Кветиапин — лидер в лечении биполярного расстройства, депрессии и шизофрении. Кветиапин: инструкция по применению таблеток Кветиапин сз инструкция по применению

Антипсихотический препарат (нейролептик)

Действующее вещество

Кветиапин (quetiapine)

Форма выпуска, состав и упаковка

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который проявляет более высокое сродство к серотониновым (гидрокситриптаминовым) рецепторам (5НТ 2), чем к дофаминовым рецепторам D 1 и D 2 головного мозга. Кветиапин также обладает более выраженным сродством к гистаминовым и альфа 1 -адренорецепторам и меньшим по отношению к альфа 2 -адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.

Фармакокинетика

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ и активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в , не обладают выраженной фармакологической активностью.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Т 1/2 составляет около 7 ч. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м 2) и у пациентов с поражением печени, но межиндивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым добровольцам. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с фекалиями. Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозе применение кветиапина до приема или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, С mах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина на 235% и 522% соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Т 1/2 кветиапина увеличивался, но Т max не изменялось.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только при концентрации в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-450 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром Р450-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Показания

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• одновременный прием с ингибиторами CYP3A4, такими как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые лекарственные средства, кларитромицин, нефазодон;
• детский возраст до 18 лет;
• период лактации.

С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; в пожилом возрасте; при печеночной недостаточности; судорожных припадках в анамнезе; беременности.

Дозировка

Взрослые:

Острые и хронические психозы, включая шизофрению

Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-го дня, доза должна подбираться до клинически эффективной дозы, которая обычно находится в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в качестве адьювантной терапии для стабилизации настроения.

Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1 -й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в день.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.

Для лечения шизофрении максимальная рекомендованная суточная доза кветиапина составляет 750 мг, для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства максимальная рекомендованная суточная доза кветиапина составляет 800 мг/сут.

У пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию кветиапином с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочные действия

Наиболее часто встречающиеся неблагоприятные реакции, связанные с приемом препарата: сонливость (17.5%), головокружение (10%), запор (9%), диспепсия (6%), ортостатическая гипотензия и тахикардия (7%), сухость во рту (7%), повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови (6%), повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Прием кветиапина может сопровождаться развитием умеренной астении, ринита и диспепсии, увеличением массы тела (преимущественно в первые недели лечения). Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию (сопровождающуюся головокружением), тахикардию и у некоторых пациентов - обморок; эти побочные реакции в основном встречаются в начальный период подбора дозы (см. раздел «Особые указания»). Терапия кветиапином связана с небольшим дозозависимым снижением концентрации гормонов щитовидной железы, в частности, общего T4 и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного T4 зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона.

При длительном применении кветиапина существует потенциальная возможность развития поздней дискинезии. При возникновении симптомов поздней дискинезии необходимо уменьшить дозу или прекратить дальнейшее лечение кветиапином. При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены»): тошнота, рвота, редко - бессонница.

Возможны случаи обострения психотических симптомов и появления непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении кветиапина и распределенные по органам и системам:

Со стороны нервной системы : сонливость, головокружение, головная боль, тревожность, астения, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, парестезии, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, изменения ментального статуса, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы), синдром «беспокойных ног».

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, удлинение интервала Q-T.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха, гепатит.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит.

Аллергические реакции: к ожная сыпь, эозинофилия, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции.

Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение концентрации Т4 (первые 4 нед), гипергликемия.

Прочие: боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, повышение массы тела (преимущественно в первые недели лечения), миалгия, сухость кожи, нарушение зрения, в т.ч. нечеткость зрительного восприятия, декомпенсация существующего сахарного диабета, приапизм, галакторея.

Передозировка

Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описаны случаи приема кветиапина в дозе, превышающей 20 г, без фатальных последствий и с полным восстановлением, однако имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапином, приводивших к смерти или коме.

Симптомы могут быть следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение АД.

Лечение: нет специфических антидотов к кветиапину. В случаях передозировки возможно промывание желудка (после интубации, в случае, если пациент находится без сознания), прием активированного угля и слабительных средств для выведения неабсорбированного кветиапина, однако, эффективность этих мер не изучена. Показана симптоматическая терапия и мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препаратов, обладающих мощным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и эритромицин, нефазодон) концентрация кветиапина в плазме повышается, поэтому одновременный прием их с кветиапином противопоказан. При одновременном применении кветиапина с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как , возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы кветиапина, в зависимости от клинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина в различных дозах, при применении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов) приводило к значительному увеличению клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина. Одновременное применение кветиапина с другим индуктором микросомальных ферментов печени - фенитоином, также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном применении кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы кветиапина. Также может потребоваться снижение дозы кветиапина при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, ).

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина.

Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме антипирина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими препаратами - рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина. CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором Р450.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении имипрамина (CYP2D6 ингибитор) или флуоксетина (CYP3A4 и CYP2D6 ингибитор). Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов кветиапина.

Особые указания

Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых). Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением QT с -интервала. Однако, при применении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT с, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста. В период лечения при снижении числа нейтрофилов менее 1000/мкл прием кветиапина необходимо прекратить.

При развитии ортостатической гипотензии на фоне лечения препаратом, необходимо снизить дозу или более медленно проводить титрование доз. Препарат не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. В случае развития симптомов поздней дискинезии дозу препарата необходимо снизить или постепенно отменить препарат. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже появляться после прекращения приема препарата.

В случае развития злокачественного нейролептического синдрома препарат необходимо отменить.

Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, препарат должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, угнетающими ЦНС, или алкоголем. У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и др. психическими нарушениями, антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении Кветиапина или любых др. антидепрессантов у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.

У пациентов с почечной недостаточностью Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности - 2 года.

Формула: C21H25N3O2S, химическое название: 2-диазепин-11-ил-1-пипразинил)этокси]этанол (и в виде гемифумарата).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: антипсихотическое.

