Домой Детская стоматология Преднизолон при обструкции. Просмотр полной версии

Детская стоматология

Преднизолон при обструкции. Просмотр полной версии

Содержание

Число пациентов, заболевающих данным тяжелым поражением органов дыхания, стремительно возрастает. Как прогнозирует ВОЗ, обструктивный бронхит вскоре станет в мире второй причиной летальных исходов, опередив рак, инфаркты и инсульты.

Медикаментозное лечение обструктивного бронхита

Что такое обструктивный бронхит и как его лечить? Есть множество причин, из-за которых нижние дыхательные пути раздражаются и воспаляются: вредные химические соединения в воздухе, пыль, выделения растений, бактериальная, вирусная инфекция. Просветы бронхов, их мелких ответвлений бронхиол отекают, сужаются. Накапливающаяся мокрота, не находя выхода, застаивается. В результате у человека затрудняется дыхание, его одолевают приступы удушья.

Однако это полбеды. Обструкция (мышечные спазмы) запускает опасный механизм деградации бронхиального дерева. Постепенно патологический процесс становится практически необратимым. Обструктивный бронхит – болезнь, типичная для взрослых. Для детей же характерно длительное острое воспаление нижних дыхательных путей, особенно если у ребенка слабый иммунитет.

Часто недуг возникает на фоне ринитов, гайморитов, фарингитов, ангин. Лечение хронического обструктивного бронхита у взрослых требует не снятия симптомов, не эпизодической терапии, а терпеливой комплексной санации всей дыхательной системы, которая может занимать не один месяц. Только при этом условии тяжелое заболевание перестает прогрессировать.

Лечение отличается многообразием схем, в которых учитываются стадии заболевания, степень разрушения органов дыхания. Никакие лекарства не принесут желаемого эффекта, если человек продолжает курить. Как только пациент отказывается от никотина, состояние его бронхов значительно улучшается, даже у заядлых курильщиков с запущенными формами недуга.

Бронхорасширяющие средства

Это бронхолитики, бронходилататоры, как называют такие медикаменты фармацевты и врачи. Разные по механизму действия, лекарства объединены в единую группу, поскольку их общее назначение – ликвидация спазмов больных бронхов. Чтобы вылечить пациента, у которого выявлен обструктивный бронхит, крайне необходим такой базовый препарат. Спазмы быстро проходят, как только бронхи расширяются.

Холиноблокаторы

Основные медикаменты для купирования приступов бронхоспазмов:

Атровент (Бромид ипратропия) – аэрозоль и раствор для ингаляций, действующий быстро, через 10-15 минут, но недолго, около 5 часов;
Беродуал (Бромид ипратропия плюс Фенотерол) – тоже короткого действия;
Спирива (Бромид тиотропия) – порошок для ингаляций длительного действия.

Бета-адреномиметики

Эффект от лекарств короткого действия наступает через считаные минуты, а длится около 5 часов. Ими можно лечить обструктивный бронхит с острыми приступами бронхоспазмов. Самые известные:

Сальбутамол – аэрозоль для ингаляций с дозатором (менее востребованы раствор для инъекций и таблетки), скорая помощь при астматических приступах;
Фенотерол в таблетках – более эффективен, чем Сальбутамол;
Ипрадол (Гексопреналин) – дозированный аэрозоль.

Эффект от медикаментов пролонгированного действия наступает примерно через 15 минут, но длится вдвое дольше, около 10-12 часов:

Кленбутерол – сироп, которым можно лечиться после I триместра беременности, при грудном вскармливании, младенческом возрасте детей;
Салметерол – для ингаляций, предпочтителен при патологиях сердца;
Форадил (Формотерол) – как таблетки, так и порошок для ингаляций.

Производные ксантина

Эти препараты для купирования спастических приступов, которые вызывает обструктивную форму заболевания, выпускают как в форме таблеток, капсул, так и инъекционных растворов. Востребованные такие метилксантины, как:

Теофиллин;
Аминофиллин;
Теобромин;
Эуфиллин;
таблетки пролонгированного действия: Теотард, Теопэк, Ретафил.

