Антигистаминные средства Подготовили: Брума Н. И

Cлайд 1

Неотложные состояния в аллергологии Лектор - профессор, д.мед.н. Недельская С.Н. ЗДМУ

Cлайд 2

Крапивница (urticaria) – заболевание, характеризующееся появлением на коже зудящих пятен, папул или пузырьков достаточно четко контурированных, размером от нескольких миллиметров до десяти и более сантиметров. Сыпь появляется быстро, элементы могут сливаться и распространяться на всю поверхность тела. Элементы сохраняются несколько часов, затем постепенно исчезают и повторно появляются в другом месте. Если уртикарные поражения удерживаются более 24 часов, необходимо рассмотреть диагноз уртикарного васкулита или замедленной крапивницы от давления.

Cлайд 3

Ангионевротический отек – остро развивающийся и относительно быстро проходящий отек кожи, подкожной клетчатки и/или слизистых оболочек МКБ-10: Т78.3 Ангионевротический отек Д84.1 Дефект системы комплемента

Cлайд 4

Этиологическими факторами развития крапивницы (К) и аллергического отека (АО) являются: Пищевые или инъекционные аллергены (лекарственные средства, пищевые продукты) латекс

Cлайд 5

вещества прямого действия на мастоциты – опиаты рентгенконтрастные вещества кураре, табакокурина хлорид вещества, нарушающие метаболизм арахидоновой кислоты аспирин НПВС Некоторые ингибиторы циклооксигеназы-2 физические стимулы тепло и холод вибрация контакт с водой давление солнечный свет, ультрафиолет физические упражнения (холинергическая)

Cлайд 6

идиопатическая Крапивница Другие: пищевые добавки Отдельно выделяют наследственный вариант Крапивницы.

Cлайд 7

Лечение Цель – купирование проявлений острой крапивницы и подбор адекватной терапии Показания к госпитализации – тяжелые формы ОК, АО области гортани с риском асфиксии, все случаи анафилактической реакции Немедикаментозное лечение: гипоаллергенная диета, ведение пищевого дневника, обучение пациента

Cлайд 8

Медикаментозное лечение Ангигистаминные препараты Н1- блокаторы гистамина 1-го, 2-го и 3-го поколений Глюкокортикоиды: преднизолон 2-3- 5мг/кг массы тела Сорбенты

Cлайд 9

Синдром Лайелла (токсико- аллергический булезный эпидермальный некролиз) Самая тяжелая форма ЛА Чаще всего к его развитию приводят антибиотики, барбитураты, анальгетики и НПВС Часто развитию предшествует острый инфекционный процесс, по поводу которого и назначался препарат, вызвавший синдром Л

Cлайд 10

Клиника Заболевание развивается через несколько часов-дней после приема препарата Продромальный период в виде лихорадки, слабости, головной боли и миалгии, гиперестезии кожи, зуда конъюнктивы Гипертермия до 39-40 С, появляется сыпь пятнистого и/или петехиального характера, могут быть уртикарии или пузыри Нередко первые высыпания возникают на слизистых оболочках рта, носа, гениталий, иногда – глаз. На протяжении нескольких дней развивается эритродермия, на фоне которой начинается отслойка эпидермиса с образованием эрозий

Cлайд 11

Положительный симптом Никольского Резко выражена боль в местах высыпаний и эрозий Состояние прогрессивно ухудшается, возникают симптомы обезвоживания Течение болезни напоминает ожоговую болезнь (симптом обожженной кожи) Поражение слизистых характерно в 90% (д) Прогноз зависит от распространенности некрозов Летальность достигает 30%

Cлайд 12

,

Cлайд 13

Лечение В реанимационном отделении Первоочередное задание – поддержка водно- электролитного и белкового баланса, обработка пораженных эрозивных поверхностей Антибиотики и глюкокортикостероиды 5- 15мг/кг Местно – кортикостероидные аэрозоли, антибактериальные примочки на мокнущие участки, мазь или крем солкосерила, пантенол

Cлайд 14

Синдром Стивенса- Джонсона Наиболее тяжелая форма буллезной полиморфной экссудативной эритемы, при которой наряду с поражением кожи наблюдается поражение слизистых, как минимум 2 органов Причина – пенициллины, НПВС, антиконвульсанты

Cлайд 15

Анафилактический шок Асфиксический Гемодинамический Абдоминальный Церебральный Смешанный По типу течения Острый доброкачественный Острый злокачественный Затяжной Рецидивирующий Абортивный

Cлайд 16

Неотложная помощь прекратить введение лекарственного препарата, вызвавшего аллергическую реакцию Положить больного, повернуть голову на бок, выдвинуть нижнюю челюсть, зафиксировать язык. Обеспечить доступ свежего воздуха или ингалировать увлажненный кислород Необходимо прекратить дальнейшее поступление аллергена в организм:

Cлайд 17

При парентеральном внедрении аллергена: обколоть накрест место инъекции (укуса) 0,1 % раствором адреналина 0,1 мл/год жизни в 5 мл физ. раствора и приложить к нему лед наложить жгут (если позволяет локализация) проксимальнее места внедрения аллергена на 30 мин, не сдавливая артерию если аллергическая реакция возникла на введение пенициллина – ввести 1 млн. ед. пенициллиназы в 2 мл. физ. р-ра в/м

Cлайд 18

При капельном введении аллергена в нос или глаза – промыть последние обильным количеством проточной воды; При пероральном введение аллергена – промыть больному желудок, если позволяет состояние Немедленно ввести в/м: 0,1% р-р адреналина в дозе 0,05-0,1 мл/год жизни (не больше 1 мл) и 3% р-р преднизолона в дозе 5 мг/кг в мышцы дна ротовой полости Антигистаминные препараты: 1% р-р димедрола 0,05 мл/кг 9не больше 0,5 мл – детям до 1 года и 1 мл – старше года) или 2% р-р супрастина 0,1-0,15 мл/год жизни) Применение пипольфена противопоказано в связи с его значительным гипотензивным эффектом! Обязательный контроль за состоянием пульса, дыхания и АД!