Фармакологические свойства

Кветиапин является атипичным нейролептиком. Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин (N-дезалкилкветиапин) реагируют со многими нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин взаимодействует с серотониновыми 5-HT2-рецепторами (в основном), гистаминовыми рецепторами, D1 и 2 дофаминовыми рецепторами, альфа1 и 2 (в меньшей степени) адренорецепторами в головном мозге. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к серотониновым 5-НТ2-рецепторам и дофаминовым D 1 и 2 рецепторам головного мозга. Антагонизм к этим рецепторам вместе с более высокой избирательностью к серотониновым 5-НТ2-рецепторам, чем к дофаминовым D2-рецепторам, обуславливает клинические нейролептические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных реакций. Кветиапин и норкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и умеренным сродством к альфа2-адренорецепторам. Кветиапин обладает низким сродством к серотониновому 5-НТ1А-рецептору и не имеет сродства к переносчику норадреналина, а норкветиапин проявляет высокое сродство к обоим, что может обуславливать наличие антидепрессивного действия препарата. Не обладает сродством к бензодиазепиновым рецепторам и м-холинорецепторам. Норкветиапин обладает умеренным или высоким сродством к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Кветиапин не вызывает длительного повышения уровня пролактина. Избирательно снижает активность мезолимбических A10-дофаминовых нейронов при сравнении с A9-нигростриатальными нейронами, которые вовлечены в моторную функцию. Кветиапин в дозе, которая эффективно блокирует D2-дофаминовые рецепторы, вызывает только слабую каталепсию. Продолжительность связи с серотониновыми 5-HT2- и дофаминовыми D2-рецепторами составляет не меньше 12 часов. Удельный вклад норкветиапин в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Фармакокинетика кветиапина и имеет норкветиапина линейный характер. Кветиапин полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает значимого влияния на биодоступность кветиапина. С белками плазмы крови связывается на 83%. Равновесная молярная концентрация активного метаболита норкветиапин составляет 35% от таковой кветиапина. 95% кветиапина метаболизируется. 21% метаболитов выводится через кишечник, 73% - почками. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP3A4, при участии которого образуется норкветиапин. В неизмененном виде выводится кишечником или почками менее 5% кветиапина. Кветиапин и некоторые его метаболиты (в том числе норкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 2С9, 1А2, 2С19, 3А4, 2D6, но только при концентрации, которая в 5 - 50 раз выше наблюдаемых концентраций при применении обычной дозы 300 - 800 мг в сутки. Период полувыведения кветиапина составляет примерно 7 часов, норкветиапина - 12 часов. У пациентов пожилого возраста метаболический клиренс на 30 – 50% меньше, чем у больных в возрасте 18 – 65 лет. При тяжелых нарушениях функционального состояния почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и печени метаболический клиренс кветиапина снижается на 25%. Фармакокинетика кветиапина не зависит от пола.
При изучении канцерогенности кветиапина было выявлено увеличение частоты развития аденокарцином молочной железы у самок крыс (при применении препарата в дозах 20, 75 и 250 мг/кг в сутки), это связано с продолжительной гиперпролактинемией. У мышей (при применении препарата в дозах 250 и 750 мг/кг в сутки) и самцов крыс (при применении препарата в дозах 250 мг/кг в сутки) возрастала частота развития доброкачественных аденом из тиреоидных фолликулярных клеток, что было связано с известным, специфическим для грызунов механизмом повышения печеночного клиренса тироксина.
Не было выявлено кластогенного и мутагенного действия кветиапина в экспериментальных исследованиях на животных. Не выявлено действия кветиапина на фертильность (псевдобеременность, снижение мужской фертильности, увеличение периода между двумя течками, уменьшение частоты наступления беременности, увеличение прекоитального интервала).

Показания

Хронические и острые психозы, в том числе шизофрения; депрессивных эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства; маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства.