Отхаркивающие и муколитические средства

Эффективны отхаркивающие препараты, муколитики, разжижающие вязкий секрет, который легче выводится из бронхов. Медикаменты этой группы начинают лечить заболевание не сразу, а через день-два и даже неделю. Взрослым и детям назначают такие лекарства, как:

Бромгексин;
АЦЦ (Ацетилцистеин);
Амброксол (Лазолван);
Бронхикум.

Антибиотики при обострении

Не обойтись бездейственных антибиотиков. Если больного можно лечить в домашних условиях, назначают таблетки. При тяжелых обострениях болезни необходимы инъекции. Антибиотики выбора:

Амоксициллин;
Амоксиклав (Амоксициллин плюс клавулановая кислота);
Левофлоксацин или Моксифлоксацин;
Азитромицин (Сумамед, Хемомицин).

Эффективные антигистаминные препараты

Эти лекарства следует принимать тем, у кого заболевание вызвано аллергическими реакциями. Многие врачи назначают препараты последних поколений, которые обладают минимумом побочных действий. Как предупреждает известный доктор Комаровский, старые лекарства: Супрастин, Тавегил, Дипразин, Димедрол – усиливают вязкость мокроты в бронхах, легких, повышая риск пневмонии.

Эффективные средства для взрослых и детей:

Лоратадин (Кларитин);
Цетиризин (Зиртек);
Дезлоратадин (Эриус, Дезал);
Диметинден (Фенистил).

Гормональные препараты

Как лечат обструктивный бронхит, если устранить спазмы бронхолитиками, дилататорами и отхаркивающими средствами не удается? Назначают гормональные препараты. Чтобы снизить их негативные эффекты, лекарства можно начинать использовать в форме ингаляций или таблеток. Если же это не помогает, необходимы инъекции. Востребованными медикаментами считаются такие, как:

аэрозоли: Будесонид, Флутиказон, Ингакорт, Беклазон Эко;
таблетки: Преднизолон, Триамцинолон;
инъекционные растворы: Преднизол, Дексаметазон.

Методы нетрадиционной медицины

Эти виды терапии в комплексе с медикаментами активизируют резервы организма для борьбы с болезнью. При этом отпадает необходимость в больших дозах лекарств. Практикуются:

мануальная терапия;
иглоукалывание;
точечный массаж;
спелеотерапия (лечение в соляных пещерах или камерах);
гомеопатия.

Лечение гомеопатией

Эффективными считаются такие препараты на основе природного сырья, как:

растирка Антимониум Тартарикум, назначаемая при очень вязкой слизи, удушье;
капли Белладонна, помогающие ликвидировать воспалительный процесс;
мазь, шарики Бриония, снимающие загрудинные боли;
капли Нукс Вомика, устраняющие приступы кашля.

Занятия дыхательной гимнастикой

Комплексы тренировок дыхания тоже помогают лечить обструктивный бронхит. Популярные упражнения гимнастики Стрельниковой (выполняются стоя или сидя по 12-15 раз):

1.«Объятия». Поднять руки на уровне шеи, согнуть в локтях. Затем одновременно с вдохом сдвигать их, как бы обхватывая свои плечи. На выдохе развести руки.

2. «Насос». При вдохе слегка наклоняться вниз, при выдохе – выпрямляться.

3.«Не дышать». Немного наклонясь, носом сделать энергичный вдох, не дышать минимум 10-15 секунд, затем – выдох.

Массаж

Рекомендуется откашливаться при проведении процедуры вибрационного массажа: лежа на животе больной певуче произносит гласные звуки, а массажист дробно поколачивает по спине ладонями. Мокрота отходит лучше, болезньотступает. Напряженные мышцы грудной клетки, бронхи расслабляет точечный массаж. При этом активизируются биологически активные зоны. Эффективен постуральный дренаж: меняя позы тела, пациент делает глубокие вдохи носом, а выдохи – через сжатые губы, потом откашливается.

Народные средства

Популярны такие рецепты народной медицины:

Взять поровну алоэ (мякоть с соком), мед, сухое красное вино, настаивать смесь, как следует, взбалтывая, 10-12 дней; лечить обструктивный бронхит, выпивая по 3 ст. ложки настойки трижды в день.
Ежедневно пить 3-4 раза по полстакана подогретого молока, добавив в него 15-20 капель настойки прополиса.
Взять 45 г корня алтея, по 25 г листьев мать-и-мачехи, корня солодки, плодов фенхеля; 1 ст. ложку сбора заварить стаканом кипятка, настоять 15-20 минут, потом процедить; выпивать за 4 приема.

