Метод определения Иммуноанализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Гормональный посредник действия соматотропного гормона.

Соматомедин С (инсулиноподобный фактор роста 1 или IGF-1) - одноцепочечный полипептид с молекулярной массой 7 649 Да. Инсулиноподобными эти факторы названы в связи с их способностью стимулировать поглощение глюкозы мышечной и жировой тканью аналогично инсулину. Известен также инсулиноподобный фактор 2 (IGF-2). По структуре IGF-1 гомологичен инсулину и инсулиноподобному фактору роста 2, синтез его идёт преимущественно (но не только) в печени, стимулируется соматотропным гормоном и приёмом пищи. IGF-1 является гормональным посредником действия на ткани соматотропного гормона (см. тест – соматотропный гормон). Система инсулиноподобных факторов роста, их связывающих белков и рецепторов участвует в процессах, связанных с ростом и развитием организма, поддержанием нормального функционирования многих клеток организма, обладает выраженным антиапоптотическим эффектом. Это одна из наиболее сложных эндокринных систем организма.

Выделено 6 высокоафинных IGF-связывающих белков, активность которых также подвержена регуляции. В крови IGF-1 циркулирует в связанном с белками виде. Время его нахождения в крови больше, чем соматотропного гормона. Одним из важных эффектов IGF-1 является стимуляция роста костей в длину. Циркулирующий IGF-1 повышает чувствительность к инсулину. Сниженный уровень IGF-1 ассоциирован с резистентностью к инсулину (риском развития нарушений углеводного обмена и диабета типа 2). Поскольку IGF-1 играет существенную роль в контроле клеточного цикла и апоптоза (процессах, тесно связанных с механизмами опухолевого роста), в настоящее время интенсивно исследуется его роль в канцерогенезе. При рождении человека IGF-1 в плазме едва определяется, в период детства его уровень градуально растёт, достигая максимума в возрасте от пубертатного периода приблизительно до 40 лет, после чего плавно снижается.

Во время беременности уровень IGF-1 в материнской крови увеличивается.

Тестирование IGF-1 применяют при диагностике нарушений роста. Во многих случаях уровень IGF-1 является лучшим маркёром для оценки продукции гормона роста. Нормальный уровень соматомедина С в плазме является строгим свидетельством против дефицита соматотропного гормона. Низкий уровень соматомедина С подразумевает дефицит гормона роста и требует дополнительного тестирования уровня соматотропного гормона для выявления его возможного субнормального уровня. При акромегалии уровень IGF-1 может служить индикатором выраженности заболевания, серийные исследования используют в мониторинге лечения. При карликовости IGF-1 может использоваться для контроля лечения гормоном роста. Измерение IGF-1 полезно также при оценке изменений обменного статуса.

Пределы определения: 3 нг/мл-1500 нг/мл

Литература

1. Tietz Clinical guide to laboratory tests. ed 4. / Ed. by Wu A.N.B.- USA:W.B Sounders Company, 2006, 1798 p.
2. Dufour D. Clinical use of laboratory data: a practical guide. - Williams & Wilkins. - 1998. - 606 p.
3. LeRoith D. and Roberts C. T. The insulin-like growth factor system and cancer - Cancer Letters., 2003, vol. 195, № 2, p. 127 - 137.
4. МакДермотт М. Т. Секреты эндокринологии. М.- СПб.: Бином - Невский Диалект, 2001. - 464 с.

Инсулиноподобрый фактор роста 1 или соматомедин - необходим для роста ребенка, у взрослых выполняет роль анаболического гормона.

Синонимы: insulin like growth factor-1, somatomedin C, IGF-1.

Инсулиноподобрый фактор роста - 1 - это

гормон, по структуре похож на инсулин. Вырабатывается в печени под действием гормона роста. Одновременно воплощает функции гипофиза.

Стимуляторы синтеза

• СТГ - гормон роста
• белковая пища

В отличие от гормона роста, который попадает в кровь в большем количестве ночью, концентрация ИФР-1 стабильна. Выделяется всю жизнь, а не только в периоды активного роста.

Эффекты

• инсулиноподобный фактор роста - 1 - основной первичный медиатор гормона роста в тканях, без него СТГ «не работает»
• стимулирует рост и развитие клеток, особенно скелетных мышц, хрящей, костей, печени, почек, нервных волокон, стволовых клеток , легких
• замедляет запрограмированную гибель клетки (апоптоз)
• активирует рецептор (в 10 раз слабее самого инсулина) - поступает внутрь клетки, создает энергетический резерв
• защищает сердце от старения, увеличивает “работоспособность” и способность кардиомиоцитов делится

Симптомы недостатка и избытка ИФР-1 такие же как и у СТГ.

Продолжается исследование роли ИФР-1 в онкологии. Несколько клинических испытаний показали большую вероятность появления опухолей у лиц с повышенным уровнем соматомедина.

Симптомы дефицита

• при недостатке инсулиноподобаного фактора роста у детей низкий рост, медленное физическое и психическое развитие, сниженный мышечный тонус, кукольное лицо, отсутствие полового созревания
• у взрослых - , снижение мышечной массы, изменения в

Симптомы избытка ИФР-1

• увеличение лицевых костей, особенно нижней челюсти и надбровных дуг
• увеличение кистей рук и стоп (становятся маленькими перчатки, обувь)
• повышенная потливость, усталость, головная боль
• боли в суставах
• увеличение внутренних органов (сердца, )
• нарушение нюха и зрения
• снижение полового влечения и эрекции (у мужчин)
• нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет
• у детей - очень высокий рост

Особенности анализа

Сдают кровь для анализа на ИФР-1 в утренние часы (7-10 часов), натщесерце, после 8-12 часов голодания. Можно пить не газированную воду. Запрещено курить и пить алкоголь! По возможности отказаться от приема лекарственных препаратов (кроме жизненно важных). Накануне и в день взятия крови запрещено заниматься физическими упражнениями.

