Пожалуй, трудно найти врача, который бы ни разу не выписывал Аугментин. Терапевты, педиатры, урологи, гинекологи, ЛОР-врачи - доктора всех специализаций не представляют свою практику без этого антибиотика. При этом во многие протоколы по лечению самых различных заболеваний Аугментин входит в качестве препарата выбора, то есть рекомендуемый Министерством здравоохранения.
И пациенты, и врачи воспринимают Аугментин как современное антибактериальное средство. А между тем препарат существует на рынке не одно десятилетие.
Комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты, которая стала основой Аугментина, была разработана в 1977-1978 году учеными британской компании Beecham. Чуть позже, в 1984 году фармацевтический гигант получил патент на оригинальный Аугментин. Сегодня препарат продолжает выпускать фирма GlaxoSmithKline, правопрееменик Beecham. ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения - включила Аугментин в список жизненно важных лекарственных препаратов.
Популярность лекарства во всем мире настолько высока, что он входит в десятку самых продаваемых антибиотиков. Отзывы и пациентов, и врачей об Аугментине практически единодушны и только подтверждают всеобщую любовь к препарату.
Знакомимся поближе: состав и формы выпуска Аугментина
В состав аугментина входят два вещества:
- амоксициллин;
- клавулановая кислота.
Амоксициллин - полусинтетический пенициллиновый антибиотик широкого спектра действия. Он представляет собой практически аналог Ампициллина и отличается лишь небольшими структурными изменениями в химической формуле. В состав Аугментина амоксициллин входит в виде тригидрата.
Клавулановая кислота - продукт ферментации грамположительных бактерий Streptomyces clavuligerus. Это вещество входит в состав Аугментина в виде калиевой соли.
Аугментин отличается богатством форм выпуска. Компания GlaxoSmithKline выпускает множество различных дозировок препарата. При указании дозировки производитель указывает отдельно дозу антибиотика (первая цифра) и клавуланата (вторая цифра). Формы выпуска препарата, зарегистрированные в России:
- Аугментин в виде сухого порошка для приготовления пероральной суспензии, который содержит 200 мг+28,5мг в 5 мл готового лекарства;
- Аугментин порошок, содержащий 400 мг+57мг в 5 мл готовой суспензии;
- Вариант в виде сухого порошка для приготовления пероральной суспензии, который содержит 125мг+31,25мг в 5 мл готового лекарства;
- Аугментин ES порошок для приготовления детской суспензии, который содержит 600мг+42,9 мг в 5 мл;
- Аугментин порошок, предназначенный для приготовления раствора для внутривенного введения;
- Таблетки 500мг+125мг;
- Таблетки 875 мг+125 мг;
- Аугментин таблетки 250мг+125 мг.
Каждая таблетка препарата покрыта пленочной оболочкой, которая защищает активные вещества от действия агрессивной солянокислой среды желудка.
Иногда врачи, выписывая Аугментин, указывают суммарную дозировку антибиотика и клавулановой кислоты. Например, часто можно встретить рецепт подобного содержания: Tab.Augmentini 1000mg. Очевидно, что доктор имеет в виду форму выпуска антибиотика, содержащую 875 мг Амоксициллина и 125 мг клавулановой кислоты. И первый, и второй метод указания дозировки одинаково верны.
>>Рекомендуем: если вы интересуетесь действенными методами избавления от хронического насморка, фарингита, тонзиллита, бронхита и постоянных простуд, то обязательно загляните на эту страницу сайта после прочтения данной статьи. Информация основана на личном опыте автора и помогла многим людям, надеемся, поможет и вам. Сейчас возвращаемся к статье.<<
Богатство форм выпуска - еще одно преимущество
Компания GlaxoSmithKline освоила выпуск такого большого количества разных форм Аугментина, что антибиотик можно легко подобрать пациенту любого возраста и веса. Поиск новых удобных доз происходит и по сей день. Так, сравнительно недавно была зарегистрирована детская суспензия Аугментин ЕS, рассчитанная для лечения тяжелых инфекций, а также для детей старшего возраста. Препарат имеет практически взрослую дозировку действующих веществ - 600мг Амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты.
Хотелось бы отметить, что упаковка Аугментина содержит точно рассчитанное на полноценный курс лечения количество таблеток. Так, минимальная упаковка препарата содержит 14 таблеток и рассчитана на схему терапии неосложненных инфекций. Для длительного лечения предназначена форма выпуска из 20 таблеток Аугментина дозой 625 мг и 400 мг.
При покупке суспензии Аугментина, дозировка которой правильно рассчитана исходя из веса ребенка, можно не сомневаться в том, что объема препарата с избытком хватит на курс лечения. Иногда родители с удивлением замечают, что на третий день терапии антибиотиком во флаконе остается лишь малая толика лекарства. В таких случаях, вероятнее всего, форма выпуска была подобрана неверно, и нужно было покупать большую дозировку препарата.
Экономим с умом, или Можно ли делить таблетку Аугментина?
На некоторых таблетках Аугментина, в частности, дозировкой 500 мг (675 мг включая клавуланат), нанесена поперечная риска. Многие пациенты считают, что риска нужна для разделения таблетки с целью уменьшения дозировки.
Конечно, с точки зрения экономии это действительно выгодно. Ведь себестоимость, к примеру, таблетки Аугментина 250 мг намного выше, чем половины таблетки 500 мг. Однако на самом деле производитель предупреждает: поперечная риска нанесена вовсе не для подбора меньшей дозировки. Риска в таблетках Аугментина выполняет скорее эстетическую функцию. Разделение таблетки категорически не рекомендуется: ведь тогда разрушается пленочная оболочка, и содержимое таблетки может вступать в реакцию с соляной кислотой желудка.
Кроме того, фармацевты обращают внимание, что при разломе таблетки по риске на две части предугадать содержание действующих веществ в образовавшихся половинках практически невозможно. А вероятность того, что обе части таблетки будут равны по дозировке, весьма призрачна.