Способ применения кветиапина и дозы

Кветиапин принимается внутрь, независимо от приема пищи.
При шизофрении: принимают 2 раза в сутки, суточную дозу повышают от 50 до 300 мг в течение первых 4 дней (50, 100, 200, 300 мг), затем, в зависимости от клинического эффекта, поддерживают дозу в пределах 300 – 450 мг в сутки; в зависимости от индивидуальной переносимости больным препарата и клинического эффекта, доза может варьировать от 150 до 750 мг в сутки; максимальная суточная доза составляет 750 мг.
При депрессивных эпизодах в структуре биполярного расстройства: принимают 1 раз в сутки на ночь, суточную дозу повышают от 50 до 300 мг в течение первых 4 дней (50, 100, 200, 300 мг), рекомендуемая доза составляет 300 мг в сутки, максимальная суточная доза составляет 600 мг.
При маниакальных эпизодах в структуре биполярного расстройства: принимают 2 раза в сутки, суточную дозу повышают от 100 до 400 мг в течение первых 4 дней (100, 200, 300, 400 мг), затем к 6 дню лечения суточная доза может быть увеличена до 800 мг; повышение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки; обычно эффективная доза составляет 400 – 800 мг в сутки, но может варьировать, в зависимости от индивидуальной переносимости больным препарата и клинического эффекта, от 200 до 800 мг в сутки; максимальная суточная доза составляет 800 мг.
У больных пожилого возраста, у пациентов с нарушениями функции печени начальная доза составляет 25 мг в сутки с дальнейшим увеличением на 25 – 50 мг в день до достижения эффективного уровня.
Кветиапин не показан для профилактики депрессивных и маниакальных эпизодов.
С осторожностью используют кветиапин совместно с препаратами, которые удлиняют интервал QT (в особенности у пожилых пациентов); с препаратами, которые влияют или/и угнетают центральную нервную систему (включая этанол); с потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4.
При приеме антипсихотических средств, включая кветиапин, может развиваться злокачественный нейролептический синдром, включающий измененный ментальный статус, гипертермию, мышечную ригидность, увеличение активности креатинфосфокиназы, лабильность вегетативной нервной системы. При его развитии препарат необходимо отменить и назначить соответствующую терапию.
При продолжительном использовании кветиапина имеется вероятность развития поздней дискинезии. В таких случаях следует снизить дозу кветиапина или отменить его. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.
При депрессии при биполярном расстройстве повышен риск появления суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида. Риск этот сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поэтому пациенты должны находиться под пристальным медицинским контролем до наступления улучшения. До улучшения состояния больного с начала терапии может пройти несколько недель или более. Риск суицида может возрастать на ранних стадиях наступления ремиссии. Необходимо предупреждать больных (в особенности тех, которые относятся к группе повышенного риска суицида), их родственников или людей, которые ухаживают за больными, о том, что необходимо контролировать клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли, необычное изменение в поведении и при их появлении немедленно обратиться к врачу. Другие психические расстройства, для лечения которых назначается кветиапин, тоже связаны с повышенным риском суицидальной наклонности, поэтому такие же меры предосторожности, используемые при лечении больных с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при терапии пациентов с другими психическими заболеваниями. При резкой отмене лечения кветиапином необходимо принимать во внимание возможный риск развития событий, которые связаны с суицидом. Больные, которые отчетливо высказывают суицидальные мысли перед началом лечения, а также пациенты с суицидальными событиями в анамнезе относятся к группе повышенного риска суицида и должны тщательно наблюдаться во время терапии.
Во время лечения кветиапином может развиваться сонливость и связанные с ней симптомы. Обычно сонливость развивалась в течение первых трех дней лечения, и ее выраженность была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам могут потребоваться более частые визиты к врачу. В некоторых случаях может потребоваться отмена лечения кветиапином.
Желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, остановка сердца, внезапная смерть, двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными реакциями, которые могут развиться при применении нейролептиков.
Необходима осторожность при назначении кветиапина больным с цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, и прочими состояниями, которые предрасполагают к гипотензии. При лечении кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, в особенности в начале терапии при титровании дозы. Ортостатическая гипотензия и головокружение, связанное с ней, могут увеличивать риск падений и случайной травмы, в особенности у пожилых больных. Больные должны соблюдать осторожность до тех пор, пока они не адаптируются к данным возможным побочным реакциям. При развитии ортостатической гипотензии может потребоваться уменьшение дозы кветиапина или более медленное ее титрование.
При лечении кветиапином, как и при терапии другими нейролептиками, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
У больных с депрессией в структуре биполярного расстройства отмечено увеличение частоты развития экстрапирамидных симптомов при приеме кветиапина. На фоне применения кветиапина может возникать акатизия, характеризующаяся потребностью двигаться и неприятным чувством двигательного беспокойства, и проявляется неспособностью больного стоять или сидеть без движения. При появлении подобных симптомов не стоит повышать дозу кветиапина.
Использование кветиапина вместе с мощными индукторами микросомальных печеночных ферментов (фенитоин, карбамазепин), способствует снижению уровня кветиапина в сыворотке крови и может уменьшать эффективность лечения кветиапином. Назначение кветиапина больным, которые получают индукторы микросомальных печеночных ферментов, возможно только тогда, когда предполагаемая польза от лечения кветиапином превосходит риск, который связан с отменой препарата-индуктора микросомальных печеночных ферментов. Изменение дозы индукторов микросомальных печеночных ферментов должно быть постепенным. Возможно их замещение препаратами, которые не индуцируют микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты).
При приеме кветиапина отмечались случаи развития тяжелой нейтропении, агранулоцитоза (в том числе, с летальным исходом). Большинство этих реакций возникало через несколько месяцев после начала лечения кветиапином. Дозозависимого эффекта не было выявлено. После прекращения лечения кветиапином нейтропения или/и лейкопения разрешалась. Возможным фактором риска развития нейтропении являются случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе и предшествующее сниженное количество лейкоцитов. Развитие агранулоцитоза было отмечено и у больных без факторов риска. Следует учитывать риск развития нейтропении у пациентов с инфекцией, в особенности при отсутствии очевидных предрасполагающих факторов, или у больных с необъяснимой лихорадкой. У пациентов с количеством нейтрофилов менее 1,0 × 10^9/л следует прекратить прием кветиапина. Больного следует контролировать для выявления возможных признаков инфекции и определять количество нейтрофилов (до уровня более 1,5 × 10^9 /л).
При приеме кветиапина возможно повышение содержания холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, снижение уровня липопротеинов высокой плотности.
При использовании кветиапина возможно обострения сахарного диабета (в том числе с развитием кетоацидоза, комы, летального исхода), или развитие гипергликемии. Рекомендуется контролировать пациентов, которые получают кветиапин и прочие антипсихотические препараты, для выявления возможных признаков гипергликемии, таких как патологически усиленная жажда (полидипсия), увеличение количества выделяемой мочи (полиурия), повышенный аппетит (полифагия), слабость. Также рекомендован контроль пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета для выявления возможного ухудшения контроля гликемии. Необходим регулярный контроль массы тела.
Повышение концентрации липидов и глюкозы в крови, увеличение массы тела могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего контроля.
Следует соблюдать осторожность при назначении антипсихотических препаратов, включая кветиапин, больным с патологией системы кровообращения и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходима осторожность при назначении кветиапина совместно с препаратами, которые удлиняют интервал QT, другими антипсихотическими препаратами, в особенности у пожилых пациентов, у больных с хронической сердечной недостаточностью, синдромом врожденного удлинения интервала QT, гипертрофией миокарда, гипомагниемией и гипокалиемией.
У пациентов с подозрением на миокардит или кардиомиопатию следует оценить целесообразность лечения кветиапином.
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции: головная боль, тошнота, бессонница, рвота, раздражительность, головокружение. Поэтому отмену кветиапина следует проводить постепенно в течение минимум 7 – 14 дней.
Кветиапин не показан для лечения психозов, которые связаны с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных исследованиях примерно в 3 раза повышали риск развития цереброваскулярных осложнений у больных с деменцией. Кветиапин должен с осторожностью применяться у больных с риском развития инсульта.
При развитии желтухи прием кветиапина следует прекратить.
Дисфагия и аспирация наблюдались при лечении кветиапином. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина больным с риском развития аспирационной пневмонии.
При использовании кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника, включая случаи с летальным исходом.
При применении кветиапина были отмечены случаи развития панкреатита, но причинная связь с приемом препарата не установлена. У многих больных присутствовали факторы риска развития панкреатита (повышение концентрации триглицеридов, употребление алкоголя, холелитиаз).
При применении нейролептиков отмечены случаи развития венозной тромбоэмболии. Так как у больных, которые принимают антипсихотические средства, часто встречаются факторы риска развития венозной тромбоэмболии, то до начала и во время лечения нейролептиками, включая кветиапин, необходимо оценить факторы риска и принять профилактические меры.
У больных, которые принимали кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление трициклических антидепрессантов и метадона методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проводить хроматографическое исследование.
Отмечены хорошая переносимость кветиапина с дивальпроатом или литием и аддитивный эффект на 3 неделе лечения, но данные о совместном использовании этих препаратов ограничены.
При лечении кветиапином может снижаться концентрация гормонов щитовидной железы. Обычно эти изменения не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Почти во всех случаях концентрации гормонов возвращалась к исходному уровню после прекращения лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина оставалась неизменной.
Во время терапии кветиапином следует воздерживаться от вождения автотранспорта и выполнения работы, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, возраст до 18 лет, совместное использование с ингибиторами цитохрома Р450 (противогрибковые средства группы азолов, кларитромицин, эритромицин, нефазодон), ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека; период лактации.

