остеопороза. Ципротерон является синтетическим гестагеном, защищает эндометрий от гиперплазии, предотвращая развитие рака слизистой оболочки матки.

Помимо этого ципротерон является сильным антиандрогеном, блокирует рецепторы к тестостерону и препятствует влиянию мужских половых гормонов на органы-мишени. Ципротерон усиливает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови. Благодаря антиандрогенному эффекту Климен устраняет или уменьшает такие проявления гиперандрогении у женщин, как избыточный рост волос на лице ("дамские усики"), акне (угри), выпадение волос на голове.

Климен препятствует формированию у женщин ожирения по мужскому типу (накопление жира в области талии и живота) и развитию метаболических нарушений. При приеме Климена в период 7-дневного перерыва наблюдается регулярная менструальноподобная реакция, в связи с чем препарат рекомендуется для женщин в период пременопаузы.

Представляет собой комбинированный, современный, низкодозированный гормональный препарат, терапевтические эффекты которого обусловлены входящими в состав эстрадиолом и дидрогестероном.

В настоящее время выпускается три разновидности препарата Фемостон – это Фемостон 1/10, Фемостон 2/10 и Фемостон 1/5 (Конти). Все три разновидности выпускаются в единственной лекарственной форме – таблетки для приема внутрь (28 таблеток в упаковке), и отличаются друг от друга только дозировкой активных компонентов. Цифры в названии препарата указывают на содержание гормона в мг: первая - содержание эстрадиола, вторая - дидрогестерона.

Все разновидности Фемостона обладают одинаковым терапевтическим действием, а различные дозировки активных гормонов позволяют подобрать для каждой женщины оптимальный препарат, наилучшим образом подходящий именно ей.

Показания к применению для всех трех разновидностей Фемостона (1/10, 2/10 и 1/5) одинаковы:

1. Заместительная гормонотерапия естественной или искусственной (хирургической) менопаузы у женщин, проявляющейся приливами, потливостью, сердцебиением, нарушениями сна, возбудимостью, нервозностью, сухостью влагалища и другими симптомами дефицита эстрогенов. Фемостон 1/10 и 2/10 можно начинать применять через полгода после последней менструации, а Фемостон 1/5 – только через год;
2. Профилактика остеопороза и повышенной ломкости костей у женщин в период менопаузы при непереносимости других препаратов, предназначенных для поддержания нормальной минерализации костей, профилактики дефицита кальция и лечения данной патологии.

Фемостон не показан для лечения бесплодия, однако на практике некоторые врачи-гинекологи назначают его женщинам, испытывающим проблемы с зачатием, для увеличения прироста эндометрия, что существенно повышает вероятность имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступления беременности. В таких ситуациях врачи используют фармакологические свойства препарата для достижения определенного эффекта при состояниях, которые не являются показанием к применению. Подобная практика применения препаратов не по назначению имеется по всем мире и называется off-label prescriptions.

Фемостон восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины устраняя тем самым различные расстройства (вегетативные, психоэмоциональные) и половые нарушения, а также предупреждает развитие остеопороза.

Эстрадиол, входящий в состав Фемостона, идентичен натуральному, вырабатываемому в норме яичниками женщины. Именно поэтому он восполняет дефицит эстрогенов в организме и обеспечивают гладкость, эластичность и медленное старение кожи, замедляют выпадение волос, устраняет сухость слизистых и неприятные ощущения при половом акте, а также предотвращают атеросклероз и остеопороз. Кроме этого, эстрадиол устраняет такие проявления менопаузального синдрома, как приливы, потливость, нарушение сна, возбудимость, головокружение, головные боли, атрофия кожи и слизистых оболочек и др.

Дидрогестерон является прогестероновым гормоном, который уменьшает риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Данный прогестероновый гормон не обладает какими-либо другими эффектами, и введен в состав Фемостона специально для нивелирования риска гиперплазии и рака эндометрия, который повышается из-за приема эстрадиола.