Поэтому не стоит мудрствовать. Благо, Аугментин выгодно отличает богатство форм выпуска, и каждый пациент независимо от возраста и веса может подобрать нужную дозировку.
Защита Амоксициллина, или Зачем нужны клавуланаты?
Действительно, многие пациенты задаются вопросом, какую же функцию выполняет клавулановая кислота? Для чего в состав препарата входит еще одно вещество?
Дело в том, что за время применения антибактериальных препаратов многие микроорганизмы научились противостоять действию лекарств. Хитрые бактерии в стремлении продолжать жизнедеятельность стали вырабатывать особый фермент, разрушающий антибиотик. Так, препараты пенициллинового и цефалоспоринового ряда, содержащие бета-лактамное кольцо, инактивируются под действием пенициллиназы, которую вырабатывают некоторые микроорганизмы.
Ученые открыли эту способность бактерий сразу после создания Амоксициллина. Вскоре было найдено и «противоядие», которым оказалась клавулановая кислота. Она структурно близка к бета-лактамным пенициллинам.
Клавулановая кислота инактивирует бета-лактамазы (группу ферментов, в которую и входит пенициллиназа), блокируя активные участки этих ферментов.
Клавулановая кислота в составе антибактериальных лекарств выполняет функцию защитника. Она не позволяет бактериям разрушать антибиотик и таким образом сохраняет его физико-химическую структуру, а, следовательно, и фармакологическое действие.
Хотелось бы отметить, что далеко не все микроорганизмы вырабатывают пенициллиназу. Поэтому и чистый, незащищенный Амоксициллин до сих пор успешно применяется для лечения заболеваний, вызванных чувствительными бактериями.
Спектр активности и фармакологическое действие
К действию Аугментина чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, среди которых:
- золотистый стафилококк, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу;
- стрептококк;
- нейссерия, возбудитель гонореи ;
- кишечная палочка, в том числе и продуцирующая бета-лактамазу;
- энтеробактерии;
- клебсиелла;
- моракселла;
- протей.
Отдельно отметим, что метициллин-резистентные штаммы золотистого стафилококка , которые вызывают опасные внутрибольничные инфекции, нечувствительны к Аугментину.
Механизм действия Амоксициллина предельно прост. Антибиотик блокирует синтез клеточной стенки чувствительных микроорганизм и оказывает таким образом бактерицидный эффект.
Фармакологическим эффектом в Аугментине обладает только одно действующее вещество препарата — амоксициллин. Клавулановая кислота не оказывает антибактериального действия.
Биодоступность Аугментина до и после еды: когда лучше принимать антибиотик?
Комплекс Амоксициллина и клавуланата калия отлично всасывается. Уже через час после перорального приема в крови содержится максимальная концентрация антибиотика.
Скорость всасывания и распределения главного действующего вещества - Амоксициллина - одинакова независимо от приема пищи. Однако для клавуланата калия режим дозирования все же имеет значение. В клинических испытаниях было установлено, что поглощение клавулановой кислоты гораздо выше при приеме с пищей, чем натощак.
Ученые компании GlaxoSmithKline провели исследования по изучению фармакокинетики препарата. Было установлено, что относительная биодоступность Аугментина значительно снижена при пероральном приеме препарата через 30 и 150 минут после завтрака с высоким содержанием жира.
На основании изучения фармакодинамики были выработаны единые рекомендации по приему таблеток и суспензии для детей Аугментина. Для того чтобы максимальные дозы препарата достигли точки назначения, лекарство нужно принимать в начале еды.
Показания к применению: когда поможет Аугментин?
Показания к приему Аугментина - это воспалительные заболевания, которые вызваны чувствительными к Амоксициллину возбудителями. Мы уже упоминали о том, что Аугментин относится к препаратам выбора при лечении многих инфекционных патологий. Попробуем перечислить основные показания к применению этого действительно могучего антибиотика:
- инфекции верхних дыхательных путей, в частности, бронхиты (воспаление бронхов) , бронхопневмонии (одновременное воспалении бронхов и легких), пневмонии (воспаление легких), абсцессы легких (гнойники);
- инфекции ротоглотки: бактериальные тонзиллиты (ангина), фарингиты , стоматиты;
- ЛОР-инфекции: средний отит, гайморит (статья «Антибиотики при гайморите «);
- инфекции кожи: бактериальный фурункулез и другие патологии, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами золотистого стафилококка, клебсиеллы и кишечной палочки;
- инфекции мочеполовой системы: циститы (воспаление мочевого пузыря), пиелонефриты (воспаление почек), уретриты (воспаление уретры - мочеиспускательного канала);
- инфекции органов малого таза, в том числе и после родов, аборта и других вмешательств;
- заболевания, которые передаются половым путем: гонорея, сифилис;
- послеоперационные инфекции;
- остеомиелит - воспаление костной ткани.
Применение Аугментина: особые указания
В первую очередь хотелось бы подчеркнуть, что Аугментин является золотым стандартом в лечении заболеваний ротоглотки, верхних и нижних дыхательных путей, вызванных в основном грамположительными микроорганизмами. При этом спектр препарата настолько широк, что он способен охватить практически все патогенные микроорганизмы.
К сожалению, многие терапевты любят «прикрываться» двумя, а то и тремя антибиотиками. Часто бдительные доктора перестраховываются таким образом при амбулаторном и даже стационарном лечении воспаления легких. В результате схема лечения неосложненной пневмонии принимает «многоэтажный вид» и содержит несколько антибиотиков, включая и Аугментин. При этом особенно внушительными выглядят комбинации инъекционных и таблетированных форм различных антибактериальных препаратов.
Пациенты даже не подозревают о том, что правильно подобранный Аугментин не требует добавления еще одного антибиотика. Активность Амоксициллина в отношении Streptococcus pneumoniae (основного возбудителя пневмонии), значительно выше, чем у Ампициллина и Бензилпенициллина. Поэтому в подавляющем большинстве случаев пневмонии, вызванных штаммами с промежуточной чувствительностью к Ампициллину и Бензилпенициллину, поддаются монотерапии с помощью Аугментина.