Уровни гормона зависят от возраста и пола.

Анализ не заменяет исследование гормона роста!

Показания

• заболевания и состояния с избытком или дефицитом гормона роста
• низкий или очень высокий рост у ребенка
• увеличение отдельных частей тела у взрослого и изменения внешности
• несоответствие косного возраста паспортному
• оценка функции гипофиза
• оценка успешности лечения препаратами гормона роста

Норма, мг/л

• мальчики
  • 0-2 года - 31-160
  • 2-15 лет - 165-616
  • 15-20 лет - 472-706
• девочки
  • 0-2 года - 11-206
  • 2-15 лет - 286-660
  • 15-20 лет - 398-709
• мужчины и женщины
  • 20-30 лет - 232-385
  • 30-40 лет - 177-382
  • 40-50 лет - 124-310
  • 50-60 лет - 71-263
  • 60-70 лет - 94-269
  • 70-80 лет - 76-160

Норма инсулиноподобного фактора роста - 1 в крови не определена международными стандартами, поэтому зависит от методики и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе – референсные значения.

Дополнительные исследования

• - ( , ), ( , )
• глюкоза
• - ТТГ, св. Т4

Что влияет на результат анализа?

• повышают ИФР-1 - белковая пища, физические упражнения, стресс, молочные продукты, парентеральное питание,
• снижают соматомедин - высокие дозы эстрогенов, ксенобиотики, беременность (в первом триместре - ниже нормы на 30%, во втором - на 20%, в третьем - постепенное повышение), ожирение, менопауза, воспаление

Причины снижения

• ИФР-1 снижен при дефиците соматотропного гормона гипофиза (гипофизарный нанизм), при заместительном введении гормона роста уровни ИФР-1 приходят в норму
• синдром Ларона - нечувствительность к СТГ на уровне ИФР-1, в крови повышен СТГ, а соматомедин снижен
• мутация рецепторов к СТГ (SHP2 и STAT5B)
• нервная анорексия и голодание
• дефицит белка в пище при некоторых экстремальных диетах
• хронические заболевания печени и почек
• мальабсорбция - нарушение всасывания питательных веществ в кишечнике (например, при хроническом панкреатите, после операций по удалению части кишечника)
• сниженная функция щитовидной железы (гипотиреоз)

Причины повышения

• акромегалия - опухоль гипофиза (реже других органов), выделяющая гормон роста
• гигантизм - повышенная секреция СТГ в детском возрасте, до закрытия зон роста костей
• гиперпитуитаризм - повышенная функция гипофиза с выделением гормонов

Факты

• синтетический аналог ИФР-1 (мекасермин), используют для лечения отдельных форм карликовости
• ИФР-1 - индикатор среднего уровня СТГ
• состоит из 70 аминокислот в виде простой цепи, молекулярный вес 7,649 Да.
• время полураспада свободного ИФР - 10 минут, связанного с рецепторами - 12-15 часов
• минимальные уровни соматомедина у детей до 5 лет и лиц пожилого возраста

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста 1 was last modified: Ноябрь 23rd, 2017 by Мария Бодян

Результат теста на инсулиноподобный фактор роста (ИФР) является косвенным показателем количества гормона роста (ГР), вырабатываемого организмом.

ИФР и ГР – это полипептидные гормоны, то есть небольшие белковые молекулы, которые необходимы для нормального роста и развития костей и тканей организма. ИФР производится печенью и скелетными мышцами, а также другими тканями в ответ на их стимуляцию гормоном роста. ИФР способствует осуществлению многих функций соматотропного гормона, стимулируя рост костей и других тканей.

Синонимы русские

Синонимы английские

Insulin-like Growth Factor, Somatomedin C.

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ ("сэндвич"-метод).

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Результат теста на инсулиноподобный фактор роста (ИФР) является косвенным показателем количества гормона роста (ГР), вырабатываемого организмом. ИФР и ГР – это полипептидные гормоны, то есть небольшие белковые молекулы, которые необходимы для нормального роста и развития костей и тканей организма. ГР производится гипофизом, небольшой железой, расположенной в основании головного мозга на уровне переносицы. Он секретируется в кровяной поток волнообразно в течение суток, достигая максимального уровня, как правило, в ночное время. ИФР синтезируется печенью и скелетными мышцами, а также многими другими тканями в ответ на их стимуляцию гормоном роста. ИФР важен для многих функций гормона роста, стимулирует рост костей и других тканей организма, а также способствует увеличению мышечной массы. Он отражает избыток и недостаток гормона роста.

Концентрация ИФР, как и концентрация ГР, очень невысока в раннем детстве, затем она повышается, достигая пика в период полового созревания, а у взрослых понижается.

Дефицит ИФР и ГР может быть обусловлен, например, гипопитуитаризмом либо опухолью гипофиза, которая, повреждая клетки, продуцирующие гормон, препятствует его синтезу. Нехватка ИФР наблюдается также при отсутствии чувствительности к ГР, которое может быть вызвано недоеданием, гипотиреозом, недостатком половых гормонов и некоторыми хроническими заболеваниями. Генетическая нечувствительность к ГР (ГР-резистентность) встречается очень редко.

Дефицит ГР в раннем детстве может мешать росту и развитию ребенка. У взрослых недостаток гормона способен приводить к снижению плотности костной ткани, недоразвитию мышц и изменению состава липидов. Тем не менее анализ на ГР или на ИФР, как правило, не назначают взрослым, у которых пониженная плотность костей, атрофия мышц либо недостаток липидов – лишь в очень редких случаях нехватка ГР и, как следствие, дефицит ИФР являются причиной этих расстройств.