Видео

В педиатрической практике выделяются определенные синдромы, протекающие с клинической картиной бронхиальной обструкции, среди них наиболее часты обструктивный бронхит и бронхиальная астма. В каждой возрастной группе есть свои анатомофизиологические особенности, определяющие отличия по клиническим проявлениям, особенностям течения, сопутствующим заболеваниям, разному ответу на терапию. У детей первых лет жизни выделяется транзиторная бронхиальная обструкция, которая, как правило, возникает на фоне вирусной инфекции, не сопровождается атопией, носит временный характер и исчезает к 5-6 годам, в период между обострениями нет никаких симптомов. Тем не менее, любые проявления острой бронхиальной обструкции требуют неотложной терапии и дифференциального диагноза с бронхиальной астмой. Частота рецидивирования приступов свистящего дыхания наиболее высока у детей первого года жизни. По данным продолжительного популяционного проспективного исследования, по крайней мере, один эпизод обструкции возникает у 50% всех детей в этом возрасте. Это объясняется особенностями строения дыхательных путей в раннем возрасте: в частности, преобладают мелкие дыхательные пути и даже незначительное сужение просвета дыхательных путей приводит к резкому возрастанию сопротивления; в механизме обструкции принимает участие выраженный отек слизистой оболочки бронхов, выраженная гиперсекреция и изменение вязко-эластических свойств мокроты. Бронхоконстрикция также вносит существенный вклад, так как уже с первых месяцев жизни присутствуют гладкомышечные волокна в стенке бронхов, количество которых нарастает с возрастом.

Так как у детей существует целый спектр различных состояний, манифестирующих рецидивирующими симптомами бронхиальной обструкции, то диагностика бронхиальной астмы у детей в возрасте 5 лет и младше представляет чрезвычайно сложную задачу. Диагноз детей до 5 лет основывается в первую очередь на жалобах, данных анамнеза и осмотра. Наиболее высока вероятность диагноза при наличии повторных эпизодов хрипов в грудной клетке, кашля или хрипов, вызванных физической нагрузкой, кашля по ночам в отсутствие вирусной инфекции, при ранних проявлениях атопии, отягощенной наследственности бронхиальной астмой или другими аллергическими проявлениями у родителей. Симптомы бронхиальной обструкции провоцируются многочисленными триггерами и включают вирусные инфекции, внутренние и внешние аллергены, физическую нагрузку, табачный дым и загрязнение воздуха. Контакт с аллергеном у младенцев приводит к ранней сенсибилизации, а сочетание сенсибилизации с высокой экспозицией круглогодичных аллергенов в месте проживания приводит к персистированию симптомов бронхиальной обструкции. На фоне атопического дерматита и/или специфических IgE-антител к пищевым аллергенам возрастает риск сенсибилизации к ингаляционным аллергенам, что может быть прогностическим критерием для развития астмы.

В развитии обструкции бронхов существенна роль эпителия дыхательных путей. У больных бронхиальной астмой обнаруживается снижение продукции бронходилятирующих факторов, обусловленное повреждением, десквамацией эпителия, в том числе на фоне вирусной инфекции. Десквамация эпителия ведет к обнажению нервных окончаний, а воздействие на них медиаторов воспаления приводит к бронхиальной гиперреактивности и рефлекторному бронхоспазму.

Пассивный контакт с табачным дымом является одним из самых серьезных из числа бытовых и факторов внешней среды триггеров развития рецидивирующего кашля/свистящего дыхания или симптомов астмы у детей, особенно у детей в раннем возрасте вследствие меньшего размера дыхательных путей. Курение матери во время беременности приводит к нарушению роста легких у развивающегося плода, что сочетается с формированием бронхиальной реактивности в раннем возрасте. Табачный дым увеличивает выраженность оксидативного стресса и повышает активность воспалительного процесса как в нижних, так и в верхних дыхательных путях, способствует персистированию заболевания.

Нередко диагноз можно поставить только в процессе длительного катамнестического наблюдения, проведения дифференциальной диагностики и оценки реакции ребенка на бронхолитик и/или противовоспалительное лечение. Выраженный бронхолитический эффект в ответ на бета-агонисты (увеличение объема форсированного выдоха (ОФВ 1) более чем на 12%) свидетельствует об обратимости обструкции.