При лечении инфекций урогенитального тракта (воспаления почек, мочевого пузыря, органов малого таза) препаратами выбора все же считаются антибиотики фторхинолонового ряда. Однако лекарства этой группы противопоказаны к применению у детей. Поэтому в педиатрической практике при таких инфекциях может применяться Аугментин.
Суспензия или шприц: зачем мы мучаем детей
Многие пациенты считают, что эффективность антибиотика, который вводится инъекционно, выше, чем пероральных форм - таблеток или суспензии. По всей видимости, это мнение укоренилось в головах преимущественно наших соотечественников еще со времен советской медицины. Тогда действительно врачи предпочитали парентеральные антибиотики, и доля здравого смысла в этом была. Пероральные формы тех лет отличались низкой биодоступностью. Яркий пример - Ампициллин, который всасывается только на 40%. Да и выводится очень быстро, из-за чего таблетки приходится принимать четыре раза в сутки.
С тех пор фармацевтическая промышленность ушла далеко вперед. Настолько далеко, что появились пероральные антибиотики, биодоступность которых приближается к показателям инъекционных форм. Проще говоря, современные антибиотики в таблетках или суспензии ничуть не «слабее» инъекций. А иногда даже наоборот.
Проблема состоит в том, что абсолютное большинство пациентов и даже некоторое количество увязших в прошлом врачей об этом не знают. Или знать не хотят. И в таких ситуациях разыгрывается современная драма с участием родителей, врача и, конечно же, пострадавшего - ребенка.
Родители упрашивают участкового педиатра выписать «уколы», чтобы вылечить чадо быстро и наверняка. Врачи в угоду растревоженным мамам расписывают страшные схемы разведения взрослых доз инъекционного антибиотика. Мамы, вооружившись шприцом и банкой спирта, исследует пятую точку ребенка и ищут заветный верхний левый квадрант. А ребенок в это время зовет на помощь всех родственников и получает недетский стресс. В общем, картина впечатляющая.
Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз
Действующие вещества
Особые указания
Перед началом лечения препаратом Аугментин необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.
Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Аугментин и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин необходимо прекратить.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Аугментин не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение препаратом Аугментин иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
В целом, препарат Аугментин переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.
Во время длительной терапии препаратом Аугментин рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и ситсемы кроветворения.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.
У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Прием препарата Аугментин внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Упаковка из ламинированной алюминиевой фольги содержит пакет с осушителем, который не предназначен для приема внутрь. Необходимо использовать препарат Аугментин в течение 30 дней с момента вскрытия упаковки из ламинированной алюминиевой фольги.
Злоупотребление и лекарственная зависимость
Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Аугментин.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Беременность и лактация
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин не вызывало тератогенных эффектов.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Аугментин можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 12 лет и при массе тела менее 40 кг.
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печениУсловия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности таблеток 875 мг+125 мг и 250 мг+125 мг - 2 года, таблеток 500 мг+125 мг - 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности препарата после вскрытия упаковки из ламинированной алюминиевой фольги - 30 дней.
J01C R02СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
АУГМЕНТИН™
табл. п/о 875 мг + 125 мг, № 14 52,17 грн.
Амоксициллин 875 мг
Кислота клавулановая 125 мг
Прочие ингредиенты: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремний коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид, гипромеллоза (5cps), гипромеллоза (15сps), макрогол 4000, макрогол 6000, диметикон 500 (масло силиконовое).
№ UA/0987/02/01 от 25.01.2005 до 25.01.2010
АУГМЕНТИН (BD)
табл. п/о 625 мг, № 14 37,81 грн.
Амоксициллин 500 мг
Кислота клавулановая 125 мг
Прочие ингредиенты: кремния диоксид коллоидный, крахмалгликолят натрия, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, диметикон.
№ 3530 от 16.07.2003 до 16.07.2008
АУГМЕНТИН™
пор. д/п сиропа 228,5 мг/5 мл фл. 70 мл, № 1 25,57 грн.
Амоксициллин 200 мг/5 мл
Кислота клавулановая 28,5 мг/5 мл
Прочие ингредиенты: смола ксантановая, гидроксипропилметилцеллюлоза, кремний коллоидный, кислота янтарная, кремния диоксид, ароматизаторы, патока светлая, аспартам.
№ 3467 от 16.07.2003 до 16.07.2008
пор. д/п ин. р-ра 0,6 г фл., № 10 130,85 грн.
Амоксициллин 500 мг
Кислота клавулановая 100 мг
№ UA/0987/01/02 от 14.05.2004 до 14.05.2009
пор. д/п ин. р-ра 1,2 г фл., № 10 185,77 грн.
Амоксициллин 1000 мг
Кислота клавулановая 200 мг
№ UA/0987/01/01 от 14.05.2004 до 14.05.2009
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: комбинированный препарат, содержащий амоксициллин - полусинтетический пенициллиновый антибиотик с широким спектром бактерицидного действия и клавулановую кислоту - ингибитор бактериальных β‑лактамаз. Амоксициллин чувствителен к действию β-лактамаз и распадается в результате их влияния, поэтому спектр его противомикробной активности не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Входящая в состав препарата клавулановая кислота имеет β‑лактамную структуру, подобную таковой пенициллинов, и способна инактивировать β‑лактамазы микроорганизмов, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она имеет выраженную активность в отношении клинически важных плазмидных β-лактамаз, ответственных за развитие перекрестной резистентности бактерий к антибиотикам, обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию β‑лактамаз, расширяя спектр его действия, включая в него много микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Таким образом, Аугментин проявляет свойства анитибиотика широкого спектра действия и ингибитора β‑лактамаз. Обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру микроорганизмов, включая:
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis *, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans;
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp.;
Грамотрицательные аэробы:Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori , Klebsiella spp. *, Legionella spp., Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris *, Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis ), Fusobacterium spp.;
Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi , Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Примечание:
*Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Оба компонента Аугментина (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях рН. Оба компонента хорошо и быстро абсорбируются при пероральном применении. Абсорбция Аугментина улучшается при его приеме в начале еды.