Избыток ГР и ИФР может способствовать аномальному формированию скелета, а также другим проявлениям гигантизма и акромегалии. При гигантизме у детей происходит чрезмерный рост костей, что является причиной очень высокого роста, а также увеличения рук и ног до ненормально больших размеров. У взрослых акромегалия вызывает утолщение костей и мягких тканей, например разрастание тканей носа. В итоге следствием избытка ГР может быть увеличение внутренних органов, например сердца, а также диабет второго типа, сердечно-сосудистые заболевания, в частности гипертония, артриты и уменьшение продолжительности жизни.

Наиболее распространенная причина повышенной секреции гормона роста – опухоль гипофиза (обычно доброкачественная). Как правило, она может быть удалена хирургическим путем или вылечена при помощи лекарств либо химиотерапии. В большинстве случаев это приводит к нормализации ГР и ИФР.

Для чего используется исследование?

• Для выяснения причин аномалий роста.
• Для оценки функционирования гипофиза.
• Для того чтобы контролировать эффективность лечения избытка либо недостатка ГР. Однако анализ на ИФР обычно не назначают детям. Самый лучший показатель эффективности лечения гормоном роста детей, страдающих от его дефицита, – это скорость, с которой они растут.
• Для получения информации о невосприимчивости к ГР. Если ИФР в норме, то дефицит ГР исключается.
• Для помощи в диагностике гипопитуитаризма (вместе с анализами на другие гормоны гипофиза, такими как адренокортикотропный гормон).
• Для выявления опухоли гипофиза, производящей ГР. В частности, после операции, чтобы выяснить, вся ли опухоль была успешно удалена, и затем на протяжении нескольких лет для отслеживания возможных рецидивов.

Когда назначается исследование?

• Если у детей есть симптомы дефицита ГР, например замедленный рост.
• Когда у взрослых есть симптомы недостатка ГР: пониженная плотность костей, быстрая утомляемость, неблагоприятное изменение состава липидов, низкая выносливость при физических нагрузках (однако тест на ИФР не является стандартным для пациентов с такими симптомами, потому что дефицит ГР и ИФР редко бывает причиной этих расстройств).
• При подозрении на низкую активность гипофиза.
• При контроле за эффективностью лечения гормоном роста (редко).
• При симптомах гигантизма у детей либо акромегалии у взрослых (вместе с тестом на подавление ГР).
• После операции по удалению опухоли, производящей ГР (для подтверждения, что она была удалена полностью).
• При прохождении лекарственной или радиационной терапии, которая обычно проводится вслед за операцией по удалению опухоли.
• В течение нескольких лет после операции по удалению опухоли, чтобы контролировать производство ГР и вовремя выявить возможный рецидив.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст, пол		Референсные значения, нг /мл

Прежде всего стоит отметить, что уровень ИФР должен учитываться вместе с другими данными – иногда он может быть в норме при дефиците ГР.

Пониженный уровень ИФР

Пониженное содержание ИФР говорит о дефиците ГР либо нечувствительности к нему. У ребенка нехватка ГР может замедлять рост и развитие.

Если понижение уровня ИФР вызвано ослаблением функционирования гипофиза, то необходимо проверить и другие гормоны, производимые им. Пониженная функция гипофиза может быть следствием врождённых дефектов либо повреждений в результате травм, инфекций и воспалений.

Кроме того, причиной нехватки ИФР бывают нарушения питания, в частности анорексия, хронические заболевания почек и печени, неактивные формы ГР и высокие дозы эстрогенов.

Повышенный уровень ИФР

Чрезмерное содержание ИФР обычно свидетельствует об избыточном производстве ГР. Поскольку уровень ГР варьируется в течение дня, полученный в результате исследования показатель ИФР отражает среднесуточное количество ГР, а не его уровень в момент взятия крови. Анализ дает точные данные до того момента, пока печень способна производить ИФР. При очень сильном увеличении количества ГР концентрация ИФР закрепляется на максимально повышенном уровне.

Повышение концентраций ГР и ИФР является нормальным при половом созревании и при беременности, в остальных случаях это, как правило, следствие опухолей гипофиза (обычно доброкачественных).

Если ИФР остается повышенным после удаления опухоли, то, возможно, операция была неэффективна. Снижение уровня ИФР после лекарственной и/или химиотерапии свидетельствует о снижении производства ГР.

Нормализация уровня ИФР означает, что избыточного образования ГР больше не происходит.

Постоянное повышение концентрации ИФР в течение определенного периода указывает на возможный рецидив опухоли гипофиза.

• Глюкозотолерантный тест (ГТТ)
• Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

В середине прошлого века ученые доказали, что между гормоном роста – соматропином и клетками организма, на которые он оказывает влияние, должен быть посредник. Во время экспериментов был обнаружен соматомедин, его назвали инсулиноподобный фактор роста или ИФР.

Изначально ученые определили, что имеется три группы таких посредников, которые получили название, согласно нумерации. В последующие годы экспериментов и исследований доказали ошибочность классификации. Ученым советом было решено присвоить группе маркировку ИФР-1.

ИФР – это белок, по структуре очень похожий с инсулином. Соматомедин помогает росту и развитию клеток организма. Этот гормон играет важную роль в процессе старения: чем старше человек, тем меньшее количество белка находится в организме. Все показатели уровня гормона в организме индивидуальны, зависят от возраста пациента и полового признака.