Cлайд 19

После завершения первоочередных мероприятий – обеспечить доступ к вене и ввести струйно 0,1% р-р адреналина в дозе 0,05-0,1 мл/год жизни в 10 мл физ. р-ра натрия хлорида Ввести в/в глюкокортикоиды: 3% р-р преднизолона 2-4 мг/кг (в 1 мл – 30 мг) или Гидрокортизон 4-8 мг/кг (в 1 мл суспензии – 25 мг) или 0,4% р-р дексаметазона 0,3-0,6 мг/кг (в 1 мл – 4 мг) Начинают проведение в/в инфузионной терапии с 0,9% р-ра натрия хлорида или р-ра Рингера из расчета 20 мл/кг на протяжении 20-30 мин. В дальнейшем при отсутствие стабилизации показателей гемодинамики – коллоидный р-р (реополиглюкин) в дозе 20 мл/кг. Объем и скорость инфузии определяется величиной АД, ЦВД и состоянием больного.

Cлайд 20

Если АД становится низким – вводят альфа- адреномиметики в/в каждые 10-15 мин до улучшения состояния 0,1%р-р адреналина 0,05-0,01 мл/год жизни (суммарная доза до 5 мг) или 0,2% р-р норадреналина – 0,1 мл/год жизни (не больше 1 мл) или 1% р-р мезатона 0,1 мл/год жизни (не больше 1 мл) При отсутствие эффекта – в/в титрованное введение дофамина в дозе 8-10 мкг/кг/мин под контролем АД и ЧСС При бронхоспазме и др. расстройствах дыхания: Проведение оксигенотерапии Ввести 2,4%р-р эуфиллина 0,5-1 мл\год жизни (не больше 10 мл) в/в струйно в 20 мл физ. р-ра Удалить накопившийся секрет из трахеи и ротовой полости При появлении стридорозного дыхания и отсутствие эффекта от комплексной терапии – немедленная интубация, а в некоторых случаях, по жизненным показаниям – коникотомия. Вопросы, которые должен задать доктор перед назначением любого ЛС Страдает ли сам больной или его родственники каким-либо аллергическим заболеванием? Получал ли ранее больной этот препарат, не было ли у него аллергических реакций на его применение? Какими препаратами больной лечился длительно и в больших дозах? Получал ли больной инъекции сывороток и вакцин? Имеется ли у больного микоз кожи и ногтей (эпидермофития, трихофития) Имеется ли у больного профессиональный контакт с медикаментам? Не вызывает ли обострения основного заболевания или появление аллергических симптомов контакт с животными? Профилактика лекарственной аллергии Перед назначением любого лекарственного препарата врач должен ответить на следующие вопросы: Действительно ли данное лекарство необходимо больному Что произойдет, если оно не будет назначено Чего я хочу добиться, назначая данный препарат Каковы его побочные действия?

Cлайд 25

Первичная профилактика предупреждение развития ЛА: Избегать полипрагмазии, дозы препаратов должны соответствовать возрасту и массе больного, строгое соблюдение инструкции по методике введения лекарств Вторичная профилактика предупреждение ЛА у лиц, страдающих аллергическими заболеваниями. Обучение пациентов – врач выдает больному памятку «Паспорт больного аллергическим заболеванием»

Аллергические реакции является следствием повышенной чувствительности (сенсибилизации) к различным веществам, имеющих антигенные свойства. В основном природа аллергена остается неопределенной, поэтому лечение больных с аллергическими реакциями проводят методом неспецифической гипосенсибилизации - то есть с помощью препаратов, влияющих на процессы аллергии независимо от природы антигена.

Различают 3 стадии развития аллергических реакций:

1) иммунологическую - образование антител

2) высвобождение медиаторов аллергии

3) реакция органов и систем на эти медиаторы.

Лекарственные препараты различных фармакологических групп влияют на все стадии развития аллергических реакций.

Классификация противоаллергических препаратов

Антигистаминные препараты (блокаторы рецепторов)	Анти мед Иаторни препараты и мембраностабилизаторы	Препараты, устраняющие проявления аллергических реакций
И поколения Димедрол (дифенингидрамин, кальмабен) Супрастин (су прагистим, хлоропирамин, Супростилин) тавегил (клемастин) Д иазол др (мебги дролин) Пипольфен (дипразин, прометазин) Хифенадия (фенкарол) II поколения Лоратадин (кларитин, ломиран, еролин, Агистам, Лорана, лоризан, лорфаст) Терфенадин (трексил) Астемизол (гисманал) Азеластин (алергодил) Фенистил Ббастин (кестин, Элерт) Прималан Цетиризин (зиртек, Аллертек, аналергин, зодак, цетрин) III поколения фексофенадин (телфаст, алтива, летизен, Фексофаст) Эриус (дезлоратадин)	Кромолин-натрий (интал) Кетотифен (задитен)	Адреномиметики Бронхолитики Препараты кальция

Антигистаминные препараты I поколения угнетающих ЦНС и проявляют седативное и снотворное действие.