Аугментин (ВD) табл. 625 мг (500/125 мг),
Фармакокинетические параметры изучали в исследованиях, в которых таблетки Аугментина (ВD) табл 625 мг 500/125 мг (по сравнению с отдельным приемом обоих компонентов) принимались натощак группами здоровых волонтеров и результаты которых приведены ниже:
Концентрация амоксициллина в сыворотке крови, достигаемая при приеме Аугментина, подобна той, что достигается при пероральном приеме эквивалентных доз только амоксициллина. Одновременный прием пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.
Аугментин таблетки 1 г (875/125 мг). Фармакокинетические параметры при приеме таблеток Аугментина 875/125 мг (1 г) 2 раза в сутки такие: AUC - 53,52 мкг/ч/мл для амоксициллина и 10,16 мкг/ч/мл - для клавулановой кислоты, период полувыведения -1,19 ч для амоксициллина и 0,96 ч - для клавулановой кислоты, максимальная концентрация в сыворотке крови - 11,64 мкг/мл для амоксициллина и 2,18 мкг/мл - для клавулановой кислоты.
Аугментин (порошок для приготовления сиропа 228,5 мг/5 мл).
Оба компонента Аугментина (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных растворах при физиологических значениях pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Абсорбция Аугментина улучшается при его приеме во время еды.
Концентрация амоксициллина в сыворотке крови при приеме Аугментина подобна той, которая достигается при пероральном приеме эквивалентных доз самого амоксициллина.
При применении внутрь терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальний жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками плазмы крови; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% - для амоксициллина от общей их концентрации в плазме крови. При исследованиях, проведенных на животных не установлено кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, проникает в грудное молоко. Следовые количества клавулановой кислоты также выявляются в грудном молоке. Исследование репродуктивной функции на животных показали, что и амоксициллин, и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных относительно нарушения фертильной функции или вредного влияния на плод.
Как и у других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и через почки, и путем внепочечных механизмов. Около 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном состоянии на протяжении первых 6 ч после однократного приема таблеток 500/125 мг.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной мере метаболизуется в организме человека до 2, дигидро-4-(2-гидроксиэтил)- оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-ону и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р‑ра .
Фармакокинетические исследования Аугментина для в/в применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали дозы 500/100 (600) мг или 1000/200 мг (1,2 г) в/в. Полученные данные приведены в таблицах.
Усредненные фармакокинетические параметры для составных частей Аугментина - 600 мг и 1,2 г.
Амоксициллин
|
Амоксициллин |
Доза амоксициллина |
Средняя пиковая концентрация в плазме, мкг/мл |
Т Ѕ,ч (период полувыведения) |
AUC ч/мг/л (площадь под кривой концентрация/время) |
Выведение с мочой 0–6 ч,% |
|
АУГМЕНТИН 500/100 мг |
500 мг |
||||
|
АУГМЕНТИН 1000/200 мг |
|||||
Клавулановая кислота
|
Средние фармакокинетические параметры |
|||||
|
Клавулановая кислота |
Доза клавулановой кислоты |
Средняя пиковая
концентрация |
Т Ѕ, ч |
AUC ч/ мг/л |
Выведение с мочой 0–6 ч,% |
|
АУГМЕНТИН 500/100 мг |
100 мг |
||||
|
АУГМЕНТИН 1000/200 мг |
200 мг |
||||
После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты выявляют в тканях и интерстициальной жидкости.
При в/в введении терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в тканях и интерстициальной жидкости, их выявляют в ткани желчного пузыря, других органов брюшной полости, в коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками плазмы крови - 18 и 25% соответственно. При исследовании на животных не выявлено кумуляции препарата в каких-либо органах.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, может выделяться с грудным молоком. Следовые количества клавулановой кислоты также выявляют в грудном молоке. Амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер, однако не выявлено каких-либо данных, свидетельствующих о негативном влиянии на плод или о нарушении репродуктивной функции.
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится главным образом путем почечной экскреции, тогда как клавуланат выделяется как почками, так и внепочечным путем. Приблизительно 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении первых 6 ч после введения.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5‑оксо-1Н‑пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2‑она и выводится с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом. Сопутствующее применение пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не задерживает выведение почками клавуланата.
ПОКАЗАНИЯ: препарат предназначен для непродолжительного лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе:
Инфекции верхних дыхательных путей (включая ухо, горло, нос), в том числе рецидивирующие тонзиллиты, синуситы, средние отиты;
Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе хронический бронхит в фазе обострения, долевая пневмония и бронхопневмония;
Инфекции мочевыделительной системы, в том числе циститы, уретриты, пиелонефриты, инфекции женских половых органов и гонорея;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Инфекции опорно-двигательного аппарата, в том числе остеомиелиты;
Другие инфекции, в том числе септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис, септицемия, перитонит, послеоперационные инфекционные осложнения.
Применение Аугментина 1000/200 мг (в инъекционной форме) показано для профилактики инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах на ЖКТ, органах таза, области головы и шеи, сердце, почках, при замене суставов и хирургии желчных протоков.
Инфекции, вызванные амоксициллинчувствительными микроорганизмами, эффективно лечатся Аугментином, учитывая содержание в нем амоксициллина. Таким образом, Аугментин ВD (таблетки) применяют при лечении смешанных инфекций, вызванных чувствительными к амоксициллину микроорганизмами в сочетании с чувствительными к Аугментину микроорганизмами, продуцирующими β‑лактамазы.
ПРИМЕНЕНИЕ: Аугментин (ВD) таб. 625 мг (500/125 мг).
Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет: 1 таблетка Аугментина (ВD) 625 мг (500/125 мг) 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекции (включая хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и бронхолегочные инфекции) назначают 1–2 таблетки Аугментина (ВD) 3 раза в сутки. Таблетки Аугментин (ВD) не рекомендуется назначать детям в возрасте до 12 лет.
Дозирование при нарушении функции почек
Дозирование при гемодиализе: 1 таблетка в сутки плюс по 1 таблетке во время и в конце диализа (учитывая снижение концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови).