Ограничения к применению

Сердечно-сосудистые заболевания и прочие состояния, которые связаны с риском артериальной гипотензии; кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания, пожилой возраст, судороги в анамнезе, нарушение функции печени и/или почек, риск развития инсульта и аспирационной пневмонии, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование кветиапина возможно при беременности, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода. Не установлены эффективность и безопасность кветиапина у беременных женщин. При использовании нейролептиков, включая кветиапин, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития побочных явлений разной продолжительности и степени выраженности, включая синдром отмены, экстрапирамидные нарушения. Сообщалось о гипертонии, возбуждении, гипотонии, сонливости, треморе, нарушениях кормления, респираторном дистресс-синдроме. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорожденных. Кветиапин выделяется с грудным молоком. На время терапии кветиапином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия кветиапина

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): ортостатическая гипотензия, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, удлинение интервала QT, брадикардия, снижение концентрации гемоглобина, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Нервная система и органы чувств: головокружение, сонливость, головная боль, тревога, экстрапирамидные симптомы, злокачественный нейролептический синдром, необычные и кошмарные сновидения, дизартрия, повышение аппетита, раздражительность, синдром беспокойных ног, судороги, поздняя дискинезия, обморок, сомнамбулизм, акатизия, тремор, дистония, дискинезия, непроизвольные сокращения мышц, беспокойство, мышечная ригидность, психомоторное возбуждение, нечеткость зрения.
Пищеварительная система: сухость во рту, запор, тошнота, боли в животе, рвота, диарея, диспепсия, дисфагия, желтуха, непроходимость кишечника, илеус, гепатит.
Дыхательная система: ринит, одышка.
Кожные покровы: сухость кожи, сыпь, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Обмен веществ: увеличение уровня сывороточных триглицеридов, холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности), аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гаммаглутамилтранспептидазы, снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности, изменение уровня ферментов печени, снижение уровня гормонов щитовидной железы, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, гипергликемия, повышение концентрации тиреотропного гормона, повышение активности креатинфосфокиназы, декомпенсация сахарного диабета, сахарный диабет.
Прочие: болевой синдром (боль головная, абдоминальная, в пояснице, грудной клетке, мышцах, ухе), лихорадка, миалгия, астения, инфекции мочевыводящих путей, увеличение массы тела, синдром «отмены» (тошнота, головокружение, бессонница, головная боль, рвота, диарея, раздражительность), периферические отеки, задержка мочи, реакции гиперчувствительности, галакторея, приапизм, падения, гипотермия, анафилактические реакции, синдром «отмены» у новорожденных.

Взаимодействие кветиапина с другими веществами

Необходима осторожность при совместном использовании кветиапина и других препаратов, которые воздействуют на центральную нервную систему, включая этанол.
Совместное использование кветиапина и кетоконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводило к увеличению площади под кривой концентрация – время кветиапина в 5 – 8 раз, поэтому совместное использование кветиапина с ингибиторами изофермента CYP3A4 противопоказано; по этой же причине не рекомендовано использовать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
Тиоридазин, индукторы системы цитохрома P450 (например, фенитоин, карбамазепин) ускоряют метаболизм кветиапина (может потребоваться использование более высоких доз кветиапина).
Совместное использование кветиапина (2 раза в день по 300 мг) с ингибитором CYP2D6 имипрамином (2 раза в день по 75 мг) не меняло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Бипериден усиливает эффект кветиапина и повышает риск развития центрального антихолинергического синдрома.
Алпразолам, бупренорфин, вальпроевая кислота, галоперидол, гидроксизин, диазепам, дифенгидрамин, топирамат, гуанфацин, карбамазепин при совместном приеме с кветиапином взаимно усиливают угнетение центральной нервной системы.
Необходима осторожность при совместном использовании кветиапина и препаратов, которые способны вызвать нарушение электролитного баланса и увеличивать интервал QT.
На фоне внутривенного введения диазепама повышается риск апноэ.
Возможно ослабление противосудорожного эффекта карбамазепина и снижение судорожного порога при совместном приеме кветиапина и карбамазепина.
Рисперидон взаимно усиливает эффект кветиапина.
Кветиапин снижает средний клиренс лоразепама.
Кветиапин усиливает седацию метоклопрамида; при совместном использовании взаимно возрастает риск развития экстрапирамидных расстройств.
Кветиапин повышает риск развития судорог при совместном назначении с трамадолом; необходима осторожность.
Этанол повышает риск развития побочных эффектов кветиапина.
При совместном использовании кветиапина и ципрогептадина снижается скорость психомоторных реакций и взаимно усиливается депримация.