Структура

Инсулиноподобный фактор роста 1 состоит из 67–70 аминокислот. Ифр-1 – это пептид, связывающийся с белками плазмы крови, которые, в свою очередь, являются носителями фактора роста. Они позволяют соматомедину сохранить активность на долгое время.

Сам гормон имеет значительное сходство с инсулином. В синтезе соматомедина огромную роль играет . Благодаря ему печень получает все необходимые аминокислоты, чтобы запустить создание инсулинового фактора роста.

Свойства

Инсулиноподобный фактор роста способствует:

• стимулировать рост инсулиноподобной активности;
• ускорению синтеза белка, его разрушение замедляется;
• усилению метаболизма, что способствует скорейшему сжиганию жира.

Показатели нормы

Наибольшее количество гормона наблюдается в подростковом возрасте. Меньшее – в детском и старческом. Возрастает ИФР 1 при беременности, когда плод активно растет и развивается.

Несмотря на то что количество гормона со временем уменьшается, максимальная концентрация наблюдается у ребенка, когда он еще находится в утробе матери. К 4–5 месяцам беременности, у плода отмечается максимальное значение уровня инсулиноподобного фактора роста.

К 50 годам выработка снижается до минимума. Но помогает в развитие организма на протяжении всей жизни.

Норма у детей различна по половому признаку (мг/л):

В возрасте от 0 до 2 года:

• мальчики 30–159;
• девочки 10–

В возрасте 2–15 лет:

• мальчики 165–615;
• девочки 285–

От 15 до 27 лет:

• мальчики 470–705;
• девочки 400–

После 27 лет норма ифр-1 является примерно одинаковой и для женщин, и для мужчин:

• категория 20–37 лет 230–
• От 30 до 40 лет 175–
• категория 40–50 лет 125–
• От 50–60 лет 70–
• От 60–70 лет 95–
• категория 70–80 лет в пределах 75–

Международными стандартами ИФР в крови никак не определяется. Значение напрямую зависит от лабораторных анализов, медикаментов, которые для этого используются.

Понижение уровня ИФР

Приведено уже достаточное количество исследований, на основании которых ученые обнаружили ряд закономерностей. К примеру, дефицит инсулиноподобного фактора роста в детстве становится причиной задержки развития и роста ребенка. Не менее опасен и низкий показатель ИФР у взрослого человека. При этом отмечается:

• недоразвитость мышц;
• плотность костных тканей снижается, возможны частые переломы;
• изменяется структура жиров.

Нехватка соматомедина может быть спровоцирована:

• болезнями гипофиза и гипоталамуса, а как следствие: снижение гормона;
• врожденные патологии;
• травмы;
• воспаления;

• инфекции;
• почечная недостаточность;
• проблемы с печенью (цирроз).

При гипотиреозе снижение ИФР провоцируется уменьшением синтеза содержащего гормона. А также на этот процесс влияют:

• недосыпание;
• голодание или неправильное питание, анорексия;
• завышенная дозировка гормональных препаратов, которые содержат эстроген.

Чтобы нормализовать уровень ИФР-1 необходимо обязательно выяснить причину, снижающую его синтез. Если снижение пошло из-за диеты или недоедания, следует пересмотреть режим питания.

Повышение уровня ИФР

Не менее опасны последствия, которые вызваны переизбытком инсулинового фактора роста 1. Основные причины повышенной концентрации гормона:

• опухоль гипофиза (в редких случаях и других органов);
• гиперпитуитаризм;
• повышенная секреция .

Если ифр-1 повышен, то это приводит:

• к – это болезнь, которая приводит к расширению костей лица, нижних и верхних конечностей. Помимо этого, страдают и паренхиматозные органы (легкие, печень, сердце). Если поражена сердечная мышца, ее функции снижаются, а также возможен летальный исход;
• к – у малышей заболевания происходит следующим образом: у них отмечается усиленный рост костной ткани (огромный рост), но и увеличение костей до ненормальных размеров;
• а также ученые отмечают, что стимулирует рост и развитие онкологических опухолей. Если пациент придерживаться специальной диеты, которая снижает активность соматомедина, то и риск развития злокачественной опухоли значительно снижается.

Для лечения специалисты прибегают к фармакологическим средствам, химиотерапии. Не исключено и оперативное вмешательство.

Во время лечения необходимо консультироваться со специалистом, своевременно сдавать анализы, это поможет врачу проанализировать ход лечения.

Диагностика

Независимо от того, повышена концентрация содержания гормона в крови либо понижена, последствия могут быть необратимы. Поэтому необходимо своевременно посещать специалистов, не игнорировать прохождение врачебной комиссии. Доктор может направить пациента на сдачу анализов в следующих случаях:

• если имеются подозрения на снижение активности работы гипофиза;
• у ребенка отмечается задержка в росте, развитии;
• у взрослых, при быстрой утомляемости, плотность костной ткани понижена, отмечаются частые переломы;

• при клинических проявлениях акромегалии, гигантизме;
• для исследования, как прошел курс лечения, есть ли улучшения;
• если удалена опухоль гипофиза;
• после медикаментозного лечения, радиотерапии;
• в качестве контроля в течение нескольких лет, после удаления самой опухоли.

Благодаря своевременной сдачи анализа, специалист может определить причину аномального роста ребенком, отметить правильно ли функционирует гипофиз. А также анализ обязателен в конечной фазе лечения, чтобы понять результативность лечения.

Особенности сдачи анализов

В течение дня уровень гормона не колеблется. Именно поэтому этот анализ при необходимости используют для определения уровня соматотропина, концентрация которого непостоянна, колеблется на протяжении суток.

Чтобы определить концентрацию инсулинового фактора роста используется анализ иммунохемилюминесцентный. Он заключается в определении связывания молекул с антителами.