В период постменопаузы следует применять препараты, предназначенные для непрерывного приема. Из них дополнительными преимуществами, связанными с хорошей переносимостью, обладает Климодиен, поскольку входящему в его состав диеногесту присущи умеренная антиандрогенная активность и оптимальная фармакокинетика.

Содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста в одной таблетке. Первый компонент хорошо известен и описан, второй является новым и его следует описать подробнее. Диеногест объединил в одной молекуле, обладающей почти 100% биодоступностью, свойства современных 19-норпрогестагенов и производных прогестерона. Диеногест - 17-альфа-цианометил-17-бета-гидрокси-эстра-4.9(10)диен-3-один (C 20 H 25 NO 2) - отличается от других производных норэтистерона тем, что содержит 17-цианметиловую группу (-СН 2 СМ) вместо 17 (альфа)-этиниловой группы. В результате этого изменились размер молекулы, ее гидрофобные свойства и полярность, что, в свою очередь, повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту, как гибридному гестагену, уникальный спектр эффектов.

Прогестагенная активность диеногеста особенно высока благодаря наличию двойной связи в позиции 9. Поскольку диеногест не обладает сродством к глобулинам плазмы, примерно 90% от его общего количества связано с альбумином, и он в достаточно высоких концентрациях находится в свободном состоянии.

Метаболизм диеногеста осуществляется с помощью нескольких путей - в основном путем гидроксилирования, а также путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации в полностью неактивные метаболиты. В отличие от других производных нортестостерона, которые содержат этиниловую группу, диеногест не подавляет активности ферментов, содержащих цитохром Р450. Благодаря этому диеногест не влияет на метаболическую активность печени, что является его несомненным преимуществом.

Период полувыведения диеногеста в терминальную фазу является достаточно коротким по сравнению с другими прогестагенами, сходен с таковым норэтистерона ацетата и колеблется между 6,5 и 12,0 часами. Это делает удобным его ежедневное применение в однократной дозе. При этом в отличие от других прогестагенов кумуляция диеногеста при ежедневном пероральном приеме незначительна. По сравнению с другими прогестагенами при пероральном приеме диеногест имеет высокое значение отношения выделения почки/кал (6,7:1). Около 87% введенной дозы диеногеста элиминируется через 5 дней (в основном с мочой в первые 24 часа).

В результате того, что в моче обнаруживаются, в основном, метаболиты, а неизмененный диеногест выявляется в незначительном количестве, в плазме крови остается достаточно высокое количество неизмененного вещества до момента элиминации.

Отсутствие у диеногеста андрогенных свойств делает его препаратом выбора для использования в комбинации с эстрогенами в непрерывном режиме заместительной гормональной терапии.

В исследованиях на молекулярных моделях было показано, что в отличие от других 19-норпрогестинов диеногест не только не обладал андрогенной активностью, но стал первым 19-норпрогестагеном, которому присуща определенная антиандрогенная активность. В отличие от большинства производных нортестостерона (например, левоноргестрела и норэтинодрона) диеногест не конкурирует с тестостероном за связывание с глобулином, связывающим половые стероиды, и поэтому не повышает свободные фракции эндогенного тестостерона.

Поскольку эстрогенный компонент заместительной гормональной терапии стимулирует синтез данного глобулина в печени, прогестаген с частично андрогенной активностью может противодействовать этому эффекту. В противоположность большинству производных нортестостерона, которые снижают содержание глобулина в плазме, диеногест не влияет на вызванное эстрогенами повышение его уровня. Следовательно, применение Климодиена приводит к снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.

Было показано, что диеногест также способен изменять биосинтез эндогенных стероидов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что он снижает синтез яичниковых стероидов, подавляя активность 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Более того, было обнаружено, что подобно прогестерону диеногест на местном уровне снижает превращение тестостерона в более активную форму - дигидротестостерон - благодаря ингибированию 5-альфа-редуктазы по конкурентному механизму в коже.