На сегодняшний день существует несколько национальных документов, касающихся бронхиальной астмы, ориентированных на пациентов детского возраста. Течение бронхиальной астмы у детей имеет существенные отличия от течения бронхиальной астмы взрослых, а значит, и несколько иные подходы к лечению. Это Национальная российская программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (1997, 2006 гг.), австралийский, британский регламентирующие документы, которые фокусируются на педиатрических проблемах бронхиальной астмы и консенсусе по педиатрической астме (PRACTALL — Practical Allergology, 2008), поддержанном Европейской академией аллергии и клинической иммунологии (EAACI) и Американской академией аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI), где представлена информация, касающаяся особенностей астмы у детей, прежде всего у пациентов в возрасте до 5 лет. Вопросы фармакотерапии астмы у детей представлены в недавно обновленном варианте Глобальной инициативы по астме (Global Iinitiative for Asthma, GINA, 2008 г.) .

Мишенью для лекарственных препаратов являются различные виды рецепторов, участвующих в бронхоконстрикции, секрет, заполняющий просвет бронхов, воспалительный процесс.

Бета 2 -адренергические рецепторы обильно представлены в дыхательных путях и присутствуют на гладкомышечных клетках, эпителии, подслизистых железах, альвеолах, пресинаптических нервах, также как на многочисленных воспалительных клетках, участвующих в астматическом процессе. Принципиальное действие агонистов бета 2 -адренергического рецептора состоит в стимуляции бета 2 -адренергических рецепторов гладкой мускулатуры, ведущей к бронходилятации.

Физиологическая функция бета 2 -адренергического рецептора зависит от спаривания с Gs-белком, который стимулируется аденилатциклазой, ведущей к увеличению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетке, действующей как вторичный мессенджер. Повышенные концентрации цАМФ, кроме расслабления гладких мышц бронхов, ингибируют высвобождение медиаторов реакции гиперчувствительности немедленного типа из клеток, особенно из тучных клеток, что важно у детей с атопией.

После передачи сигнала отмечается снижение чувствительности бета 2 -адренергического рецептора к дальнейшей стимуляции. Этот процесс десенситизации включает две фазы: от нескольких секунд до нескольких минут с быстрым отцеплением бета 2 -рецептора от Gs-белка и быстрым восстановлением связи при удалении активирующего стимула. При длительной экспозиции агониста в течение нескольких часов происходит снижение регуляции рецептора с изменением аффинности рецептора к агонисту либо нарушение связи рецептора с аденилатциклазной системой. Максимальная плотность бета-адренорецепторов определяется на уровне мелких и средних бронхов. Хотя бета 2 -агонисты могут также увеличивать мукоцилиарный клиренс, секрецию слизистых желез, продукцию сурфактанта и модулировать холинергическую нейротрансмиссию Эти эффекты имеют минимальное значение по сравнению с их действием на гладкую мускулатуру (Barnes P. J., 1993).

К универсальным симпатомиметикам относят препараты, действующие на альфа- и бета-адренорецепторы. В эту группу входят адреналин и эфедрин. Экзогенно назначаемые адренергические препараты конкурируют за связь бета 2 -рецептора с естественно существующими катехоламинами, норадреналином и адреналином. Адреналин — первый синтетический бета-агонист. В настоящее время препараты этой группы в клинике используются достаточно редко. Основным показанием к их назначению остаются острые астматические приступы, анафилактические реакции, эпизоды бронхообструкции, связанные с преобладанием отека слизистой бронхов. Столь узкий спектр показаний для препаратов данной группы обусловлен достаточно большим числом побочных эффектов.

Изопротеренол (изопреналин) был первым препаратом, устойчивым к метаболизму катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Препарат назначался ингаляционно, в том числе через небулайзер, сублингвально, парентерально. При ингаляционном пути препарат быстро метаболизируется с образованием метоксиизопреналина, способного самостоятельно вызвать бронхоспазм. Максимальный эффект изопреналина наступает уже через 1-3 мин, однако кратковременность действия (не более 1-1,5 часов), кардиотоксичность даже в низких дозах сделали эту терапию непопулярной.