Антигистаминные препараты II поколения мало влияют на ЦНС и поэтому отличаются незначительной седативным действием и значительно длиннее фармакологическим эффектом.

Антигистаминные средства III поколения являются активными метаболитами препаратов II поколения, обеспечивает их наибольшую избирательным действием на гистаминовые рецепторы (они наиболее активны).

Антимедиаторная препараты и мембраностабилизаторы препятствуют выделению медиаторов аллергии.

Препараты, устраняющие проявления аллергических реакций, - адреномиметики (адреналина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид), бронхолитики (см. Главу 5), препараты кальция (см. Главу 13), уменьшают проницаемость сосудов, сужают сосуды и повышают АД, проявляют бронхорасширяющего действие.

Антигистаминные препараты - средства, блокирующие гистаминовые рецепторы и предотвращают действия на них гистамина.

Димедрол (дифенингидрамин) - антигистаминный препарат, оказывает выраженное противоаллергическое, седативное, снотворное, против-рвотным, мисцевоанестезийну действие; усиливает действие средств, угнетающих ЦНС. Продолжительность действия - 4-6 ч.

Показания к применению: анафилактический шок, крапивница, аллергический дерматит, ринит, поллиноз (сенная лихорадка), для усиления действия снотворных, анальгетических и средств для наркоза и др.

Побочные эффекты: сухость во рту, нарушение координации, головокружение, головная боль, сонливость, снижение работоспособности.

Супрастин (хлоропирамин) - высокоактивный антигистаминный препарат, оказывает менее выраженное противоаллергическое действие, чем димедрол, в меньшей степени угнетает ЦНС. Предотвращает проявления аллергических реакций и облегчает их, оказывает противоаллергическое, успокаивающее и снотворное действия.

Продолжительность действия - 8-12 ч.

Показания к применению: анафилактический шок, отек Квинке, крапивница, зуд, кожные болезни (нейродермит, контактный дерматит и т.п.), аллергический дерматит, ринит, в составе комплексного лечения больных бронхиальной астмой и др.

Побочные эффекты: сонливость, головокружение, нарушение координации, сухость во рту, тошнота.

Диазолин (мебгидролин) - антигистаминный препарат для приема внутрь. Оказывает слабое противоаллергическое, спазмолитическое действие, не проявляет успокаивающего эффекта.

Показания к применению: при аллергии на лекарства, продукты (крапивница, зуд, аллергический дерматит).

Побочные эффекты: раздражение слизистой оболочки желудка, тошнота, рвота, сонливость, замедление реакции.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта.

Лоратадин (кларитин, кларотадин, ломиран, еролин) - антигистаминное средство II поколения, избирательно действует на периферические гистаминовые Н, рецепторы. Противоаллергическое действие начинается через 1-3 ч, максимум - через 8-12 ч, продолжительность действия составляет более 24 часов.

Выводится в виде метаболитов с мочой и калом в равных соотношениях.

Показания к применению: сезонный и круглогодичный ринит, кожные болезни аллергического происхождения, отек Квинке, аллергические реакции на укусы насекомых.

Побочные эффекты: сонливость, утомляемость, сухость во рту, тошнота.

Фексофенадин (телфаст, фексадин) - антигистаминное средство III поколения, является высокоактивным метаболитом терфенадина и проявляет высокую селективность (избирательность) до рецепторов. Препарат не угнетает ЦНС. Начало действия наблюдается через 1 ч, максимум действия - через 6 ч, продолжительность действия составляет 24 ч. Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью.

Показания к применению: сезонный аллергический ринит, хроническая идиопатическая крапивница.

Побочные эффекты: проявляются очень редко.

Глюкокортикостероиды (см. Главу 12) - гормоны коры надпочечников, оказывают выраженное противоаллергическое действие, влияют на все стадии развития аллергических реакций. Препараты применяют при любых аллергических реакциях тяжкого и средней степени тяжести (анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь), прогрессирующих тяжелых заболеваниях аллергической природы - бронхиальной астме, коллагенозах, полиартрите, ревматизме. При применении ГКС следует помнить об их выраженные побочные эффекты.

Кромолин-натрий (интал) - стабилизатор лаброциты, который предотвращает их разрушению и выделению медиаторов аллергии. Применяют ингаляционно с помощью специального турбоингалятора. Системное введение - профилактика приступов бронхиальной астмы. Во время нападения неэффективен.

Противопоказания: возраст до 5 лет; I триместр беременности.