Передозировка

Сообщалось о летальных исходах при приеме 13,6 и 6 г кветиапина. В то же время, есть случай без летального исхода при приеме кветиапина в дозе, которая превышала 30 г.
При передозировке кветиапином развиваются тахикардия, седативный эффект, сонливость, гипотензия, возможно увеличение интервала QT, делирий, кома, летальный исход.
При передозировке следует помнить о возможности интоксикации несколькими лекарственными средствами.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля и слабительных препаратов, симптоматическое лечение; поддержание и мониторинг работы системы кровообращения, восстановление и контроль проходимости верхних дыхательных путей (включая интубацию), обеспечение адекватной вентиляции и оксигенации. При развитии рефрактерной гипотензии необходимо внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметических средств (не назначать дофамин и эпинефрин, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усилить гипотензию на фоне блокады альфа-адренорецепторов кветиапином). Есть сообщения о разрешении тяжелых нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, включая делирий и кому, после внутривенного введения 1 – 2 мг физостигмина при постоянном контроле электрокардиографии. Специфического антидота нет.

Хороший, но дорогой препарат

Оценка: 5

Хороший препарат, с начала лечения вообще нравились самочувствия, но сейчас уже нет такого положительного эффекта. Цена, не из дешевых. Добавили этопиразин, отдельное спасибо. Кветиапин продолжаю пить, буду надеятся, что доктор не сменит на другие мл иные, мне незнакомые таблетки. Вообщем таблетки очень хорошие, надо мне ждать отличного состояния от них, думаю он, тоесть Кветиапин помог не только мне, но и вам.

Неприятные побочки

Оценка: 4

У меня, как выяснилось, были маниакальные эпизоды. Врач назначил Кветиапин. В целом, мое состояние нормализовалось, но мне не понравились побочки - сонливость, головокружение и вялость какая-то.

Есть побочки

Оценка: 4

Мой сын стал странно себя вести, подозрительно и настороженно. Отвела к психиатру, прописали кветиапин. Примерно через 3 недели такое поведение прекратилось, но сын стал жаловаться на слабость и головные боли.

Есть как положительные, так и побочные эффекты

Оценка: 5

Никогда раньше не думала, что придется сидеть на нейролептиках. Но мучиться от бессонницы хуже стократно.
Купила в аптеке первый попавшийся на глаза препарат от бессонницы, и им оказался Кветиапин. Цена на него, кстати, немаленькая. Пила его дважды в день, утром и вечером. На второй день приема спать стала нормально, но к сожалению не могу сказать, что прием прошел без последствий.

На утро во рту была дикая сухость, будто провела день в пустыне. Губы потрескались, такое чувство, словно пострадала от обезвоживания. Может это и не связано было с приемом препарата, но в случайные совпадения я не верю. Также целый день после этого была какой-то тормознутой. Рассеянность сопровождала весь день. На следующий день приема побочные эффекты не так сильно проявлялись.
В итоге за неделю приема наблюдения были следующими: сон становится нормальным с 1 дня приема; сухость во рту пропадает на 3 день (потом ни разу не было), заторможенность исчезла абсолютно к 6 дню приема (с каждым днем рассеянность была все меньше и меньше, и так до последнего дня). После этого никаких побочных эффектов не наблюдалось вообще.
Пропила таблетки 3 недели, решила сделать перерыв и обнаружила, что сон остался нормальным. В итоге пить их перестала, так как боялась, что опять буду неделю тупить. На данный момент с тех пор прошло 5 месяцев, проблем со сном нет до сих пор, так что возможно таблетки помогли нормализовать мой сон.

Хорошо повлиял

Оценка: 5

Психиатр прописал Кветиапин. Раздражительность и враждебность ушла, сон стал крепче и дольше, хотя раньше очень долго не могла уснуть. Из побочек была сухость во рту, но с этим можно смириться)

Помогает справиться с бессонницей

Оценка: 5

Принимала препарат в дозировке 25 мг в течение 30 дней. Мучилась бессонницей, принимаю антидепрессанты и не каждое снотворное можно мешать с ним.
Этот препарат справился на отлично. Правда, воздействует он не только на сон. Это даже не снотворное, а нейролептик, так как воздействует непосредственно на нервную систему. Моментального эффекта не было, сон стал улучшаться примерно через неделю приема. Но все равно был прерывистым, так как постоянно хотелось пить и я просыпалась среди ночи с сильной жаждой. Прочитала инструкцию и оказалось, что жажда относится к побочному эффекту. Дозу приема увеличивать не стала, хотя рекомендуется ее незначительно увеличить, если результат не появляется долго.
Кроме жажды появился хороший аппетит, вес пока не набрала, но думаю, если так буду есть, то обязательно поправлюсь. Для меня это даже хорошо, вешу 46 кг, парочку не помешает. Сейчас прием прекратила. Могу заснуть и без препарата, внимательно следила за организмом - синдрома отмены у меня не возникло. С побочками организм до конца не справился, жажда так и мучила весь месяц, сейчас тоже есть сухость. Препарат сильный, лучше самолечением не заниматься.

Неплохой препарат, но у меня были побочки

Оценка: 4

Пью от бессонницы, а так же нервных тиках. Цены в магазинах варьируются от 1000 до 1300 рублей. Я покупала за 1200 рублей. Принимать можно в любое время суток и не важно, полный желудок или голодный.
Принимала таблетку 1 раз в день перед сном. Сонливое состояние наступало уже через несколько минут (10-15). Препарат заканчивает свое действие примерно через 10 часов. То есть, просыпалась я уже в отличном настроении, не была сонной, вялой. Однако, при нервных тиках иногда принимала Кветиапин и днем. И тогда, вместо сонливости, на меня нападало жуткое головокружение.
Я могла только лежать, как встану с кровати, так сразу падаю. Средство очень сильное! Нельзя прописывать его себе, и вообще заниматься самолечением очень опасно (в инструкции указано множество противопоказаний).
В аптеке препарат отпускают только по рецепту. В общем, с бессонницей справляется эффективно, а вот нервный тик пока остался, хоть и не такой выраженный, как раньше. Я пью таблетки 3 неделю. Пока что полет нормальный. Закрываю глаза на побочные эффекты, так как с основной своей обязанностью Кветиапин справляется отлично.