Преимущественно бета 2 -агонистическую активность проявляют селективные бета 2 -агонисты сальбутамол и фенотерол. При ингаляционном введении только 10-20% введенной дозы достигает дистальных отделов бронхов и альвеол, при этом препарат не подвергается метилированию с участием фермента КОМТ в отличие от адреналина и изопреналина, т. е в легких не трансформируется в метаболиты с бета-блокирующей активностью. Среди побочных эффектов следует отметить тахикардию, тремор конечностей, головную боль.

Другая группа рецепторов — мускариновые, холинергические рецепторы. Из 5 типов мускариновых рецепторов в легких присутствуют М 1 и М 3 . Предполагается ключевая роль холинергической нервной системы в патофизиологии бронхиальной астмы. Бронхиальный тонус определяется преимущественно парасимпатической холинергической иннервацией и значительно усилен при бронхиальной астме. Нейротрансмиттер ацетилхолин, освобождающийся в нервных окончаниях через холинергические рецепторы, приводит к сокращению гладкой мускулатуры, усиливает секрецию подслизистых желез. Тригеры обострения, такие как гистамин, холодный воздух, физическая нагрузка, могут вызывать обструкцию путем прямого воздействия на рецепторы и активации холинергического пути, усиливая бронхиальную гиперреактивность. Ипратропия бромид блокирует М-холинорецепторы бронхов, устраняет бронхоконстрикторные влияния блуждающего нерва. Часть дозы аэрозоля Атровента, оседающая в полости рта и глотке и попадающая в желудок, плохо всасывается из ЖКТ, поэтому препарат практически не оказывает системного холиноблокирующего действия.

Не исключаются также изменения в самих гладкомышечных клетках. Они способны продуцировать интерлейкины, фактор роста и провоспалительные цитокины, которые могут инициировать, провоцировать или поддерживать воспаление. В ответ на сенсибилизацию в гладкомышечных клетках выделяется интерферон гамма, который может взаимодействовать с М 2 -рецептором, ингибируя его функцию, и в последующем ведет к увеличению выделения ацетилхолина.

Нормальный баланс между бронхоконстрикцией и бронходилятацией нарушен при бронхиальной астме с вовлечением различных рецепторов. Дисфункция может вести к обструкции, обусловливает рефлекторную бронхоконстрикцию, бронхиальную гиперреактивность.

В организме все компоненты взаимосвязаны. Трудно предположить, что нормализации одного компонента достаточно. Необходимо воздействие на обе составляющие. При недостаточном бронхолитическом эффекте бета 2 -агонистов дополнительное введение ипратропия бромида, обладающего антихолинергическим действием, приводит к синергическому эффекту.

В GINA 2006 г. отмечается, что использование комбинации бета 2 -агониста и антихолинергического препарата ипратропия бромида сопровождается более низкой частотой госпитализации и более выраженным увеличением пиковой скорости выдоха (ПСВ) и ОФВ 1 . В Национальной российской педиатрической программе также отмечается, что сочетание бета 2 -агониста и антихолинергического препарата (Беродуал) обеспечивает синергический эффект и более эффективно, чем раздельное применение составляющих препаратов.

Беродуал (ипратропия бромид и фенотерол) — комбинированный препарат, содержащий бета 2 -адреномиметик фенотерол и холинолитик (ипратропия бромид). Компоненты препарата имеют различные точки приложения и, соответственно, механизмы действия. Механизм действия фенотерола (бета 2 -адреномиметика) связан с активацией, сопряженной с рецептором аденилатциклазы, что приводит к увеличению образования цАМФ, который стимулирует работу кальциевого насоса. В результате этого снижается концентрация кальция в миофибриллах и происходит дилятация бронхов. Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, аллергенов и холодного воздуха (реакция гиперчувствительности немедленного типа). Он блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток, а также усиливает мукоцилиарный клиренс. Ипратропия бромид является блокатором М-холинорецепторов. Эффективно устраняет бронхоспазм, связанный с влиянием блуждающего нерва, уменьшает секрецию желез, в том числе бронхиальных. Комбинация этих веществ потенцирует бронхолитическое действие и увеличивает его продолжительность. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет практически полностью избежать побочных эффектов.