Диеногест хорошо переносится и характеризуется низкой частотой побочных эффектов. В отличие от эстрогензависимого увеличения уровня ренина в течение контрольного цикла, на фоне диеногеста повышения ренина не отмечалось.

Кроме того, диеногест вызывает меньшую агрегацию тромбоцитов, чем медроксипрогестерона ацетат, а также оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы.

Таким образом, диеногест является сильным оральным прогестагеном, который идеально подходит для комбинированного применения с эстрадиола валератом в составе препарата Климодиен для заместительной гормональной терапии. Его химическая структура обусловливает сочетание положительных свойств 19-норпрогестинов с таковыми С21-прогестагенов (табл. 2).

Табл.2. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства диеногеста

Свойства и характеристики	19-Нор- прогеста- гены	С21-Про- геста- гены	Диено- гест
Высокая биодоступность при приеме per os	+	+
Короткий период полужизни в плазме	+	+
Сильное прогестагенное действие на эндометрий	+	+
Отсутствие токсических и генотоксических эффектов	+	+
Низкая антигонадотропная активность		+	+
Антиандрогенная активность		+	+
Антипролиферативные эффекты		+	+
Относительно низкое прохождение через кожу		+	+
За исключением рецепторов к прогестерону, не связывается ни с какими другими стероидными рецепторами			+
Не связывается со специфическими стероид-связывающими транспортными белками			+
Отсутствие неблагоприятных эффектов на печень			+
Значительная часть стероида в свободном состоянии в плазме			+
В комбинации с эстрадиола валератом слабая кумуляция при ежедневном приеме			+

Климодиен эффективно купирует проявления и симптомы климактерия, связанные со снижением уровня гормонов после наступления менопаузы. Индекс Купперма на при приеме Климодиена в течение 48 недель уменьшался с 17,9 до 3,8, улучшал вербальную и визуальную память, устранял бессонницу и нарушения дыхания во сне. По сравнению с монотерапией эстрадиола валератом комбинация эстрадиола валерата с диеногестом оказывала более выраженное положительное влияние на атрофические из менения мочеполового тракта, проявляющиеся сухостью влагалища, дизурией, частыми позывами к мочеиспусканию и др.

Прием Климодиена сопровождался благоприятными из менениями в обмене липидов, которые, во-первых, полезны для предотвращения атеросклероза, а, во-вторых, способствуют перераспределению жира по женскому типу, делая фигуру более женственной.

Специфические маркеры костного метаболизма (щелочная фосфатаза, пиридинолин, дезоксипиридинолин) при приеме Климодиена изменялись характерным образом, свидетельствующим об ингибировании активности остеокластов и выраженном подавлении резорбции костей, что указывает на снижение риска остеопороза.

Описание фармакологических свойств Климодиена будет неполным, если не отметить его способность увеличивать у постменопаузальных женщин содержание эндогенных медиаторов, опосредующих вазодилатацию, - цГМФ, серотонина, простациклина, релаксина, что позволяет отнести данный препарат к средствам с вазорелаксирующей активностью, способным улучшать кровообращение.

Использование Климодиена приводит к атрофическим изменениям эндометрия у 90,8% женщин, поэтому предупреждает развитие гиперплазии эндометрия. Кровянистые выделения, которые относительно часто отмечаются в первые месяцы терапии, снижаются с увеличением продолжительности лечения. Частота неблагоприятных и побочных эффектов является сходной при лечении женщин в постменопаузе другими сходными препаратами. При этом не было выявлено неблагоприятного воздействия на химические лабораторные параметры, что особенно важно, на гемостаз и углеводный обмен.

Таким образом, можно сделать вывод, что для женщин в период постменопаузы препаратом выбора для непрерывного комбинированного режима заместительной гормональной терапии является Климодиен, который, отвечая всем необходимым стандартам эффективности и переносимости, способствует сохранению женственности после наступления менопаузы.