Метод предусматривает сдачу крови из вены пациента. Принимать пищу до сдачи анализа нельзя как минимум 8–10 часов. Прием препаратов недопустим, исключения являются только случаи, угрожающие жизни больного. Пить можно только минеральную негазированную воду. Человек должен быть абсолютно здоров, никаких простудных заболеваний. Иначе результаты могут быть искаженными.

Во время сдачи специалист обязательно на бланке указывает возраст больного, так как описано выше, норма ИФР индивидуальна для каждого периода возраста.

Не стоит самостоятельно пытаться расшифровать анализы. Исходя из общей картины, собранного анамнеза, результатов лабораторного анализа специалист поставить диагноз, назначит соответствующее лечение.

Препараты инсулиноподобного фактора роста

В мире существует буквально несколько фармацевтические компаний, которые занимаются исследованием и разработкой препаратом ИФР. Цена на эти средства, соответственно, очень высокая.

В мире существуют не многие спортсмены, пациенты, больные, которые могут позволить себе по бюджету экспериментировать с этим средством. Несмотря на многочисленные исследования, точных дозировок и методов применения лекарства нет.

ИФР и спорт

Некоторые спортсмены, для наращивания мышечной массы стараются активно использовать препараты, содержащие инсулиноподобный фактор роста. Делать это категорически нельзя. Многие исследования доказали, что результаты могут быть отрицательные. Возможны такие побочные реакции:

• ухудшение зрения;
• диабет;
• нарушение сердечно-сосудистой системы;
• гормональный сбой;
• развитие онкологических опухолей.

Благодаря исследованиям удалось понять, что пожилые люди живут значительно дольше, если уровень гормона ближе к верхней границе нормы для своей возрастной группы. Помимо этого, они меньше подвержены заболеваниям сердечно-сосудистой системы.

Пациенты должны придерживаться нескольких правил:

• на протяжении дня уровень инсулиноподобного фактора роста практически не колеблется. Но пациент должен помнить об отдыхе, ему необходим крепкий и здоровый сон. Ни для кого не секрет, что взрослый человек должен спать 7–8 часов за сутки;
• питание – прием пищи последний раз не должен быть за 3–4 часа до сна, желудку также необходим отдых. Из-за переполненного желудка, гипофиз не может синтезировать . Необходимо отказаться на ночь от жирной и тяжелой пищи. Отдавать предпочтение следует творогу, белку вареного яйца, постному мяса. В основе режима дня обязаны присутствовать овощи и фрукты, белковые и молочные продукты.

• сдача анализов крови – необходимо регулярно сдавать анализы на выявление уровня глюкозы;
• физическая активность – умеренные нагрузки необходимы всем. Необходимо не забывать о правильных физических упражнениях. Для этих целей прекрасно подойдет футбол, волейбол, теннис, бег и так далее. Но длительность каждой тренировки не должна превышать час.

Эмоциональное перенапряжение, стресс, голодание, пагубные привычки способствуют исключительно снижению выработки гормона в организме человека.

Значительно снижают синтез гормона и некоторые болезни. Например, сахарный диабет, повышенный холестерин, травма гипофиза и другие.

Снижение либо повышение уровня инсулиноподобного гормона роста не только тормозит рост и развитие детей, но и провоцирует необратимые разрастания костной ткани. При отказе от диагностики или лечения происходит разрастание раковых тканей.

Инсулиноподобный фактор роста 1 – характерный показатель здоровья человеческого организма. Необходимо регулярно проводить профилактические меры по регулировке его выработки, а также проходить необходимые исследования по предотвращению сложностей в будущем.

СТГ – главный регулятор роста. Он стимулирует продольный рост костей, рост хряща, рост и дифференцировку внутренних органов и мышечной ткани. Сам по себе СТГ на рост не влияет: его эффекты опосредуются ИФР-I и ИФР-II, которые синтезируются, главным образом, в печени под влиянием СТГ.

СТГ - секреция и влияние гормона

Гормон роста (СТГ или соматотропин) вырабатывается в передней доле гипофиза.

СТГ секретируется соматотропными клетками аденогипофиза и представляет собой пептид, содержащий 191 аминокислоту. Основное количество СТГ секретируется в ночное время, в начале глубокого сна, что особенно выражено у детей.

Секреция гормона роста контролируется гипоталамусом через механизм отрицательной обратной связи по воздействию других гормонов.
Секреция СТГ имеет импульсный характер с выраженным суточным ритмом. Гормон роста выделяется короткими импульсами длительностью 1 - 2 часа, преимущественно в ночное время во время глубокого сна.

Гормон роста, попадая в кровь, стимулирует выработку Инсулиноподобного фактора роста I (ИФР-I), в основном в печени. ИФР (IGF-I, IGF-II), играют ключевую роль в пролиферации и дифференцировке специфических функций многих типов клеток. ИФР-I идентичен соматомедину C (Sm-C) и регулируется с помощью гормона роста (СТГ) и питания.

Есть ряд других факторов влияет на уровень ИФР-I: к снижению ИФР приводит недоедание, гипотиреоз, заболевания печени, сахарный диабет, хронические воспалительные заболевания, злокачественные опухоли и множественное травмы. Повышенные уровни, с другой стороны, встречаются в случае преждевременной половой зрелости и ожирения.

Гормон роста и инсулиноподобный фактор роста способствуют линейному росту у детей, а также являются анаболическими гормономи, стимулирующимиа синтез белка и расщипление жира.