Неотложная помощь при анафилактическом шоке Анафилактический шок - тяжелый проявление аллергии:

В дошоковий период необходимо вводить антигистаминные препараты - супрастин, дипразин (пипольфен), димедрол, тавегил;

При снижении АД и бронхоспазме назначить адреналина гидрохлорид (подкожно по 0,5 мл 0,1% раствора через каждые 5-10 мин, при отсутствии эффекта - внутривенно, разведя в 10 раз), эфедрина гидрохлорид. Эффективно внутривенное капельное (40-50 в 1 мин) введение противошоковой смеси - 5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида и 0,06 г преднизолона (2 ампулы), растворенных в 500 мл изотонического натрия хлорида

При бронхоспазме следует вводить и другие бронхолитики (см. Главу 6);

В случае угнетения дыхания - применять оксигенотерапию, вводить стимуляторы дыхания (аналептики - см. Главу 5);

При остром отеке легких - вводить мочегонные средства - фуросемид, маннит;

Коррекция гемодинамических расстройств (солевые растворы, плазмозаменители и т.д.).

Фармакобезпека: -антигистаминни препараты не совместимы с промедолом, стрептомицином, канамицином, неомицином, трициклическими антидепрессантами;

- Димедрол и дипразин (пипольфен) при подкожном введении вызывают раздражение, поэтому их следует вводить парентерально - внутримышечно или внутривенно;

- Димедрол не совместим с аскорбиновой кислотой, натрия бромидом, гентамицином;

- Все антигистаминные препараты, угнетающих ЦНС (димедрол, дипразин, супрастин, тавегил), не следует назначать больным, работа которых требует точной психической реакции (водителям, операторам и т.д.);

- Диазолин целесообразно назначать внутрь после еды

- Кромолин-натрий нельзя вводить ингаляционно вместе с бромгексином и амброксолом.

средства

Термин “аллергия” происходит от греческих слов allos – другой и ergon – работа, деятельность, и в буквальном смысле означает “делание по- другому”. Появлением этого термина мы обязаны венскому педиатру Клементу фон Пирке. Вещество, способное вызвать аллергическую реакцию, получило название аллерген .

Аллергические заболевания очень распространены и, по данным Всемирной организации здравоохранения, охватывают около 40% населения земного шара.

Антигистаминные препараты

Гистамин, стимулируя гистаминовые Н1 -рецепторы, участвует в возникновении практически всех основных симптомов аллергии. Поэтому антигистаминные препараты всегда применяют в качестве противоаллергических средств.

По современной классификации антигистаминные

препараты (Н1 -гистаминоблокаторы) подразделяют на две группы: 1) Н 1 -гистаминоблокаторы

I поколения , обладающие заметными седативными

свойствами; 2) Н1 -гистаминоблокаторы II поколения, неседативные или оказывающие незначительное седативное действие.

Антигистаминные препараты

В последние годы разработаны и внедрены в клиническую практику усовершенствованные Н1 -гистаминоблокаторы, являющиеся фармакологически активными метаболитами, которые лишены побочных эффектов исходного соединения: метаболит Н1 -гистаминоблокатора I поколения гидроксизина - цетиризин , редко оказывающий слабое седативное действие; метаболит Н1 -

гистаминоблокатора II поколения терфенадина - фексофенадин , не обладающий седативными

свойствами; метаболит Н1 -гистаминоблокатора II поколения лоратадина - дезлоратадин , редко

оказывающий слабое седативное действие; левовращающий изомер цетиризина - левоцетиризин ,

не обладающий седативными свойствами.

Антигистаминные препараты

Основные побочные эффекты Н1 - гистаминоблокаторов I поколения: блокада других рецепторов (например, м-холинорецепторов, что проявляется в виде сухости слизистой оболочки полости рта, носа, глотки, бронхов; редко происходит расстройство мочеиспускания и ухудшение зрения); местноанестезирующее действие; хинидиноподобное действие на сердечную мышцу; действие на ЦНС (седативный эффект, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание); повышение аппетита; расстройства деятельности ЖКТ (тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии).

Антигистаминные препараты

Преимущества Н1 - гистаминоблокаторов II поколения:

очень высокая специфичность и высокое сродство к Н1 -рецепторам;

быстрое начало действия; достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 ч); отсутствие блокады других типов рецепторов; незначительное проникновение или непроходимость через ГЭБ в терапевтических дозах; отсутствие связи абсорбции с приемом пищи; отсутствие тахифилаксии.

Антигистаминные препараты

Основные побочные эффекты Н1 - гистаминоблокаторов II поколения. В терапевтических дозах эти ЛС обладают хорошим профилем безопасности. Однако при замедлении их метаболизма ферментами печени (CYP3A4 системы цитохрома Р-450) происходит

накопление неметаболизированных исходных форм, что приводит к нарушению сердечного ритма (желудочковая

веретенообразная тахикардия, на ЭКГ - удлинение

интервала Q-Т ). Указанный побочный эффект характерен для терфенадина , астемизола и лоратадина. Из-за кардиотоксического действия в ряде стран терфенадин и астемизол изъяты из продажи.

Действие на ЦНС препаратов этой группы чрезвычайно слабое. Седативный эффект встречается редко и только у лиц с высокой индивидуальной чувствительностью к ЛС.

Антигистаминные препараты I поколения

Клемастин (clemastine) (супрастин табл., 25 мг; р-р д/ин. амп., 20 мг/мл, 1 мл).

Диметинден (dimetindene) (фенистил, фенистил 24 р-р-капли для приема внутрь

(флак.) 0,1%, 20 мл; капс. ретард, 4 мг; гель д/нар. прим. (тубы) 0,1%, 30 г).