Дозирование при нарушении функции печени : применяют с осторожностью, необходим регулярный мониторинг функции печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. В коррекции дозы нет необходимости, дозу корригируют в зависимости от функции почек.
Аугментин таблетки 1г (875/125 мг).
Дозирование зависит от возраста и массы тела пациента, функции почек, степени тяжести инфекции.
Доза для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей старше 12 лет: 1 таблетка Аугментина 875/125 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекции (включая хронические и рецидиврующие инфекции мочевыводящих путей и бронхолегочные инфекции) - 1 таблетка Аугментина 3 раза в сутки.
Дозирование при нарушении функции почек: Аугментин таб. 1 г (875/125 мг) назначается только для лечения больных с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин Аугментин 875/125 мг не применяется.
Дозирование при нарушении функции печени: с ледует применять с осторожностью, необходимо проводить регулярное мониторирование функции печени. Данных по рекомендации дозирования недостаточно.
Дозирование для пациентов пожилого возраста: в коррекции дозы пациентам пожилого возраста нет необходимости; дозу корректируют в зависимости от состояния функции почек.
С целью снижения нежелательного влияния на функцию ЖКТ препарат следует принимать в начале приема пищи, при этом улучшается всасывание Аугментина. Лечение можно начать парентерально, затем продолжить перорально.
Аугментин порошок для приготовления сиропа .
Дозирование должно соответствовать возрасту ребенка в мг/кг/сут или в мл суспензии (сиропа) на 1 дозу. Для детей с массой тела 40 кг и более дозирование осуществляется в соответствии с рекомендациям для взрослых.
Клинических данных относительно применения доз, превышающих 45/6,4 мг/кг/сут, для детей в возрасте до 2 лет нет.
Клинических данных относительно применения сиропа Аугментин для лечения детей в возрасте до 2 мес нет, поэтому рекомендаций относительно дозирования не существует.
Нарушение функции почек. Коррективы дозирования основываются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина и зависят от клиренса креатинина.
В большинстве случаев следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.
Гемодиализ . Коррективы дозирования основываются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Перед началом и после гемодиализа необходимо ввести дополнительную дозу препарата.
Нарушение функции печени . Применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию печени. Существующих данных недостаточно для формулирования рекомендаций относительно дозировки.
Чтобы свести к минимуму риск нежелательного влияния Аугментина на ЖКТ, препарат следует принимать в начале применения пищи. При этом всасывание Аугментина оптимально.
Лечение не следует продолжать больше 14 сут без консультации врача.
Начинать лечение можно с парентерального введения препарата, а продолжать препаратом для перорального применения.
Инструкция для приготовления сиропа.
Порошок, содержащийся во флаконе (бутылочке), развести до образования суспензии, как описано ниже. Налить воды в бутылочку с порошком до 2 / 3 объема обозначенного уровня на этикетке (указано линией со стрелкой), закрыть крышечкой и встряхнуть бутылочку до образования суспензии. Прибавить воды до обозначенного уровня и встряхнуть снова. Во время первого разведения суспензии нужно дать постоять в течение 5 мин, до полной дисперсии, при разведении образуется суспензия белого цвета с желтоватым или слегка сероватым оттенком.
При лечении детей в возрасте до 2 лет сироп Аугментина можно пополам развести водой.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р‑ра.
Способ применения и доза зависит от возраста, массы тела и функции почек у пациентов, а также от степени тяжести инфекции. Дозы везде обозначены в единицах амоксициллин/клавуланат. Аугментин вводится в/в струйно медленно (в течение 3–4 мин) или капельно (в течение 30–40 мин); препарат нельзя вводить в/м. Максимальная продолжительность лечения без оценки клинической картины и результатов лечения - не более 14 дней.
Дозировка для взрослых .
Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 ч
Тяжелые инфекции: 1000/200 мг каждые 4–6 ч.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.
Длительность операции менее 1 ч: одну дозу 1000/200 мг препарата вводят до анестезии.
Длительность операции более 1 ч: как указано выше и до 4 доз 1000/200 мг препарата вводят соответственно инструкции в течение 24 ч.
Целью применения Аугментина при хирургических вмешательствах является защита пациента на период риска послеоперационного инфекционного осложнения. В случае возникновения клинических признаков инфекции во время операции необходимо провести полный курс в/в или перорального применения Аугментина после операции.
Нарушение функции почек. Коррективы дозирования основываются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/мин: в коррекции дозы нет необходимости.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: 1000/200 мг, затем - 500/100 мг 2 раза в сутки.
Клиренс креатинина <10 мл/мин: 1000/200 мг, затем - 500/100 мг каждые 24 ч.
Гемодиализ. Коррективы дозирования основываются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина. Первая доза -1000/200 мг, затем - 500/100 мг каждые 24 ч. Учитывая необходимость поддержания эффективной концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончания гемодиализа.
Нарушение функции печени . Осторожность при дозировании; постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.
Пациенты пожилого возраста . Коррекция дозы не нужна. Дозы для взрослых, при необходимости - корректирование в зависимости от функции почек.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату, указания в анамнезе на реакции гиперчувствительности при применении β‑лактамных антибиотиков, в том числе пенициллинов и цефалоспоринов, наличие в анамнезе желтухи/нарушений функции печени после применения Аугментина.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицируются по органам и системам, по частоте возникновения. По частоте возникновения их разделяют на такие категории: очень часто ≥1 на 10, часто ≥1 на 100 и <1 на 10, нечасто ≥1 на 1000 и <1 на 100, редко ≥1 на 10 000 и <1 на 1000, очень редко <1 на 10 000.
Инфекции и инвазии
Часто : кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Со стороны крови и кровеносной системы
Редко : обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Очень редко: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы
Нечасто : головокружение, головная боль.
Очень редко : обратимые гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать в случае нарушения функции почек или у больных, получающих высокие дозы препарата.
Со стороны ЖКТ
Очень часто : диарея.
Часто : тошнота, рвота.