Измерение гормона роста и ИФР

Поскольку гормон роста выделяется импульсами, единичное измерение не имеет никакого значения и является не показательным. Для того, чтобы получить представление об уровне СТГ проводят измерение уровня ИФР. Уровень ИФР, в отличие от СТГ, является более постоянным, и служит косвенным, но надежным показателем активности гормона роста.

Инсулиноподобного фактора роста (IGF-I или ИФР-1)

Измерение инсулиноподобного фактора роста-I (ИФР-I или ИПФР) - основной критерий при диагностике уровня гормона роста (СТГ) и нарушений роста. Самым важным преимуществом измерения ИФР-I над СТГ являются ее стабильные циркадные уровни, то есть даже одно измерение имеет убедительное значение.

Для того, чтобы иметь возможность правильно интерпретировать измерения ИФР, это крайне важно учитывать возрастные модель зависимости от уровней IGF-1, которые вы можете найти в инструкции по применению.

Таблица: Нормальные уровни сыворотки ИФР-I (нг/мл) в различных пубертатных этапах по Таннеру. Только дети и подростки в возрасте 7-17 лет были включены.

Диагностика и лечение дефицита соматотропного гормона у детей

Нарушения секреции и действия соматотропного гормона (СТГ) у детей служат главной причиной низкорослости. Основным методом лечения дефицита СТГ у детей является заместительная терапия генно-инженерным человеческим СТГ - соматропином.

Врожденный дефицит СТГ

• Наследственный:
• изолированный дефицит СТГ: мутации гена СТГ (известно 4 вида мутаций), мутации гена рецептора соматолиберина;
• множественный дефицит гормонов аденогипофиза (мутации генов РIT-1, POU1F1, PROP1, LHX3, LHX4).
• Идиопатический дефицит соматолиберина
• Дефекты развития гипофиза или гипоталамуса:
• пороки развития срединных структур головного мозга (анэнцефалия, голопрозэнцефалия, септооптическая дисплазия);
• дисгенезия гипофиза (врожденная аплазия, гипоплазия, эктопия).

Приобретенный дефицит СТГ

• Опухоли гипоталамуса и гипофиза (краниофарингиома, гамартома, нейрофиброма, дисгерминома, аденома гипофиза).
• Опухоли других отделов головного мозга (например, глиома зрительного нерва).
• Травмы (черепно-мозговая травма, хирургическое повреждение ножки гипофиза).
• Инфекция и воспаление (менингит, энцефалит, аутоиммунный гипофизит).
• Сосудистая патология (аневризма в области турецкого седла, инфаркт гипофиза).
• Облучение.
• Токсический побочный эффект химиотерапии.
• Инфильтративные заболевания (гистиоцитоз, саркоидоз).
• Транзиторный (конституциональные и психосоциальные причины).

Периферическая резистентность к СТГ

• Дефекты рецепторов СТГ (синдром Ларона).
• Пострецепторные дефекты передачи сигнала СТГ.
• Мутации генов ИФР-I и рецептора ИФР-I.
• Биологически неактивный СТГ.
• Супраселлярная киста, гидроцефалия, синдром пустого турецкого седла.

Дефицит СТГ встречается с частотой 1: 10000 – 1: 15000. Наиболее распространен идиопатический дефицит СТГ (65–75 %), но по мере совершенствования методов диагностики доля детей с идиопатическим дефицитом СТГ уменьшается, а частота органических форм дефицита СТГ растет.

Диагностика

При сборе анамнеза учитывают:
- сроки появления задержки роста (пренатальная; постнатальная – в первые месяцы жизни, до 5 лет, после 5–6 лет);
- перинатальную патологию (асфиксия, респираторный дистресс-синдром, родовая травма);
- эпизоды гипогликемии (судороги, потливость, беспокойство, повышенный аппетит);
- семейный анамнез (случаи низкорослости и задержки полового развития у ближайших родственников);
- хронические заболевания, влияющие на рост (болезни желудочно-кишечного тракта, почек, сердечно-сосудистой системы, болезни крови, наследственные нарушения метаболизма, эндокринные болезни, болезни костей).

Необходимые исследования
- осмотр (распознавание многих редких синдромов задержки роста основано, главным образом, на типичном фенотипе.);
- антропометрия - оценка роста на момент обследования, прогноз роста, скорость роста, пропорции тела;
- рентгенологическое исследование - определение костного возраста, рентгенография черепа, МРТ и КТ головного мозга;
- лабораторная диагностика - измерение уровня ИФР и ИФР-связывающих белков (ИФРСБ), оценка ритма и суточной секреции СТГ, стимуляционные пробы, экскреция СТГ с мочей;
- диагностика резистентности к СТГ (синдром Ларона - высокий или нормальный уровень СТГ, повышенную реакцию СТГ при стимуляции, при низких уровнях ИФР-1, ИФР-2 и ИФРСБ-3).

Осмотр

При осмотре обращают внимание на пропорции тела ребенка, черты лица, волосы, тембр голоса, вес, размеры полового члена. Исключают пангипопитуитаризм (по отсутствию симптомов дефицита других гормонов гипофиза – ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ, антидиуретического гормона). Наличие таких жалоб, как головная боль, нарушения зрения, рвота, позволяет заподозрить внутричерепную патологию. Детальный осмотр позволяет выявить наследственные синдромы, для которых характерна низкорослость (Шерешевского-Тернера, Рассела-Сильвера, Секкеля, Прадера-Вилли, Лоренса-Муна-Бидля, Гетчинсона-Гилфорда и др.); хондродисплазии (ахондроплазия и др.); эндокринные заболевания (врожденный гипотиреоз, гипофизарный синдром Кушинга, синдром Мориака); нарушения питания.