Мебгидролин (mebhydrolin) (диазолин

драже, 0,05 и 0,1 г).

Меквитазин (mequitazine) (прималан табл., 5 и 10 мг).

Хифенадин (quifenadine) (фенкарола табл.

табл., 10, 25 и 50 мг).

Антигистаминные препараты для местного воздействия

Преимущества: отсутствие побочных эффектов, которые могут возникать при системном применении ЛС; легкое достижение высоких местных концентраций ЛС на слизистых оболочках и быстрое начало действия.

Цетиризин (cetirizine) (зиртек

табл., покр. обол., 10 мг; р-р-капли для приема внутрь (флак.), 10 мг/мл, 10 и 20 мл).

Дезлоратадин (desloratadine)

(эриус табл., покр. обол., 5 мг; сироп 0,5 мг/мл).

ВВЕДЕНИЕ

Антигистаминными препаратами принято называть средства, блокирующие Н1, Н2-гистаминовые рецепторы.

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1938 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D, Staub А.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и НЗ, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.

Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать. Средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы применяются для лечения аллергических заболеваний. Средства, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы уменьшают секрецию, и используются как противоязвенные препараты.

Большинство используемых антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие эффекты: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамининдуцированного бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.

1. ГИСТАМИН

Гистамин (Histaminum) (4-(2-Аминоэтил)-имидазол, или -имидазолил-этиламин) является биогенным соединением, образу­ющимся в организме при декарбоксилировании амино­кислоты гистидина. Содержится гистамин в тучных клет­ках, базофилах, лейкоцитах.

Гистамин является одним из эндогенных медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний.

В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При различных патологических процессах (анафилакти­ческий шок, ожоги, обморожения, сенная лихорадка, крапивница и другие аллергические заболевания), а так­же при поступлении в организм некоторых химических веществ количество свободного гистамина увеличивает­ся. При этом гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления, увеличе­ние проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей. Гистамин вы­зывает усиление секреции желудочного сока.

При внутрикожном и подкожном введении гистамина через несколько секунд на месте инъ­екции развиваются покраснение, местный отек, появляется чувство боли и зуда. В основе этих симптомов лежат местное расширение капилляров, увеличение сосудистой проницаемости и раздражение чувствительных нервных окончаний.

Гистамин является естественным лигандом специфических гистаминовых (Н) рецепторов, локализованных в различных органах и тканях. Выделяют 3 подтипа гистаминовых рецепторов: Н1,-, Н2,-, Н3,-рецепторы.

Н1-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении про­исходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (про­исходит расширение сосудов). Н2-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кисло­ты). В ЦНС присутствуют Н1-, Н2- и Н3- рецепторы. Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Н2-рецепторы участвуют также в ме­диации возбуждения в ЦНС.

Первые вещества, обладающие антигистаминной активностью, были созданы в 1936 году. В 60-ых годах начался период активного синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов. В последнее время стали придавать большое значе­ние стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрально­го действия гистамина, ведется поиск лекарственных средств, активирующих и тормозящих функции этой груп­пы рецепторов.

Антигистаминные препараты, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, применяют для лечения аллергических заболеваний. Антигистаминные препараты, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы, используются как противоязвенные препараты.

2. БЛОКАТОРЫ Н1-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы, применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллерги­ческом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергичес­ком рините и др. Эти препараты блокируют Н1-гистаминовые рецепторы в органах и тканях и делают их нечувствительными к свободному гистамину. На высвобождение сво­бодного гистамина они практически не влияют.

Рис. 1. Схема развития аллергической реакции немедленного типа и направленность действия противоаллергических средств.

При действии на организм чужеродных веществ – антигенов- активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела (иммуноглобулины Е,), которые фиксируются на тучных клетках. При повторном попадении в организм этого антигена происходит его взаимодействие с антителами IgЕ на поверхности тучных клеток. Это вызывает дегрануляцию тучных клеток и выделению из них медиаторов аллергии и воспаления: гистамина, брадикинина, простагландинов, медленно реагирующей субстанции анафилаксии и др. В результате действия медиаторов аллергии на ткани и органы развиваются аллергические реакции, которые могут проявляться в виде бронхоспазма, расширения капилляров и покраснения кожи, увеличения проницаемости капилляров и развития отека, снижения артериального давления и т.д.

Большинство антигистаминных средств, блокирующих Н1-рецепторы, по своему химическому строению относится к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Ядро (R1) представлено ароматической и или гетероциклической группой и связано при помощи молекулы азота, кислорода или углерода с аминогруппой. Ядро определяет выраженность антигистаминной активности и некоторые из свойств веществ.

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. По химическому строению антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина). Наиболее популярной является классификация по времени создания: препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства - активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия.

2.1. АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ

Все антигистаминные препараты первого поколения (седативные) хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства:

Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первого поколения, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные. Редко возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.

Атропиноподобные реакции (из-за антихолинергических свойств препаратов) проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства могут быть полезны при рините, но могут усилить обструкцию дыхательных путей при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и аденомы предстательной железы и др.

Обладают противорвотным и противоукачивающим эффектами, уменьшают симптомы паркинсонизма - благодаря центральному холинолитическому действию препаратов.

Могут вызывать транзиторное снижение артериального давления у чувствительных лиц.

Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств.

Тахифилаксия (снижение антигистаминной активности): при длительном приеме, каждые 2-3 недели необходимо менять препараты.

Лечебный эффект наступает сравнительно быстро, но кратковременно (действует в течение 4-5 часов).

Некоторые антигистаминные препараты первого поколения входят в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, укачивании, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.

Наиболее часто используются дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

1) Дифенгидрамин, наиболее известный в нашей стране под названием димедрол.

ДИМЕДРОЛ (Dimcdrolum).

2-Диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидро­хлорид, или N, N1-диметил-2-(дифенилметокси) этиламина гидрохлорид:

СИНОНИМЫ: Аллергии, Alledryl, Allergan, Allergin, Allergival, Amidryl, Bcnadryl, Benzhydraminum, Diabenyl, Dimedryl, Dimidril, Diphenhydramine, Diphenhydramine Hydrochloride, Restamin и др.

Белый мелкокристаллический порошок горького вку­са; вызывает онемение языка. Гигроскопичен. Легко ра­створим в воде, очень легко - в спирте.

Димедрол является одним из первых противогистаминных препаратов (препаратом первого поколения), на­шедших широкое применение в медицинской практике с 1950-х годов. Несмотря на появление ряда новых противогистаминных препаратов, значения до сих пор ди­медрол не потерял.

Является блокатором гистаминовых Н1-рецепторов и обладает выраженной противогистаминной активностью. Оказывает местноанестезирующсе действие, расслабляет гладкую мускулатуру. Проявляет умеренное противорвотное действие.

Димедрол хорошо всасывается при приеме внутрь. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Важной особенностью димедрола является его седативное действие: в соответствующих дозах он оказывает снотворный эффект.

Димедрол применяют в основном при лечении кра­пивницы, сенной лихорадки, сывороточной болезни, ге­моррагического васкулита (капилляротоксикоза), вазомо­торного насморка, ангионевротического отека, зудящих дерматозов, острого иридоциклита, аллергических конъ­юнктивитов и других аллергических заболеваний; аллер­гических осложнений от приема различных лекарств (в том числе антибиотиков), при переливании крови и кровезамещающих жидкостей, при применении ферментных и других препаратов.

Антигистаминные средства

• Антигистаминные средства

• 1. АГС I поколения

• 2. АГС II поколения

• 3. Н1-блокаторы, обладающие мембраностабилизирующими свойствами

• 4. Другие препараты (гистамин + иммуноглобулин человека нормальный)

• Гистамин, стимулируя Н1-рецепторы, участвуют практически в возникновении всех симптомов аллергии. Поэтому АГС всегда применяют в качестве противоаллергических средств

• Н1-блокаторы делят на 2 основные группы:

• Н1-блокаторы I поколения с заметным седативным эффектом

• Н1-блокаторы II поколения, неседативные или оказывающие незначительное седативное действие

• блокада других рецепторов (м-холинорецепторов в виде сухости слизистой рта, носа, глотки, бронхов, редко расстройство мочеиспускания и ухудшение зрения)

• Местноанестезирующее действие

• Хинидиноподобное действие на сердечную мышцу

• Действие на ЦНС (седативное, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение внимания)

• Повышение аппетита

• Расстройство деятельности ЖКТ

• очень высокая специфичность и высокое сродство к Н1-R

• Быстрое начало действия

• Достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 ч)

• Отсутсвие блокады других типов рецепторов

• Непроходимость через ГЭБ в терапевтических дозах

• Отсутствие связи абсорбции с приемом пищи

• Отсутствие тахифилаксии

• В терапевтических дозах обладают хорошим профилем безопасности

• замедление метаболизма ферментами печени

• накопление исходных форм

• нарушение сердечного ритма (желудочковая

• тахикардия)

• терфенадин и астемизол(изъяты из продажи в РФ), лоратадин.

• Действие на ЦНС (действие чрезвычайно слабое)

• Нет сведений о тератогенности АГС

• не оказывает тератогенного действия клемастин, диметинден, дифенгидрамин, гидроксизин, мебгидролин, фенирамин

• При длительном лечении АГС вплоть до родов у НР выявлены симптомы отмены (тремор, диарея)

• рекомендуют избегать во время беременности применение лоратадина, гидроксизина, дизлоратадина, мизоластина, цетиризина, и АГС I поколения

• Значительное количество некоторых ЛС присутствует в грудном молоке. Хотя сведения о вредном влиянии цетиризина, ципрогептадина, дезлоратадина, гидроксизина и лоратадина отсутствуют (рекомендовано избегать применение)

• Кетотифен-исключить!

• Клемастин вызывает неблагоприятные эффекты у младенцев

Синонимы:

• Синонимы: Пипольфен, Аllеrgan, Аntiallersin, Аtosil,

• Fаrgan, Рhenеrgan, Рromazinamide, Рrоmethazine, Рrоthazin и др.

• фенотиазина .

• Клинический эффект проявляется через 20 мин после приема внутрь (в среднем 15-60 мин), через 2 мин после в/м введения или через 3-5 мин после в/в введения и обычно продолжается в течение 4-6 ч (иногда сохраняясь до 12 ч).

• Назначают внутрь, в/м и в/в.

• Максимальная суточная доза для взрослых составляет 150 мг.