Тошноту чаще отмечают при применении высоких пероральных доз. Побочные эффекты со стороны ЖКТ, возникающие во время пероральной терапии, могут быть снижены путем применения Аугментина в начале приема пищи.
Нечасто : диспепсия.
Очень редко : антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный и «волосатый» язык.
Со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто : умеренное повышение уровня печеночных трансаминаз определяли у больных, принимающих лактамные антибиотики, однако значение этих изменений неизвестно.
Очень редко : гепатит и холестатическая желтуха. Такие же явления отмечали и при применении других пенициллинов или цефалоспоринов.
Реакции со стороны печени отмечают преимущественно у мужчин и пациентов преклонного возраста, и вероятнее всего они связаны с продолжительным лечением.
Побочные явления и симптомы, как правило, возникают во время или сразу после лечения, однако в некоторых случаях могут проявиться через несколько недель после прекращения лечения. Нарушения со стороны функции печени, как правило, обратимы. Тем не менее, эти нарушения бывают очень тяжелыми и в крайне редких случаях могут привести к летальному исходу. Чаще всего побочные явления со стороны печени определяли у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном приеме гепатотоксичных препаратов.
Со стороны кожи и слизистых оболочек
Нечасто : кожная сыпь, зуд и крапивница.
Редко : полиморфная эритема.
Очень редко : синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез.
В случае появления любой кожной реакции гиперчувствительности лечение необходимо прекратить.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Очень редко : интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА ).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед началом терапии Аугментином необходимо исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам или другим аллергенам.
Тяжелые, иногда фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) развивались у пациентов во время терапии пенициллинами. Эти реакции более вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллины в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию Аугментином и назначить альтернативную терапию. Тяжелые анафилактические реакции требуют проведения неотложной терапии с применением эпинефрина (адреналина), оксигенотерапии, в/в введения ГКС и обеспечения функции внешнего дыхания, включая интубацию.
Аугментин не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при данной патологии отмечали случаи кореподобной сыпи.
Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к Аугментину микрофлоры.
Обычно Аугментин хорошо переносится, проявляет низкую токсичность, присущую антибиотикам пенициллинового ряда. Однако при продолжительном применении следует периодически контролировать функциональные показатели почек, печени и гемопоэза.
Изредка у пациентов, принимающих Аугментин, отмечают удлинение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг.
Аугментин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
У пациентов с нарушением функции почек необходимо коррегировать дозу соответственно степени выраженности почечной недостаточности.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Поэтому для снижения риска ее возникновения во время лечения препаратом в высоких дозах рекомендуется обеспечивать адекватную гидратацию и диурез (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Аугментин (порошок для приготовления сиропа) содержит в своем составе аспартам (каждые 5 мл суспензии содержат 7 мг фенилаланина), поэтому данная форма препарата должна с осторожностью применяться при лечении больных фенилкетонурией.
Применение в период беременности и кормления грудью . В экспериментальных репродуктивных исследованиях на животных (при применении доз в 10 раз превышающих дозы для человека) пероральных и парентеральных форм Аугментина тератогенного действия не обнаружено. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое применение Аугментина в период беременности может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать назначения препарата в период беременности, кроме случаев крайней необходимости (когда врач сочтет это необходимым). Аугментин можно применять в период кормления грудью. Исключая риск развития гиперчувствительности, связанный с выделением следовых количеств Аугментина с грудным молоком, каких-либо вредных воздействий на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не обнаружено.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами. Отрицательного влияния не выявлено.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Одновременное применение пробенецида не рекомендуется, поскольку он снижает канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Аугментином может привести к повышению уровня амоксициллина в плазме крови на протяжении длительного времени; на уровень клавулановой кислоты влияния не оказывает.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность развития кожно-аллергических реакций. Данных относительно одновременного применения Аугментина и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Аугментин может влиять на кишечную флору, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов, о чем следует предупреждать пациентов.
Аугментин не следует смешивать с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок или его гидролизаты, а также с жировыми эмульсиями для в/в введения.
В случае применения Аугментина с антибиотиками группы аминогликозидов, р-ры препаратов нельзя смешивать в одном шприце или объеме, так как при этом активность аминогликозидов теряется.
Подготовка р-ра и особенности введения . Аугментин вводят путем в/в инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Аугментин нельзя вводить в/м.
Флакон 600 мг: растворить содержимое в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл)
Флакон 1,2 г: растворить содержимое в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).
Во время растворения может появиться временная розовая окраска, исчезающая самопроизвольно. Как правило, р-ры Аугментина бледно-соломенного цвета.
В/в инъекция . Стабильность р-ра Аугментина зависит от концентрации, поэтому р-р Аугментина следует использовать немедленно после растворения и вводить медленно в течение 3–4 мин. Препарат можно вводить непосредственно в вену или через катетер капельно.
В/в инфузия. Аугментин можно вводить в/в в виде инфузии в воде для инъекций или в р-ре хлористого натрия для инъекций (0,9% масса/объем р-ра). Добавить р-р 600 мг к 50 мл инфузионной жидкости или 1,2 г р-ра к 100 мл инфузионной жидкости (лучше использовать мини-контейнер или бюретку). Производить инфузию в течение 30–40 мин с дальнейшим 4-часовым периодом восстановления. Р-ры должны быть доведены до полного вливаемого объема инфузии непосредственно после растворения порошка. Оставшийся р-р антибиотика применять нельзя.
Стабильность приготовленного р-ра. В/в инфузии Аугментина производят с помощью различных р-ров для в/в введения. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 °С и при комнатной температуре (25 °С) в рекомендованных объемах обозначенных ниже инфузионных р-ров. При растворении препарата при комнатной температуре инфузии должны быть проведены в течение указанного времени.
|
Период стабильности при 25 °С, ч |
||
|
Р-р для внутривенного (в/в) введения |
5:1 растворение |
10:1 растворение |
|
Вода для инъекций (БФ) |
||
|
Натрия хлорид (в/в инфуз. р-р) БФ (0,9% масса/объем) |
||
|
Натрия лактат (в/в инфуз.) БФ (М/6) |
||
|
Комбинированная жидкость NaCl (в/в инфуз.) БФ Кодекс 1959 (Ringer’s) |
||
|
Комбинированная жидкость для в/в инфуз. (натрия лактат) БФ (Hartmann’s) |
||
|
Калия хлорид и натрия хлорид (в/в инфуз.) БФ |
||
Стабильность р-ров Аугментина зависит от концентрации. Если готовят р-р высокой концентрации, период стабильности р-ра пропорционально увеличивается.