Быстро выводится

Оценка: 4

Внимание на этот препарат обратила, после того, как узнала, что активные вещества практически не задерживаются в организме. То есть при приеме они влияют на нервные центры, отвечающие за сон, напряжение, тревожность, а вот чтоб надолго оставаться в организме, такого нет. Хотя многие другие подобные препараты не могут похвастаться таким свойством, так как оседают и в печени и почках. Так что этот препарат "короткого" срока действия как раз то что нужно.
После пары недель приема я уже перестала быть такой нервной. Даже учащенное сердцебиение пропало. Но все-таки цена высоковата и главное - препарат действует только когда принимаешь, как только появляется желание закончить курс - все симптомы снова возвращаются.
Принимала по 75 мг в сутки и тогда я чувствовала себя хорошо, прием дробила, чтоб организму было полегче. Последний прием приходился примерно на 8-9 вечера, поэтому к 10 я уже спала без задних ног. Если разово прием пропускала, то ухудшения не было, если же забрасывала таблетки на пару дней, то все возвращалось снова. И так пока не пропью препарат пару месяцев подряд. Препарат работает даже на малых дозах, но не у всех.

Кветиапин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Quetiapine

Код ATX: N05AH04

Действующее вещество: кветиапин (quetiapine)

Производитель: Технология лекарств (Россия), Канонфарма продакшн, ЗАО (Россия), Северная звезда (Россия), ВЕРТЕКС, АО (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Кветиапин – препарат с антипсихотическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые двояковыпуклые, ядро и оболочка почти белого или белого цвета (в картонной пачке 1 стеклянная, полиэтиленовая или полимерная банка/флакон по 30, 60 или 90 шт. либо 1–4, 6 контурных ячейковых упаковок по 10, 15, 20 или 30 шт.).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: кветиапин (в форме фумарата) – 25, 100, 150, 200 или 300 мг;
• вспомогательные вещества (25/100/150/200/300 мг): микрокристаллическая целлюлоза – 8,718/34,87/0/69,74/104,61 мг; моногидрат лактозы – 4,5/18/30/36/54 мг; натрия крахмал гликолят – 3,5/14/21/28/42 мг; повидон К-30 – 2/8/12/16/24 мг; тальк – 1,25/5/0/10/15 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,75/3/0/6/9 мг; стеарат магния – 0,5/2/0/4/6 мг; дигидрат гидрофосфата кальция – 0/0/46, 32/0/0 мг; картофельный крахмал – 0/0/15/0/0 мг; стеарат кальция –0/0/3/0/0 мг;
• пленочная оболочка (25/100/200/300 мг): (гипромеллоза – 0,9/3,6/7,2/10,8 мг; тальк – 0,3/1,2/2,4/3,6 мг; диоксид титана – 0,165/0,66/1,32/1,98 мг; макрогол 4000 – 0,135/0,54/1,08/1,62 мг) или (сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая: гипромеллоза – 60%; тальк – 20%; диоксид титана – 11%; макрогол 4000 – 9%) – 1,5/6/12/18 мг;
• пленочная оболочка (150 мг): Аквариус Прайм BAP21S010 белый (гипромеллоза – 65%; диоксид титана – 25%; макрогол – 10%) – 9 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кветиапин относится к числу атипичных антипсихотических препаратов. Проявляет более высокое сродство к гидрокситриптаминовым (серотониновым) рецепторам (5НТ2), чем к дофаминовым рецепторам D1 и D2 головного мозга. Также обладает более выраженным сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и меньшим в отношении альфа2-адренорецепторов.

Заметное сродство кветиапина к бензодиазепиновым и мускариновым рецепторам не обнаружено. В стандартных тестах проявляет антипсихотическую активность.

Фармакокинетика

Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается активному метаболизму в печени. Находящиеся в плазме основные метаболиты выраженной фармакологической активностью не обладают.

Прием пищи существенного влияния на биологическую активность вещества не оказывает. Т 1/2 (период полувыведения) – приблизительно 7 часов. Примерно 83% вещества связывается с белками плазмы.

Различия фармакокинетических показателей у женщин и мужчин не наблюдаются. Фармакокинетика линейная.

У пожилых пациентов средний клиренс кветиапина меньше, чем у пациентов 18–65 лет на 30–50%.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин/1,73 м 2) и поражениях печени средний плазменный клиренс кветиапина меньше примерно на 25%, но межиндивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, которые соответствуют здоровым добровольцам. Около 21% выводится с калом, 73% – с мочой. Метаболизму не подвергается меньше 5% вещества (выводится почками или с калом в неизмененном виде). Установлено, что CYP3A4 – ключевой изофермент метаболизма кветиапина.

В исследовании фармакокинетических показателей кветиапина в различной дозе установлено, что его применение до приема кетоконазола или одновременно с ним приводит к увеличению, в среднем, Сmах (максимальная концентрация вещества) и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») кветиапина на 235% и 522% соответственно. Кроме того, наблюдается уменьшение клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Т 1/2 возрастает, но время достижения Сmах не меняется.

Кветиапин и его некоторые метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью в отношении изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только в случаях, если концентрация в 10–50 раз превышает обычные терапевтические (300–450 мг в день).

Ожидать, что при одновременном применении кветиапина с прочими препаратами будет наблюдаться клинически выраженное ингибирование цитохром Р450-опосредованного метаболизма прочих лекарственных средств, не следует.

Показания к применению

• острые и хронические психозы, в т. ч. шизофрения;
• маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства.