Наличие различных форм доставки Беродуала в виде как дозированного аэрозольного ингалятора, так и в виде раствора для небулайзера позволяет использовать препарат в различных возрастных группах, начиная с первого года жизни. Небольшая доза фенотерола и сочетание с антихолинергическим препаратом (1 доза — 50 мкг фенотерола и 29 мкг ипратропия бромида) сочетаются с высокой эффективностью и низкой частотой побочных эффектов. Раствор Беродуала используется для ингаляций через небулайзер у детей до 6 лет в дозе 0,5 мл (10 капель) до 3 раз в сутки или 50 мкг фенотерола на кг массы тела на прием (но не более 0,5 мл), детям старше 6 лет 10-20 капель до 4 раз в сутки. Рекомендуемая доза разводится физиологическим раствором.

По данным The Cochrane Library (ISSN 1464-780X) анализ 6 рандомизированных исследований антихолинергической по сравнению с плацебо-терапией обструкции у 321 ребенка до 2 лет (при исключении острых бронхиолитов и хронических легочных заболеваний) показал, что комбинация ипратропия бромида и бета2-агонистов уменьшает необходимость в дополнительном лечении по сравнению с монотерапией бета 2 -агонистом, но не отличалась по сатурации кислорода в отделении интенсивной терапии и по продолжительности госпитализации . В группе детей, получавших комбинированную терапию ипратропия бромид и бета 2 -агонист, по сравнению с плацебо достигнуты значительно лучшие результаты улучшения кинических симптомов за 24 часа, и родители отдавали предпочтение ипратропия бромиду через небулайзер.

У детей использование дозирующих аэрозольных ингаляторов с бронхоспазмолитическими препаратами нередко затруднено в связи с недостатками ингаляционной техники, связанными с возрастными особенностями, тяжестью состояния, что оказывает влияние на дозу, попадающую в легкие, и, следовательно, ответную реакцию. Небулайзерная терапия у детей занимает особое место, в связи с легкостью выполнения, высокой эффективностью, возможностью применения с первых месяцев жизни. Небулайзерная терапия за короткий период времени позволяет доставить терапевтическую дозу препарата в аэрозольной форме при любой степени тяжести приступа. Предпочтение отдается ингаляции через рот, что достигается путем дыхания через мундштук, у детей первых лет жизни может использоваться специально подобранная, плотно прилегающая маска. Продолжительность ингаляции 5-10 мин, до полного прекращения распыления препарата.

Представляют интерес данные Ключевой М. Ю., Рывкина А. И. , изучавших гемодинамику после ингаляции бета 2 -агониста и ипратропия бромида. При изучении мозговой гемодинамики через 30 минут после ингаляционного применения бета 2 -агониста выявлено статистически значимое повышение тонуса мелких мозговых артерий и артериол, повышение периферического сосудистого сопротивления и улучшение венозного оттока из полости черепа. В целом, бета 2 -агонист оказывал положительное влияние практически на все показатели церебральной гемодинамики, что обусловлено его симпатомиметическим действием. Однако, при проведении многократных ингаляций в течение дня, колебания пульсового кровенаполнения и тонуса мозговых сосудов вряд ли можно признать положительным явлением для ауторегуляции мозгового кровотока. После ингаляции ипратропия бромидом установлено незначительное повышение тонуса средних и мелких мозговых артерий, также выявлена тенденция к снижению пульсового кровенаполнения и улучшение венозного оттока из полости черепа.

По данным этих же авторов ингаляционное применение бета 2 -агониста приводит к нормализации зональной вентиляции легких, для которой характерно увеличение дыхательного объема от верхушек к базальным отделам, восстановление нормального апикально-базального градиента, при этом общая гипервентиляция легких снижается, что обеспечивает адекватный газообмен, улучшает вентиляционно-перфузионные отношения в легких у больных бронхиальной астмой. Наблюдаемое после ипратропия бромида снижение вентиляции и кровотока в верхних зонах легких, вероятно, ведет к перераспределению вентиляционно-перфузионных отношений в сторону нижних зон легких и восстановлению апикально-базального градиента, но за счет несколько иных механизмов, чем под влиянием бета 2 -агонистов, и обусловлено в основном изменением тонуса бронхиальной мускулатуры и, в меньшей степени и вторично, — сосудистыми реакциями в легких. В комбинации бета 2 -агониста и ипратропия бромида потенцируется бронхолитическое действие и увеличивается его продолжительность. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет практически полностью избежать побочных эффектов. Ипратропия бромид не оказывает отрицательного действия на секрецию слизи, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

В современном алгоритме неотложной терапии бета 2 -агонисты представляют первую линию терапии при обструкции бронхов при легкой, среднетяжелой и даже тяжелой астме, обеспечивая обратимость бронхоспазма.