При хранении в температурных условиях в пределах 5 °С р-ры 1000/200 мг и 500/100 мг могут быть добавлены к предварительно охлажденному р-ру для инфузий (в пластиковом стерильном контейнере) и полученный препарат можно храниться при указанной температуре до 8 ч.
При нагревании до комнатной температуры р-р необходимо использовать немедленно.
Аугментин обладает более низкой стабильностью в р-рах глюкозы, декстрана и бикарбоната.
Р-ры на указанной основе необходимо использовать в течение 3–4 мин после растворения.
Любой неиспользованный р‑р необходимо уничтожить.
Аугментин не рассчитан на мультидозовый режим применения.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: может проявляться симптомами со стороны пищеварительного тракта и нарушениями водно-электролитного баланса. Лечение симптоматическое, проводится коррекция водно-электролитных нарушений. Может возникнуть кристаллурия амоксициллина, что в некоторых случаях может привести к почечной недостаточности. Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении в/в инъекций Аугментина в высоких дозах, в связи с чем следует регулярно проверять проходимость катетера.
Аугментин может удаляться из кровотока при гемодиализе.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре до 25 °С. Приготовленную суспензию сохраняют в холодильнике (2–8 °С) и используют в течение 10 дней (не замораживать). Аугментин для в/в введения следует вводить сразу после растворения.
Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 06/11/2007
Чтобы легко находить эту страницу добавьте ее в закладки:
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах и
Инструкция по применению
Аугментин инструкция по применению
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета.
Состав
амоксициллин (в форме натриевой соли)1000 мг
Клавулановая кислота (в форме калиевой соли)200 мг
Каждый флакон по 1.2 г содержит приблизительно 1 ммоль K+ и 3.1 ммоль Na+.
Фармакодинамика
Комбинированный антибиотик широкого спектра действия, устойчивый к действию бета-лактамаз, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту.
Амоксициллин - это полусинтетический аминопенициллин, относящийся к группе бета-лактамных антибиотиков, обладающий широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Следует отметить, однако, что амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз и не действует на микроорганизмы, их продуцирующие.
Клавулановая кислота - бета-лактамное соединение, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз. Присутствие клавулановой кислоты в различных лекарственных формах Аугментина защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и эффективно расширяет спектр активности амоксициллина, который включает многие бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, Аугментин® сочетает в себе широкий спектр антимикробной активности и способность ингибировать бета-лактамазы.
Аугментин® оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Bacillis anthraсis, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, коагулаза-негативные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans); грамположительных анаэробных микроорганизмов: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica; грамотрицательных анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp.; других микроорганизмов: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Фармакокинетика
Ниже приведены результаты исследований фармакокинетики Аугментина при в/в введении здоровым добровольцам по 500 мг/100 мг или по 1000 мг/200 мг
Болюсная в/в инъекция.
Распределение
После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в абдоминальных, жировой и мышечной тканях и интерстициальной жидкости, в коже, легких и плевральной жидкости, в желчном пузыре, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желче и гное.
Исследования показали, что с белками плазмы связывается 13-25 % общего количества активных ингредиентов Аугментина.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции ингредиентов Аугментина в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, не известно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Репродуктивные исследования на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Эти исследования, однако, не выявили нарушений фертильности или негативного влияния на плод.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизмененном виде в первые 6 ч после одной болюсной инъекции 500 мг/100 мг или 1000 мг/200 мг.
Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится с мочой и калом, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.
Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и < 1/10), нечасто (>1/10000 и < 1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.
Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени; эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение, головная боль.
Очень редко: судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: тромбофлебит в области инъекции.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея.
Нечасто: тошнота, рвота, диспептические растройства.
Очень редко: антибиотик-ассоциированный колит (в том числе псевдомембранозный и геморрагический (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), реже встречается при парентеральном введении препарата Аугментин®.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или AЛT). Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию любыми антибиотиками пенициллинового ряда, однако его влияние на клиническое состояние пациента неизвестно.
Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха. Данные явления наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные явления, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко: полиформная эритема.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин® необходимо прекратить.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Перед началом лечения Аугментином необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.
Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином и назначить альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Необходимо воздерживаться от применения Аугментина в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кожную сыпь, затрудняющую диагностику.
Длительное лечение Аугментином иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
В целом, Аугментин® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.
Во время длительной терапии Аугментином рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
Аугментин® следует осторожно применять у пациентов с нарушениями функции печени.
У пациентов с нарушениями функции почек дозу Аугментина следует снижать соответственно степени нарушения.
При необходимости парентерального введения больших доз Аугментина пациентам, находящимся на малосолевой диете, следует учитывать количество вводимого натрия.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии Аугментином. Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Аугментин® не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.
Показания
Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛOP-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# и Streptococcus pyogenes.
Инфекции нижних дыхательных путей, например обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# и Moraxella catarrhalis#.
Инфекции мочеполового тракта, например, цистит; уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae# (преимущественно Escherichia coli#), Staphylococcus saprophytics и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae
Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staph
Противопоказания
Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата; бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
С осторожностью
Препарат Аугментин® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Применение при беременности и лактации
Беременность
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин® не вызывало тератогенных эффектов.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Препарат Аугментин® можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.
Лекарственное взаимодействие
Пробенецид и ему подобные препараты (диуретики, фенилбутазон, НПВС) уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное назначение этих препаратов не рекомендуется и может сопровождаться повышением концентрации и персистенцией в крови амоксициллина, при этом почечная экскреция клавулановой кислоты не замедляется.