Оценка пропорций тела важна для исключения хондродисплазий. Существует множество форм скелетных дисплазий (остеохондродисплазия, диссоциированное развитие хряща и фиброзного компонента скелета, дизостозы и др.). Самая распространенная форма хондродисплазии – ахондроплазия.

Антропометрия

Оценка роста на момент обследования.
Для каждого ребенка с задержкой роста педиатр должен строить кривую роста на процентильных таблицах роста и веса, составленных по данным измерений этих параметров в репрезентативной группе детей данной национальности. До двухлетнего возраста рост ребенка измеряют лежа, старше 2 лет – стоя, с помощью ростомера.

Прогноз роста.
Построение и анализ кривой роста ребенка с учетом границ его окончательного роста, рассчитанных на основании среднего роста родителей. Если расчетный окончательный рост ребенка на момент осмотра, с учетом костного возраста, ниже предела рассчитанного интервала окончательного роста, следует говорить о патологической низкорослости. Задержка роста у детей с дефицитом СТГ усиливается с возрастом и к моменту установления диагноза рост у таких детей, как правило, более чем на 3 стандартных отклонения отличается от среднего в популяции для данного паспортного возраста и пола.

Скорость роста.
Помимо абсолютных показателей роста, важным параметром является скорость роста. Это весьма чувствительный индикатор даже самых малых изменений динамики роста ребенка, который отражает как ростостимулирующие воздействия (например, на фоне лечения соматропином, половыми гормонами, левотироксином), так и тормозящие (например, при прогрессирующем росте краниофарингиомы). Скорость роста рассчитывают за 6 месяцев 2 раза в год. У детей с дефицитом СТГ скорость роста обычно ниже третьего процентиля и не превышает 4 см/год.

Рентгенологические исследования

Определение костного возраста.
Для дефицита СТГ характерно значительное отставание костного возраста от паспортного (более 2 лет). Для определения костного возраста используют методы Гролиха и Пайла или Таннера и Уайтхауса. Показатели скорости роста и костного возраста являются одним из дифференциально-диагностических признаков гипофизарной карликовости и конституциональной задержки роста и полового развития.

Рентгенография черепа.
Рентгенологическое исследование черепа проводят для оценки формы и размеров турецкого седла и состояния костей черепа. При дефиците СТГ турецкое седло нередко малых размеров. При краниофарингиоме наблюдаются характерные изменения турецкого седла: истончение и порозность стенок, расширение входа, супраселлярные или интраселлярные очаги обызвествления. При повышенном внутричерепном давлении видно усиление пальцевых вдавлений, расхождение черепных швов.

КТ и МРТ головного мозга.
Морфологические и структурные изменения при дефиците СТГ включают гипоплазию гипофиза, разрыв или истончение гипофизарной ножки, эктопию нейрогипофиза, пустое турецкое седло. КТ и МРТ показаны при подозрении на любую внутричерепную патологию (объемное образование). Целесообразно более широкое, чем ранее, использование МРТ у детей перед началом лечения соматропином с целью исключения объемного образования даже при отсутствии неврологической симптоматики.

Лабораторная диагностика

Однократное измерение СТГ в крови не имеет диагностического значения вследствие импульсного характера секреции СТГ и вероятности получения крайне низких (нулевых) базальных значений даже у здоровых детей. В связи с этим используются другие методы – изучение ритма секреции СТГ, оценка стимулируемой секреции СТГ, измерение уровней ИФР и ИФР-связывающих белков, измерение экскреции СТГ с мочой .

Оценка ритма и интегрированной суточной секреции СТГ.
Диагностическим критерием дефицита СТГ считается суточная спонтанная интегрированная секреция гормона менее 3,2 нг/мл. Высокоинформативно также определение интегрированного ночного пула СТГ, который у детей с дефицитом СТГ составляет менее 0,7 нг/мл. Поскольку спонтанную суточную секрецию СТГ можно исследовать только с помощью специальных катетеров, позволяющих получать пробы крови каждые 20 минут в течение 12–24 часов, данный метод в клинической практике широко не используется.

Стимуляционные пробы.
Эти пробы основаны на способности разных веществ стимулировать секрецию и выброс СТГ соматотропными клетками. Наиболее распространены пробы с инсулином, клонидином, соматорелином, аргинином, леводопой, пиридостигмином. Любой из перечисленных стимуляторов вызывает значительный выброс СТГ (свыше 10 нг/мл) у 75–90 % здоровых детей. Полный дефицит СТГ диагностируют при его уровне после стимуляции менее 7 нг/мл, частичный дефицит – при уровнях от 7 до 10 нг/мл. Пробу с соматорелином проводят с целью дифференциальной диагностики между первичным гипофизарным и гипоталамическим дефицитом СТГ. Применяются и комбинированные стимуляционные пробы: леводопа + пропранолол, глюкагон + пропранолол, аргинин + инсулин, соматорелин + атенолол; прогестагены + инсулин + аргинин.

Для одновременной оценки нескольких гипофизарных функций удобно проводить комбинированные пробы с разными стимуляторами и разными либеринами: инсулин + протирелин + гонадорелин, соматорелин + протирелин + гонадорелин, соматорелин + кортикорелин + гонадорелин + протирелин. Например, при пробе с соматорелином, протирелином и гонадорелином низкие базальные уровни тиреотропного гормона и свободного тироксина в сочетании с отсутствием или заторможенным выбросом тиреотропного гормона говорят о сопутствующем вторичном гипотиреозе, а отсутствие выброса гонадотропинов в ответ на гонадолиберин в сочетании с низкими базальными уровнями этих гормонов указывает на вторичный гипогонадизм.