Ступенчатое лечение обострений астмы (начинается с первой ступени независимо от того, где лечится пациент — дома, у врача общей практики или в стационаре):

ингаляции короткодействующими бета 2 -агонистами (спейсер): два или четыре вдоха (эквивалентно 200 мкг сальбутамола) каждые 10-20 минут в течение часа; при отсутствии улучшения — госпитализация;
бета 2 -агонисты через небулайзер (могут повторяться каждые 20-30 минут);
комбинация растворов бета 2 -агониста и ипратропия бромида: ингалируется через небулайзер каждые 20-30 минут;
кислород для обеспечения нормальной оксигенации;
оральные/внутривенные стероиды: доза преднизолона — 1-2 мг/кг (обычно достаточно до 3 дней лечения).

При легком/среднем тяжелом обострении ингаляции бета 2 -агонистов короткого действия используют со спейсером большого объема (с лицевой маской у детей раннего возраста) (1 вдох каждые 15-30 с) или через небулайзер. При тяжелом приступе предпочтение отдается небулайзерной терапии. В том случае, когда больной получает плановую терапию и при этом сохраняется необходимость в дополнительном назначении ингаляционных симпатомиметиков, чаще всего стоит вопрос о неадекватности проводимой терапии. Использование ингаляционных симпатомиметиков должно сводиться к минимуму и назначать их следует по потребности как средство «скорой помощи», так как течение контролируемой бронхиальной астмы, как правило, не требует их частого применения. Эффективность бета 2 -агонистов часто обеспечивает больных ложным чувством улучшения, ведущего к прерыванию противовоспалительной терапии. Осторожность в назначении бета-агонистов на регулярной основе определяется предположением о развитии тахифилаксии к бронходилятаторам.

В отделении патологии раннего возраста клиники детских болезней ММА им. И. М. Сеченова проведено сравнительное исследование с вовлечением 52 детей с обострением бронхиальной астмы в возрасте от 1 года до 5 лет. Все дети получали ингаляционную терапию через небулайзер Пари ЮниорБой.

Для характеристики клинических проявлений бронхиальной астмы использовалась балльная оценка симптомов, учитывалась частота ночных пробуждений, выраженность одышки, такие симптомы, как свистящее дыхание и частота дополнительного использования бронхолитиков, и данные аускультации легких. Диагностическая компьютерная бронхофонография проводилась до применения препаратов, после приема препаратов через 15-20 мин и через 40-45 мин, в течение 5-7 дней. Оценивали акустическую составляющую работы дыхания в мкДж .

Запрещенные препараты муколитические (кроме Лазолвана), бронхолитические (кроме Беродуала), ингаляционные глюкокортикостероиды — за 2-3 недели до поступления. Из наблюдаемых детей сформировалось 2 группы: в 1 группе больные получали Беродуал через небулайзер, во 2 группе пациенты получали Беродуал через небулайзер и Лазолван со 2-3 дня обострения через небулайзер.

Учитывая невозможность проведения спирографии в этой возрастной группе, всем детям проводилась компьютерная бронхофонография до применения препаратов, после приема препаратов через 15-20 мин и через 40-45 мин, через 4-6 часов и ежедневно в утренние часы до приема препаратов в течение 5-7 дней.

По данным, полученным в результате исследования, комбинированный бронхолитик ипратропия бромид + фенотерол (Беродуал) дает выраженный клинический эффект уже через 15 мин с дальнейшим улучшением клинических показателей, таких как уменьшение количества хрипов в легких, одышки, самочувствие ребенка, и показателей ФВД, исследуемых с помощью компьютерной бронхофонографии (БФГ) (рис. 1). Через несколько часов показатели вновь несколько ухудшились, что связано с сохраняющимся отеком слизистой оболочки бронхов, вазосекреторными нарушениями и требует повторных ингаляций лекарственных препаратов.