• В/м по 25 мг 1 раз/ , при необходимости 12.5-25 мг каждые 4-6 ч.

• выраженная антигистаминная активность

• оказывает значительное влияние на ЦНС

• седативное

• снотворное

• противорвотное

• антипсихотическое

• гипотермическое действие

• Предупреждает и успокаивает икоту

• аллергические заболевания (в т.ч. крапивница, сывороточная болезнь, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, ангионевротический отек, зуд);

• вспомогательная терапия анафилактических реакций (после купирования острых проявлений другими средствами, например, эпинефрином /адреналином);

• в качестве седативного средства в пред- и послеоперационном периоде;

• для предупреждения или купирования тошноты и рвоты, связанной с наркозом и/или появляющейся в послеоперационном периоде;

• послеоперационные боли (в сочетании с анальгетиками);

• кинетоз (для предупреждения и устранения головокружения и тошноты во время поездок на транспорте);

• в качестве компонента литических смесей, применяемых для потенцирования наркоза в хирургической практике (для парентерального применения)

• Блокатор гистаминовых H1-рецепторов, производное этилендиамина.

• Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций.

• Оказывает умеренное седативное и выраженное противозудное действие.

• Обладает:

• -противорвотным эффектом,

• -периферической антихолинергической активностью,

• -умеренными спазмолитическими свойствами.

• Терапевтический эффект развивается в течение 15-30 мин после приема внутрь, достигает максимума в течение первого часа после приема и длится минимум 3-6 ч.

• крапивница;

• ангионевротический отек (отек Квинке);

• сывороточная болезнь;

• сезонный и круглогодичный аллергический ринит;

• конъюнктивит;

• контактный дерматит;

• кожный зуд;

• острая и хроническая экзема;

• атопический дерматит;

• пищевая и лекарственная аллергия;

• аллергические реакции на укусы насекомых.

Назначают внутрь, в/м и в/в.

• Назначают внутрь, в/м и в/в.

• Внутрь взрослым назначают по 25 мг (1 таблетки) 3-4 (75-100 мг/).

• Дозу можно постепенно повышать при отсутствии побочных эффектов у пациента, но максимальная доза не должна превышать 2 мг/кг массы тела.

• Таблетки следует принимать внутрь во время еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

• Парентерально препарат следует вводить в/м.

• В/в введение используют только в острых тяжелых случаях под контролем врача.

• Взрослым препарат вводят в/м по 20-40 мг (1-2 амп.)

Таблетки

• Таблетки

• 1 таб. клемастина гидрофумарат 1.34 мг, что соответствует содержанию клемастина 1 мг

• 1 мл 1 амп. клемастина гидрофумарат 1.34 мг 2.68 мг, что соответствует содержанию клемастина 1 мг 2 мг

Блокатор гистаминовых H1-рецепторов, производное этаноламина.

• Блокатор гистаминовых H1-рецепторов, производное этаноламина.

• Оказывает:

• - противоаллергическое

• -противозудное действие

• -снижает проницаемость сосудов

• -оказывает седативный

• -м-холиноблокирующий эффект

• -не обладает снотворной активностью

• Предупреждает развитие вазодилатации и сокращения гладких мышц, индуцируемых гистамином. Уменьшает проницаемость капилляров, тормозит экссудацию и формирование отека, уменьшает зуд.

• Антигистаминная активность препарата при приеме внутрь достигает максимума через 5-7 ч, сохраняется в течение 10-12 ч, а в некоторых случаях - до 24 ч.

• Лекарственное взаимодействие

• Тавегил ® потенцирует действие лекарственных средств, угнетающих ЦНС (снотворных, седативных, транквилизаторов), м-холиноблокаторов, а также этанола.

Для применения таблеток:

• Для применения таблеток:

• сенная лихорадка и другие аллергические ринопатии;

• крапивница различного генеза;

• зуд, зудящие дерматозы;

• острая и хроническая экзема, контактный дерматит;

• лекарственная аллергия;

• укусы и ужаления насекомых.

• Для применения раствора для инъекций:

• - анафилактический или анафилактоидный шок и ангионевротический отек (в качестве дополнительного средства);

• - профилактика или лечение аллергических и псевдоаллергических реакций (в т.ч. при введении контрастных веществ, переливании крови, диагностическом применении гистамина).

• Внутрь взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетки (1 мг) утром и вечером. В случаях, трудно поддающихся лечению, суточная доза может составить до 6 таблетки (6 мг).

• Таблетки следует принимать до еды, запивая водой.

• В/м или в/в взрослым назначают по 2 мг (2 мл, т.е. содержимое одной ампулы).

С целью профилактики непосредственно перед возможным возникновением анафилактической реакции или реакции в ответ на применение гистамина препарат вводят в/в струйно в дозе 2 мг (2 мл). Раствор для инъекций в ампуле может быть дополнительно разведен изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:5. В/в инъекции Тавегила следует проводить медленно, в течение более 2-3 мин.

• Глаукома

• Аденома простаты

• Повышенная чувствительность к Тавегилу (Клемастин)

• Гипертиреоз и другие заболевания щитовидной железы (тиреоидит, опухоль щитовидной железы и др.)

• Артериальная гипертония

• Язвенная болезнь желудка

• При совместном применении Тавегила (Клемастин) с седативными и снотворными препаратами легко может возникнуть передозировка вплоть до нарушения координации (риск развития травм), потери сознания.