У пациентов, получающих Аугментин®, редко наблюдается увеличение протромбинового времени, и поэтому при одновременном применении с антикоагулянтами необходимо проводить соответствующий мониторинг.
Одновременное применение с аллопуринолом может вызвать аллергические кожные реакции. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении Аугментина и аллопуринола.
Аугментин® может снижать эффективность пероральных контрацептивов (следует информировать об этом пациенток).
Фармацевтическое взаимодействие
Аугментин® нельзя смешивать с препаратами крови, с другими белковыми растворами, например такими, как белковые гидролизаты, и с липидными эмульсиями
Аугментин
Купить Аугментин в
Аугментин в справочникe
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000мг+200мг
ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Смиткляйн Бичем ПиЭлСи (Великобритания)
ГРУППА
Комбинированные противомикробные средства
СОСТАВ
Активное вещество - амоксициллин+клавулановая кислота.
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Амоксициллин+Клавулановая кислота
СИНОНИМЫ
Амоксиклав, Амоксиклав Квиктаб, Арлет, Аугментин ЕС, Аугментин СР, Кламосар, Медоклав, Моксиклав, Панклав, Ранклав, Рапиклав, Синулокс, Синулокс RTU, Флемоклав Солютаб, Экоклав
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Антибактериальное широкого спектра. Блокирует синтез пептидогликана оболочки микробных клеток (амоксициллин), ингибирует бета-лактамазы (клавулановая кислота). Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами и защищает амоксициллин от потери антибактериальной активности, вызванной продукцией бета-лактамаз основными возбудителями и условнопатогенными микроорганизмами.Активен в отношении грамположительных аэробов: Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.viridans, S.bovis, Staphylococcus aureus (кроме метициллинорезистентных штаммов), S.epidermidis (кроме метициллинорезистентных штаммов), Listeria spp., Enterococcus spp.Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, E.coli, Gardnerella vaginalis, H.influenzae, H.ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, N.gonorrhoeae, N.meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica.Анаэробы: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Actinomyces israelii. Быстро всасывается после введения внутрь (прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию). Максимальная концентрация достигается через 1 ч после приема. Максимальная концентрация в плазме после болюсной инъекции 1,2 г составляет 105,4 мг/л (для амоксициллина) и 28,5 мг/л (для клавулановой кислоты). Имеет большой объем распределения - высокие концентрации обнаруживаются в жидкостях и тканях организма (легких, плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкости, небных миндалинах, бронхиальном секрете, предстательной железе, перитонеальном абсцессе, мышечной ткани, жировой ткани, секрете придаточных пазух носа, среднем ухе и др.). Пик концентраций в жидкостях организма наблюдается через 1 ч после достижения пика плазменных концентраций. Не проходит через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках, проходит через плацентарный барьер и в следовых концентрациях проникает в грудное молоко. Слабо связывается с белками плазмы. Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму. Амоксициллин выводится почками практически в неизмененном виде тубулярной секрецией и клубочковой фильтрацией; клавулановая кислота - путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества выводятся кишечником и легкими. Период полувыведения составляет 1-1,5 ч, при тяжелой почечной недостаточности увеличивается до 7,5 (для амоксициллина) и 4,5 ч (для клавулановой кислоты). Удаляется при гемодиализе, незначительно - при перитонеальном диализе.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Инфекционные заболевания верхних (острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзилофарингит) и нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония, эмпиема плевры); инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, уретрит, пиелонефрит), гинекологические инфекции (в т.ч. сальпингит, сальпингоофорит, эндометрит, септический аборт, пельвиоперитонит); желчных путей (холецистит, холангит), костной и соединительной тканей (в т.ч. хронический остеомиелит), кожи и мягких тканей (флегмона, раневая инфекция), одонтогенные инфекции (периодонтит); инфекции, передающиеся половым путем (гонорея, шанкроид).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность; аллергические реакции на антибиотики группы пенициллинов и цефалоспоринов в анамнезе; холестатическая желтуха, гепатит, вызванные приемом антибиотиков группы пенициллинов (в анамнезе); печеночная недостаточность; инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз. Применение при беременности и кормлении: возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
В большинстве случаев побочные эффекты слабые и преходящие, чаще встречаются со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея. Возможно развитие суперинфекции, стоматита, вагинита; в редких случаях - псевдомембранозного колита с тяжелой диареей. Могут возникать аллергические реакции: зуд, кожные высыпания; у чувствительных пациентов возможно развитие реакций немедленной гиперчувствительности (ангионевротический отек, бронхоспазм, редко - анафилактичеcкий шок). Крайне редко может наблюдаться транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови. Имеются единичные сообщения о возникновении холестатической желтухи, гепатита, нарушений функции печени.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении с метотрексатом повышается токсичность метотрексата, с аллопуринолом - частота развития экзантемы, антикоагулянтами - удлиняется протромбиновое время. Понижает эффективность пероральных контрацептивов. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом. Эффективность Амоксиклава ослабляет комбинация с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), комбинация с рифампицинном - антагонистична. Пробенецид уменьшает выведение амоксициллина, увеличивая его сывороточную концентрацию. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды, глюкозу, декстран, бикарбонат. Нельзя смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими ЛС. Несовместим с аминогликозидами.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
Доза препарата зависит от возраста, массы тела и функции почек.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: в большинстве случаев тошнота, диарея, рвота, возможны - возбуждение, бессонница, головокружение, в некоторых случаях - судорожные припадки. Сведений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов не имеется. Лечение: симптоматическое, в случае недавнего приема (менее 4 ч) удалить препарат из ЖКТ (промывание желудка, прием активированного угля для уменьшения всасывания), эффективен гемодиализ.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С осторожностью назначают пациентам, склонным к аллергическим реакциям на цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики (риск развития перекрестной чувствительности), с тяжелыми нарушениями функции печени, почек (необходима коррекция режима дозирования). Высокие концентрации дают ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой).
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. При комнатной температуре.