Противопоказания

Абсолютные:

• комбинированное применение с ингибиторами CYP3A4 – кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, эритромицином, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, нефазодоном;
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Кветиапин назначается под врачебным контролем):

• сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания или прочие состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии;
• отягощенный анамнез по судорожным припадкам;
• печеночная недостаточность;
• пожилой возраст;
• беременность.

Инструкция по применению Кветиапина: способ и дозировка

Таблетки предназначены для перорального приема.

Рекомендованная суточная доза при лечении острых и хронических психозов, в т. ч. шизофрении, с первого по четвертый день терапии составляет 50, 100, 200 и 300 мг соответственно. В дальнейшем дозу следует подбирать до клинически эффективной, которая обычно находится в диапазоне 300–450 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости и клинического эффекта суточная доза может варьировать от 150 до 750 мг (максимально).

Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Кветиапин может применяться как препарат монотерапии или в составе адъювантной терапии для стабилизации настроения. С первого по четвертый день терапии суточная доза Кветиапина – 100 мг, 200 мг, 300 мг и 400 мг соответственно. В дальнейшем к шестому дню приема возможно увеличение суточной дозы до 800 мг (максимально допустимое однократное увеличение суточной дозы – 200 мг).

Эффективная суточная доза обычно составляет 400–800 мг. В зависимости от индивидуальной переносимости и клинического эффекта суточная доза может варьировать в диапазоне 200–800 мг (максимально).

Начальная доза Кветиапина у пожилых пациентов, а также при почечной/печеночной недостаточности составляет 25 мг в день. Увеличивать дозу нужно ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной.

Побочные действия

Чаще всего (в 6–17,5% случаев) во время приема Кветиапина наблюдается развитие следующих нарушений: головокружение, сонливость, диспепсия, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, плазменное увеличение концентрации триглицеридов и холестерина в крови.

Терапия может сопровождаться возникновением умеренной астении, диспепсии и ринита, увеличением массы тела (главным образом, в первые недели лечения). Кветиапин может вызвать сопровождающуюся головокружением ортостатическую гипотензию, тахикардию и, в некоторых случаях, обморок. Нарушения встречаются преимущественно в начальный период подбора дозы.

Прием Кветиапина связан с небольшим дозозависимым уменьшением концентрации гормонов щитовидной железы, в частности, общего и свободного T4. Максимальное понижение показателей фиксируется на второй и четвертой неделе лечения. В дальнейшем при длительном применении снижение концентрации гормонов не отмечается.

При длительной терапии существует потенциальная вероятность появления поздней дискинезии. При развитии симптомов болезни должна быть уменьшена доза либо прекращено применение препарата. При резкой отмене Кветиапина в высоких дозах возможно развитие следующих острых реакций (синдром отмены): рвота, тошнота, в редких случаях – бессонница.

Во время применения препарата могут обостряться психотические симптомы и появляться непроизвольные двигательные расстройства, проявляющиеся в виде дистонии, акатизии, дискинезии (отменять Кветиапин следует постепенно).

Возможные негативные побочные реакции:

• сердечно-сосудистая система: тахикардия, ортостатическая гипотензия, удлинение интервала Q-T;
• нервная система: тремор, астения, тревожность, сонливость, головокружение, головная боль, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, судороги, депрессия, парестезии, синдром беспокойных ног, злокачественный нейролептический синдром (в виде гипертермии, мышечной ригидности, изменений ментального статуса, лабильности вегетативной нервной системы, повышения активности креатинфосфокиназы);
• дыхательная система: ринит, фарингит;
• пищеварительная система: гепатит, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, тошнота, боли в животе, запор/диарея, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз;
• лабораторные показатели: гипергликемия, нейтропения, лейкопения, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, понижение концентрации Т4;
• аллергические реакции: ангионевротический отек, эозинофилия, анафилактические реакции, кожная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона;
• другие: галакторея, нарушение зрения (включая нечеткость зрительного восприятия), боль в грудной клетке и пояснице, субфебрилитет, повышение массы тела (главным образом, в первые недели приема Кветиапина), приапизм, сухость кожи, миалгия, декомпенсация существующего сахарного диабета.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке Кветиапина. Описаны случаи приема более 20 000 мг препарата, после которых фатальные последствия не развивались и наблюдалось полное восстановление. Однако имеются сведения о крайне редких случаях передозировки, которая привела к коме и летальному исходу.

Симптомы передозировки могут быть следствием усиления фармакологических эффектов Кветиапина – сонливости, чрезмерной седации, тахикардии и снижения артериального давления.

Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. В случаях передозировки показаны следующие мероприятия: промывание желудка (после интубации, в случаях, если больной находится без сознания), прием слабительных средств и активированного угля (с целью выведения неабсорбированного Кветиапина). Эффективность этих мер не изучена. Также необходимы меры, которые направлены на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, дыхания, обеспечение адекватной вентиляции и оксигенации. Медицинское наблюдение следует продолжать до полного выздоровления.

Особые указания

Прием Кветиапина может приводить к развитию ортостатической гипотензии, в особенности в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов нарушение возникает чаще, чем у молодых). Взаимосвязь между приемом препарата и увеличением QTc (корригированной относительно частоты сердечных сокращений величины интервала QT) не выявлена. Однако при комбинированном применении с препаратами, способствующими удлинению интервала QTc, нужно соблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста. При уменьшении количества нейтрофилов менее 1000/мкл Кветиапин отменяют.

Препарат для лечения связанных с деменцией психозов не предназначен. В случаях развития симптомов поздней дискинезии доза Кветиапина должна быть снижена. Также возможна полная постепенная отмена терапии. После прекращения приема препарата возможно появление/усиление симптомов поздней дискинезии.

При возникновении злокачественного нейролептического синдрома лечение должно быть отменено.

Кветиапин следует применять с осторожностью в сочетании с прочими препаратами, угнетающими центральную нервную систему, или алкоголем.