Добавление к комбинированному бронхолитику (Беродуалу) амброксола (Лазолвана) со 2-3 дня обострения дает более быстрое купирование бронхообструкции, в связи с улучшением бронхиальной проходимости из-за более быстрого отхождения мокроты, отхаркивающего эффекта препарата, ускоряющего мукоцилиарный клиренс, уменьшающего вязкость мокроты (рис. 2). Побочных эффектов или ухудшения состояния детей не отмечалось у 96,2% детей. У 2 детей (3,8%) в связи с нарастанием бронхоспазма и частым кашлем муколитик был отменен, добавлены Пульмикорт (суспензия).

Амброксол (Лазолван) относится к муколитическим препаратам нового поколения, представляет активный метаболит бромгексина синтетического производного алкалоида вазицина, всасывается быстро и быстро перераспределяется из крови в ткани. По-видимому, важным свойством амброксола можно считать его способность стимулировать продукцию сурфактанта, повышая его синтез, секрецию в альвеолярных пневмоцитах 2 типа и тормозить его распад. Являясь гидрофобным пограничным слоем, сурфактант облегчает обмен неполярных газов, оказывает противоотечное действие на мембраны альвеол, усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением реологических свойств бронхиального секрета приводит к эффективному очищению дыхательных путей, помогая откашливанию, улучшению дренажной функции, уменьшению застоя бронхиального содержимого, нормализации вязкоэластических свойств секрета и скорости мукоцилитарного транспорта. Все эти позиции важны, особенно у детей раннего возраста. При этом уменьшаются проявления обструктивного синдрома вследствие таких компонентов, как обтурация вязкой слизью. Способность амброксола активировать фагоциты непосредственно и через сурфактант играет дополнительную важную роль при заболеваниях, протекающих с обструкцией в защите организма ребенка от инфекции или борьбе с инфекцией. При совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин) амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов за счет улучшения проникновения в бронхиальный секрет, что приводит к сокращению сроков выздоровления при бактериальных инфекциях бронхов и легких .

По данным исследования, проведенного у детей первых лет жизни, показано, что возможно совместное использование в одной ингаляции комбинации фенотерола + ипратропия бромида + амброксола (Беродуал + Лазолван) при обструктивных бронхитах и обострении бронхиальной астмы на фоне ОРЗ, что позволяет быстрее ликвидировать проявления бронхиальной обструкции и использовать данную комбинацию в алгоритме лечения (рис. 3).

Ребенок должен быть переведен в отделение интенсивной терапии, если наблюдается прогрессивное ухудшение состояния и не поддерживается достаточная оксигенация. Маленькие дети с ограничением вентиляционных резервов имеют наибольший риск развития дыхательной недостаточности.

Таким образом, использование комбинированного бронхолитика (Беродуала) дает выраженный положительный эффект при бронхиальной обструкции у детей, а также более выраженный эффект при применении в сочетании с амбороксолом. Совместимость лекарственных препаратов позволяет при необходимости одновременно назначить несколько лекарственных средств. Это уменьшает время подготовки и продолжительность ингаляции, в отличие от раздельного назначения препаратов.

Литература

Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Москва, 2006.
Global Strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute. Revised 2003. NIH publication, 02-3659. web: www.gynasthma.com .
Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report Allergy. 2008: 63: 5-34.
Everard M. L., Bara A., Kurian M., Elliott T. M., Ducharme F. Anticholinergic drugs for wheeze in children under the age of two years (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3 2002. ISSN 1464-780 X Oxford: Update Software.
Ключева М. Г., Рывкин А. И., Троицкая И. Н., Кутин В. А. Влияние ингаляционных бронхолитических препаратов на церебральную гемодинамику и вентиляционно-перфузионные отношения в легких у детей, больных бронхиальной астмой // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2004. Том 1, 2, с. 12-14.
Геппе Н. А., Малышев В. С., Селиверстова Н. А. Применение бронхофонографии для оценки эффективности небулайзерной терапии Беродуалом у детей с бронхиальной астмой. 15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Москва, 29 ноября — 2 декабря 2005 г., n 1091, стр 292.
Ингаляционная небулайзерная терапия заболеваний респираторной системы у детей / Практическое руководство для врачей. Колор Ит Студио. 2008. 82 с.

Н. А. Геппе , доктор медицинских наук, профессор

ММА им. И. М. Сеченова , Москва