Необходимое условие проведения стимуляционных проб – эутиреоз. Сниженная реакция на стимуляцию наблюдается у детей с ожирением. Все пробы проводят натощак, в положении лежа. Обязательно присутствие врача. Противопоказанием для проведения пробы с инсулином является гипогликемия натощак (уровень глюкозы крови менее 3,0 ммоль/л), надпочечниковая недостаточность, а также наличие в анамнезе эпилепсии или текущая терапия противоэпилептическими препаратами. При пробе с клонидином возможны падение артериального давления и выраженная сонливость. Проба с леводопой в 20–25 % случаев может сопровождаться тошнотой и рвотой.

Экскреция СТГ с мочой.
Экскреция СТГ с мочой у здоровых детей значительно выше, чем у детей с дефицитом СТГ и идиопатической задержкой роста. Ночная экскреция СТГ с мочой коррелирует с суточной экскрецией, в связи с чем целесообразно исследовать только утреннюю порцию мочи. Вместе с тем данный метод оценки секреции СТГ еще не стал рутинным в клинической практике. Это связано с тем, что концентрации СТГ в моче очень малы (ниже 1 % от уровня СТГ в крови) и для их измерения требуются чувствительные методы.

Измерение ИФР и ИФР-связывающих белков.
Уровни ИФР-I и ИФР-II – наиболее значимые показатели в диагностике дефицита СТГ у детей. Дефицит СТГ четко коррелирует со сниженными уровнями ИФР-I и ИФР-II в плазме крови. Высокоинформативным показателем является также уровень ИФР-связывающего белка типа 3 (ИФРСБ-3). Его уровень в крови снижен у детей с дефицитом СТГ.

Лечение

Для лечения дефицита гормона роста используют гормональную терапию с применением рекомбинантного (синтетического) гормона роста - соматотропина.
В настоящее время в России прошли клинические испытания и разрешены к использованию следующие препараты соматропина: Нордитропин® (НордиЛет®) (Ново Нордиск, Дания); хуматроп (Лилли Франс, Франция); генотропин (Пфайзер Хелс АБ, Швеция); сайзен (Индустрия Фармасьютика Серано С. п. А., Италия); растан (Фармстандарт, Россия).

Соматропин не назначают при закрытых зонах роста, злокачественных новообразованиях, прогрессирующем увеличении внутричерепных опухолей. Относительным противопоказанием является сахарный диабет. До начала лечения внутричерепные повреждения должны быть устранены, а противоопухолевая терапия завершена.

Дозы и режимы введения соматропина

При лечении гипофизарной карликовости у детей существует четкая связь "доза – ростостимулирующий эффект", особенно выраженная в первый год лечения. Рекомендуемая стандартная доза соматропина при лечении классического дефицита СТГ составляет 0,1 МЕ/кг/сут (0,033 мг/кг/сут) подкожно, ежедневно в 20.00–22.00. Места введения: плечи, бедра, передняя брюшная стенка. Кратность введения составляет 6–7 инъекций в неделю. Считается, что данный режим примерно на 25 % эффективнее, чем 3 внутримышечные инъекции в неделю.

Показания и противопоказания
Показанием для назначения соматропина считается подтвержденный лабораторными и инструментальными диагностическими методами дефицит СТГ гипофизарного или гипоталамо-гипофизарного генеза. Лечение продолжают до закрытия зон роста или до достижения социально приемлемого роста.

Эффективность лечения соматропином
Скорость роста в начале пубертатного периода определяет конечный рост пациента. Поэтому лечение соматропином должно быть направлено на нормализацию роста к началу пубертата. Для достижения расчетного окончательного роста необходимы раннее выявление и раннее начало лечения дефицита СТГ. Эффективность лечения соматропином зависит не только от дозы и режима его введения, но и от статуса больного до начала терапии. Клинические данные свидетельствуют о том, что в целом эффективность лечения выше у детей младшего возраста, с меньшей скоростью роста до лечения, с большей задержкой роста и костного созревания, с большим дефицитом СТГ.

Лечение соматропином обычно прекращают при достижении скорости роста менее 2 см/год или при костном возрасте более 14 лет у девочек и более 16–17 лет у мальчиков.

Критерием эффективности терапии является увеличение скорости роста в несколько раз от исходной. Максимальная скорость роста – от 8 до 15 см/г – отмечается в первый год лечения, особенно в первые 3–6 месяцев. На втором году лечения скорость снижается до 5–6 см/г. Показатели скорости роста на втором и третьем годах терапии достоверно не различаются.

Помимо увеличения линейного роста, в процессе терапии соматропином отмечаются положительные сдвиги в гормональном, метаболическом, психическом статусе больных. Анаболический, липолитический и контринсулярный эффекты соматропина проявляются увеличением мышечной силы, улучшением почечного кровотока, повышением сердечного выброса, увеличением всасываемости кальция в кишечнике и минерализации костей.

Влияние на углеводный обмен
Лечение детей с дефицитом СТГ соматропином не повышает риск сахарного диабета. Тем не менее при длительном лечении рекомендуется периодически контролировать состояние углеводного обмена (см. табл. 2). При продолжительном применении больших доз соматропина у детей без классического дефицита СТГ и с сопутствующим сахарным диабетом возможно усугубление течения последнего.

Влияние на гормональный статус
Лечение соматропином может провоцировать клиническое проявление скрытого гипотиреоза. В связи с этим необходим контроль функционального состояния щитовидной железы.

Выраженные побочные эффекты
При лечении соматропином побочные эффекты очень редки. Они включают доброкачественную внутричерепную гипертензию, препубертатную гинекомастию, артралгию, задержку жидкости. Для их выявления достаточны тщательно собранный анамнез и внимательный осмотр. Для устранения побочных эффектов может потребоваться временное снижение дозы либо временная отмена соматропина.