Проведение терапии у детей, подростков и пациентов младше 24 лет с депрессией и другими психическими нарушениями может стать причиной появления суицидальных мыслей/поведения. Перед назначением препарата этой возрастной группе пациентов необходимо соотнести ожидаемую пользу с возможным риском. За всеми пациентами следует установить наблюдение с целью раннего выявления нарушений/изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время приема Кветиапина пациентам от управления автотранспортными средствами рекомендуется отказаться, что связано с вероятностью развития сонливости.

Применение при беременности и лактации

• беременность: препарат может применяться под врачебным контролем;
• период лактации: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет терапия Кветиапином противопоказана.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Кветиапин пациентам с почечной недостаточностью должен назначаться с осторожностью в сниженной начальной дозе (25 мг в день).

При нарушениях функции печени

Препарат пациентам с печеночной недостаточностью должен назначаться с осторожностью в сниженной начальной дозе (25 мг в день).

Применение в пожилом возрасте

Кветиапин пациентам пожилого возраста должен назначаться с осторожностью в сниженной начальной дозе (25 мг в день).

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• противогрибковые средства группы азолов, кларитромицин, эритромицин, нефазодон (препараты с мощным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4): увеличение плазменной концентрации кветиапина (комбинация не рекомендована);
• карбамазепин: уменьшение плазменной концентрации кветиапина, вследствие чего может потребоваться увеличение его дозы (зависит от клинического эффекта); эти же изменения наблюдаются при сочетанном применении с фенитоином; при отмене индукторов ферментной системы печени или его замене на лекарственное средство, не индуцирующее микросомальные ферменты печени (в частности, вальпроевую кислоту), доза кветиапина должна быть скорректирована;
• тиоридазин: повышение клиренса кветиапина;
• угнетающие центральную нервную систему препараты и этанол: увеличение вероятности развития побочных реакций кветиапина.

Аналоги

Аналогами Кветиапина являются Сервитель, Кветитекс, Кетиап, Кетилепт , Квентиакс , Виктоэль, Сероквель , Кументаль, Лаквель, Нантарид, Гедонин.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT 2 -рецепторам, по сравнению с допаминовыми D 1 - и D 2 -рецепторами в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и α 1 -рецепторам и менее выраженным – к α 2 -рецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.

Кветиапин в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D 2 -рецепторы, вызывает только слабую каталепсию. Селективно уменьшает активность мезолимбических A 10 -допаминовых нейронов по сравнению с A 9 -нигростриатальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Не вызывает длительного повышения уровня пролактина.

В соответствии с результатами позитронной эмиссионной томографии действие кветиапина на серотониновые 5HT 2 - и допаминовые D 2 -рецепторы продолжается до 12 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер.

Связывание с белками плазмы составляет около 83%.

Подвергается интенсивному метаболизму. В исследованиях in vitro установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP3A4. Основные метаболиты, определяющиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.

T 1/2 составляет около 7 ч. Менее 5% кветиапина выводится в неизмененном виде почками или через кишечник. Приблизительно 73% метаболитов выводится почками и 21% - через кишечник. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м 2) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.

Форма выпуска

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Дозировка

При применении у взрослых начальная доза составляет 50 мг/сут, для пациентов пожилого возраста - 25 мг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают по схеме. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной чувствительности эффективная терапевтическая доза может составлять 150-750 мг/сут.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг/сут. Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.

Взаимодействие

При одновременном применении с кетоконазолом, эритромицином теоретически возможно повышение концентрации кветиапина в плазме крови и развитие побочных эффектов.

При одновременном применении с фенитоином, карбамазепином, барбитуратами, рифампицином повышается клиренс кветиапина, уменьшается его концентрация в плазме крови.

При одновременном применении с тиоридазином возможно повышение клиренса кветиапина.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, головокружение, тревога; редко - ЗНС.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: запор, сухость во рту, диспепсия, диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ), боли в животе.

Со стороны органов кроветворения: асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения; редко - эозинофилия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны дыхательной системы: ринит.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, сухость кожи.

Со стороны органа слуха: боль в ухе.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевого тракта.

Со сторон обмена веществ: незначительное повышение содержания холестерина и триглицеридов в крови.

Со стороны эндокринной системы: небольшое дозозависимое обратимое снижение уровня гормонов щитовидной железы (в частности общего и свободного Т 4).

Прочие: астения, боли в пояснице, увеличение массы тела, лихорадка, боли в грудной клетке.

Показания

Острые и хронические психозы (в т.ч. шизофрения).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кветиапину.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Не выявлено влияния кветиапина на фертильность (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности), однако нельзя прямо переносить полученные данные на человека, т.к. существуют специфические отличия в гормональном контроле репродукции.

Применение при нарушениях функции печени

Кветиапин подвергается активному метаболизму в печени. У пациентов с нарушениями функции печени клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций почек.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста, особенно при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими состояниями, связанными с риском артериальной гипотензии, особенно в начале лечения и у лиц пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на приступы судорог.

Кветиапин подвергается активному метаболизму в печени. У пациентов с нарушениями функции печени и почек клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек.

С осторожностью применяют одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (особенно у лиц пожилого возраста); с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также с этанолом; с потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, эритромицином).

При развитии на фоне лечения ЗНС кветиапин следует отменить и назначить соответствующее лечение.

При длительном применении существует вероятность развития поздней дискинезии. В таких случаях необходимо уменьшить дозу кветиапина или отменить его.

С осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, влияющими на деятельность ЦНС, а также с этанолом.

В экспериментальных исследованиях при изучении канцерогенности кветиапина было отмечено увеличение частоты возникновения аденокарцином молочной железы у крыс (при дозах 20, 75 и 250 мг/кг/сут), что связано с длительной гиперпролактинемией.

У мужских особей крыс (250 мг/кг/сут) и мышей (250 и 750 мг/кг/сут) отмечалось увеличение частоты возникновения доброкачественных аденом из тиреоидных фолликулярных клеток, что было связано с известным, специфическим для грызунов механизмом увеличения печеночного клиренса тироксина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Кветиапин может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется выполнять работу, связанную с необходимостью концентрации внимании и высокой скорости психомоторных реакций (в т.ч. управлять транспортными средствами).