Раствор для в/в и в/м введения 1 мл

• Раствор для в/в и в/м введения 1 мл дифенгидрамин 10 мг 1 мл - ампулы

• Клинико-фармакологическая группа: Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов 1 поколения. Противоаллергический препарат

• Действие на центральную нервную систему обусловлено блокадой H3-гистаминовых рецепторов мозга и угнетением центральных холинергических структур.

• -Снимает спазм гладкой мускулатуры

• -предупреждает и ослабляет аллергические реакции,

• -местноанестезирующие,

• - противорвотное,

• -седативный эффект,

• -умеренно блокирует холинорецепторы вегетативных ганглиев,

• -оказывает снотворное действие.

Антагонизм с гистамином проявляется в большей степени по отношению к местным сосудистым реакциям при воспалении и аллергии, чем к системным, т.е. снижению АД. Однако, при парентеральном введении пациентам с дефицитом объема циркулирующей крови возможно снижение АД и усиление имеющейся гипотонии, вследствие ганглиоблокирующего действия. У людей с локальными повреждениями мозга и эпилепсией активирует (даже в низких дозах) эпилептические разряды на электроэнцефалограмме и может провоцировать эпилептический приступ.

• Действие развивается в течение нескольких минут, длительность – до 12ч.

В/в или в/м.

• В/в или в/м.

• Для взрослых и детей старше 14 лет в/в или в/м 1-5 мл (10-50 мг) 1% раствора (10 мг/мл) 1-3 раза в день; максимальная суточная доза – 200 мг.

• Лекарственное взаимодействие

• Усиливает действие этанола и лекарственных средств (ЛС), угнетающих центральную нервную систему.

• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) усиливают антихолинергическую активность дифенгидрамина.

• Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами.

• Снижает эффективность апоморфина как рвотного ЛС при лечении отравления.

• Усиливает антихолинергические эффекты ЛС с м-холиноблокирующей активности

• Усиливает и продлевает действие опиатов. Вызывает более тяжелое к ним привыкание. Также усиливает действие депрессантов, таких как алкоголь, фенобарбитал и препараты бензодиазепинового ряда.

Торговые названия

• Торговые названия Алерприв®, Веро-Лоратадин, Клаллергин, Кларготил®, Кларидол, Кларисенс®, Кларитин®, Кларифарм, Кларифер®, Кларотадин®, Кларфаст, Ломилан®, ЛораГЕКСАЛ®, Лоратадин, Лоратадин-Верте, Лоратадин-Хемофарм, Лотарен, Эролин®

• Одобрен FDA в 1993 г.

• На 2001 год являлся наиболее назначаемым в мире противоаллергическим препаратом с 1994 года

• Блокатор Н1-рецепторов (длительного действия).

• Ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриена из тучных клеток.

• Обладает:

• -противоаллергическим

• -противозудным

• -Противоэкссудативным

• -уменьшает проницаемость капилляров,

• -предупреждает развитие отека тканей

• -Снимает спазмы гладкой мускулатуры

• Противоаллергический эффект развивается в течение 30 мин, достигает максимума через 8-12 ч и длится 24 ч. Продолжительности действия значительно способствует активный метаболит дезлоратадин. Не влияет на ЦНС и не вызывает привыкания (т.к. не проникает через ГЭБ)

• Режим дозирования Внутрь. Шипучую таблетку предварительно растворяют в стакане воды (200 мл). Таблетки не следует глотать, жевать и сосать во рту.

• Лекарственное взаимодействие

• Эритромицин, циметидин, кетоконазол увеличивают концентрацию лоратадина в плазме крови, не вызывая клинических проявлений и не влияя на ЭКГ.

• Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, зиксорин, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) снижают эффективность лоратадина.

Одобрен FDA в 2007 году

• Одобрен FDA в 2007 году

• Торговые названия Алерза, Аллертек, Атаракс, Зинцет, Зиртек, Зодак, Летизен, Парлазин, Цетиринакс, Цетрин

• Не блокирует холинергические и серотониновые рецепторы.

• Оказывает противоаллергическое действие,.

• при применении в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ, поэтому не вызывает сколько-нибудь значимого седативного эффекта.

• Цетиризин воздействует как на раннюю, так и на позднюю стадии аллергической реакции.

• Показания к применению препарата ЦЕТРИН®

• сезонном и хроническом аллергическом рините;

• аллергическом конъюнктивите;

• зуде различной этиологии;

• крапивнице (в т.ч. хронической идиопатической);

• При ангионевротическом отеке (отеке Квинке).

• Начало эффекта после разового приема 10 мг цетиризина - 20 мин (у 50 % пациентов) и через 60 мин (у 95 % пациентов), продолжается более 24 ч. На фоне курсового лечения толерантность к антигистаминному действию цетиризина не развивается. После прекращения лечения действие сохраняется до 3 сут.

• Для взрослых и детей старше 6 лет суточная доза составляет 10 мг, для взрослых - в 1 прием, запивают небольшим количеством воды.

• При нарушении функции почек требуется коррекция дозы препарата (как правило, дозу снижают в 2 раза).

• Лекарственное взаимодействие

• До настоящего времени не имеется данных о взаимодействии цетиризина с другими лекарственными средствами, тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата с седативными средствами.