• обеспечивает быстрое и эффективное купирование климактерических симптомов;
• обеспечивает надежную "защиту" эндометрия и лучше контролирует прорывные кровотечения, по сравнению с Клиогестом, не снижая благоприятных эффектов эстрогенов;
• содержит диеногестпрогестагенный компонент, который не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, в результате чего эндогенные стероиды тестостерон и кортизол не вытесняются из участков их связывания с транспортными белками;
• снижает уровень тестостерона у женщин;
• содержит диеногест, обладающий частичным антиандрогенным эффектом;
• согласно изучению показателей костного метаболизма проявляет ингибирующее действие эстрадиола на костную резорбцию. Диеногест не противодействует этому влиянию эстрадиола;
• согласно результатам исследования эндотелиальных маркеров в период лечения имеет место сосудорасширяющее действие эстрадиола и оксида азота на сосудистую сеть;
• не обладает неблагоприятным воздействием на липидный профиль;
• не изменяет значений артериального давления, факторов коагуляции или массы тела;
• улучшает настроение, когнитивную функцию, устраняет бессонницу и нормализует сон у пациенток с его нарушениями, если они связаны с климактерием.

Климодиен является высокоэффективным, хорошо переносимым и удобным в применении комбинированным препаратом для заместительной гормональной терапии, который рассчитан на длительное использование. Он купирует все проявления климактерического синдрома и вызывает аменорею спустя 6 месяцев от начала приема.

Климодиен показан для непрерывного комбинированного режима терапии климактерических расстройств у женщин в постменопаузе. К дополнительным преимуществам Климодиена относятся антиандрогенные свойства входящего в его состав прогестагена - диеногеста.

Огромный интерес на сегодняшний день представляет появление нового монофазного комбинированного препарата Паузогест для лечения пациенток в постменопаузе.

Паузогест - это препарат выбора для длительного лечения женщин, находящихся дольше года в постменопаузе и предпочитающих ЗГТ без периодических кровотечений.

Паузогест представляет собой комбинацию эстрогена и прогестерона. Одна таблетка Паузогеста содержит 2 мг эстрадиола (2,07 мг в виде эстрадиола гемигидрата) и 1 мг норэтистерона ацетата. Препарат выпускается в упаковке - 1 или 3 блистера по 28 таблеток. Таблетки покрыты плёночной оболочкой. Суточная доза составляет 1 таблетку и принимается ежедневно в непрерывном режиме. Препарат восполняет недостаток женских половых гормонов в период постменопаузы. Паузогест купирует вегето-сосудистые, психоэмоциональные и другие климактерические эстроген-зависимые симптомы в период постменопаузы, предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Сочетание эстрогена с прогестагеном позволяет защитить эндометрий от гиперплазии и одновременно препятствовать нежелательным кровотечениям. Активные вещества препарата хорошо всасываются при приеме внутрь и активно метаболизируются в слизистой оболочке кишечника и при прохождении через печень.

Аналогично эндогенному эстрадиолу экзогенный эстрадиол гемигидрат, входящий в состав Паузогеста, воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе и на другие органы; он стимулирует минерализацию костной ткани.

Прием эстрадиола гемигидрата один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Выводится полностью в течение 72 часов после поступления в организм, преимущественно с мочой, в виде метаболитов и, частично, в неизменённом виде.

Исследования последних лет показали, что роль гестагенного компонента в ЗГТ не сводится лишь к защите эндометрия. Гестагены могут ослаблять или усиливать некоторые эффекты эстрадиола, например, в отношении сердечно-сосудистой и костной системы, а также обладают собственными биологическими эффектами, в частности, психотропным действием. Побочные эффекты и переносимость препарата для ЗГТ также в значительной степени определяются гестагенным компонентом. Особенно важны свойства гестагенного компонента в составе непрерывной комбинированной терапии, поскольку длительность приема и суммарная доза гестагена при таком режиме больше, чем при циклических схемах.

Норэтистерон ацетат, входящий в состав Паузогеста, относится к производным тестостерона (С19-гестагены). Помимо общего свойства производных С21-гестагенов и С19-гестагенов вызывать трансформацию эндометрия, норэтистерон ацетат обладает различными дополнительными "характеристиками", определяющими их использование в терапевтической практике. Он оказывает выраженный антиэстрогенный эффект, снижая концентрацию эстрогенных рецепторов в органах-мишенях и ингибируя действие эстрогенов на молекулярном уровне ("down-reg-ulation"). С другой стороны, умеренно выраженная минералокортикоидная активность норэтистерон ацетата может успешно использоваться при лечении климактерического синдрома у женщин с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью, а андрогенная - как для достижения позитивного анаболического эффекта, так и для восполнения андрогенного дефицита в менопаузе, приводящего к снижению сексуального влечения.

Ряд нежелательных эффектов норэтистерона ацетата проявляется при его прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием той же остаточной андрогенной активности. Пероральное применение норэтистерон ацетата препятствует эстрогензависимому синтезу апобелков липопротеинов в печени и поэтому уменьшает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови, а также ухудшает толерантность к глюкозе и способствует повышению уровня инсулина в крови.

Норэтистерон ацетат хорошо всасывается при приёме внутрь. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении эстрадиола гемигидрата характеристики норэтистерон ацетата не изменяются.

Таким образом, препарат Паузогест положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы. Клинические данные свидетельствуют о том, что Паузогест уменьшает разрушение костной ткани, является профилактикой потери костной массы в постменопаузе снижая тем самым риск переломов, вызванных остеопорозом. Пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом норэтистерон ацетата. Это сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне приема Паузогеста в монофазном режиме не наблюдаются маточные кровотечения, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе. При продолжительном приеме препарата Паузогест (менее 5 лет) не увеличивается риск развития рака молочной железы. Препарат хорошо переносится. Среди побочных эффектов отмечается нагрубание молочных желёз, легкая тошнота, редко - головная боль, периферические отёки.

Таким образом, результаты многих клинических исследований свидетельствуют о том, что арсенал средств для ЗГТ в постменопаузе пополнился еще одним достойным препаратом, обладающий высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью, приемлемостью и удобством в применении.

Заключение

При выборе препарата для ЗГТ у женщин необходимо учитывать:

• возраст и вес пациенток
• особенности анамнеза
• относительный риск и противопоказания к использованию

Оральные препараты	Лучше принимать женщинам с атрофическими изменениями кожи, гиперхолестеринемией, возможно применение курящими женщинами и женщинами с высоким риском развития рака толстой кишки.
Трансдермальные препараты	Предпочтительнее использовать у женщин с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря, диабетом, гипертриглицеридемией и возможно у женщин после холецистэктомии.
Монотерапия эстрогенами	Показана женщинам с удаленной маткой и возможно женщинам в старческом возрасте, страдающим заболеванием сосудов сердца или болезнью Альцгеймера.
Комибинировнная эстроген-гестагенная терапия	Показана женщинам с неудаленной маткой, а также женщинам с удаленной маткой при наличии гипертриглицеридемии или эндометриоза в анамнезе.

Выбор режима ЗГТ зависит от выраженности климактерического синдрома и его периода.

• В перименопаузе предпочтительно использовать двух фазные комбинированные препараты в циклическом режиме.
• В постменопаузе целесообразно постоянно использовать комбинацию эстрогена с гестагеном; так как в этом возрасте у женщин, как правило, увеличена резистентность к инсулину и наблюдается гиперхолестеринемия, им лучше использовать Климодиен - единственный препарат для непрерырвного приема, содержащий в своем составе гестаген с антиандрогенной активностью.